Inverkan av "Espresso" på adsorption av Myo-inositol

Neuralrörsdefekter (NTD) är multifaktoriella (genetiska/miljömässiga) sjukdomar som uppstår på grund av misslyckande med embryonal stängning av neuralröret. Flera studier har visat att perikonceptionell administrering av folsyra kan förhindra cirka 70 % av alla NTD-fall. Fyndet av flera NTD-fall i en enda familj, trots profylaktisk terapi med folsyra, antydde att en del av mänskliga NTDs är folatresistenta. Än så länge finns ingen förebyggande behandling för folatresistenta NTD:er tillgänglig. Studier utförda på folatresistenta NTD-djurmodeller har visat att inositol är effektivt för att förhindra uppkomst av NTD. Preliminära resultat hos patienter med minst två tidigare graviditeter som drabbats av NTD, trots folsyratillskott, indikerar att perikonceptionell behandling med 500 mg/dag inositol (tre månader före befruktningen och två månader efter) kan förhindra att NTD:er återkommer hos människor.

Nyligen har koffeinintag (mer än 10 mg/dag) associerats med en ökad risk för NTD, särskilt för undergrupper av människor som bär genetiska varianter för enzymer involverade i koffeinmetabolism.

De teratogena effekterna av koffein är kända sedan 70-talet. Faktum är att gynekologer rekommenderar gravida kvinnor att undvika/minska koffeinintaget. Det är dock fortfarande okänt om koffeinintag före befruktningen stör profylaktisk behandling av NTD.

I den föreslagna studien syftar vi till att utvärdera effekten av "espresso"-konsumtion (motsvarande cirka 100 mg koffein) på farmakokinetiken för oralt administrerat myo-inositol (MI), för att belysa eventuella negativa effekter av koffein på MI-adsorption och utsöndring före befruktningen.

Studien kommer att bestå av två faser och kommer att genomföras på tolv friska frivilliga. Under fas 1 kommer frivilliga att hållas i 15 dagar under inositolfattig kost; i slutet av denna period kommer 20 g MI att administreras i en enda dos. Basalnivåer av serum och urinkoncentration kommer att utvärderas före MI-administrering (t0); därefter kommer provtagning att utföras 2, 4, 6 och 8 timmar efter MI-administrering. Fas 2 kommer att bestå av ytterligare 15 dagar av inositolfattig kost: basala nivåer av MI kommer att mätas igen före MI-administrering. I fas 2 kommer MI-administration att ske samtidigt med koffeinexponering genom engångskonsumtion av "espresso". Prover kommer att samlas in vid samma tidpunkter som i fas 1.