Wpływ „Espresso” na adsorpcję mio-inozytolu

Wady cewy nerwowej (NTD) to wieloczynnikowe (genetyczne/środowiskowe) choroby, które wynikają z niepowodzenia embrionalnego zamknięcia cewy nerwowej. Kilka badań wykazało, że okołokoncepcyjne podawanie kwasu foliowego może zapobiec około 70% wszystkich przypadków WNT. Stwierdzenie kilku przypadków NTD w jednej rodzinie, pomimo profilaktycznej terapii kwasem foliowym, sugeruje, że część ludzkich NTD jest opornych na kwas foliowy. Jak dotąd nie jest dostępna żadna terapia zapobiegawcza dla NTD opornych na kwas foliowy. Badania przeprowadzone na modelach zwierzęcych NTD opornych na foliany wykazały, że inozytol skutecznie zapobiega występowaniu NTD. Wstępne wyniki u pacjentek, które w co najmniej dwóch poprzednich ciążach dotkniętych WNT pomimo suplementacji kwasu foliowego wskazują, że okołokoncepcyjne leczenie inozytolem w dawce 500 mg/dobę (trzy miesiące przed poczęciem i dwa miesiące po) jest w stanie zapobiegać nawrotom WNT u ludzi.

Ostatnio spożycie kofeiny (więcej niż 10 mg dziennie) zostało powiązane ze zwiększonym ryzykiem chorób niedokrwiennych serca, zwłaszcza w podgrupach osób, które są nosicielami wariantów genetycznych enzymów biorących udział w metabolizmie kofeiny.

Teratogenne działanie kofeiny znane jest od lat 70. Rzeczywiście, ginekolodzy sugerują kobietom w ciąży, aby unikały/zmniejszały spożycie kofeiny. Nadal jednak nie wiadomo, czy spożycie kofeiny przed poczęciem koliduje z terapią profilaktyczną WNTD.

W proponowanym badaniu naszym celem jest ocena wpływu spożycia „espresso” (odpowiadającego około 100 mg kofeiny) na farmakokinetykę doustnego mio-inozytolu (MI), w celu podkreślenia ewentualnego negatywnego wpływu kofeiny na adsorpcję MI i wydalanie przed poczęciem.

Badanie będzie składało się z dwóch faz i zostanie przeprowadzone na dwunastu zdrowych ochotnikach. Podczas fazy 1 ochotnicy będą trzymani przez 15 dni na diecie ubogiej w inozytol; pod koniec tego okresu zostanie podane 20 g MI w pojedynczej dawce. Podstawowe poziomy stężenia w surowicy iw moczu zostaną ocenione przed podaniem MI (t0); następnie pobieranie próbek zostanie przeprowadzone 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu MI. Faza 2 będzie składać się z 15 dodatkowych dni diety ubogiej w inozytol: podstawowe poziomy MI zostaną ponownie zmierzone przed podaniem MI. W fazie 2 podawanie MI będzie towarzyszyć ekspozycji na kofeinę poprzez jednorazowe spożycie „espresso”. Próbki będą pobierane w tych samych punktach czasowych, co w fazie 1.