Influenza dell'"Espresso" sull'assorbimento del mio-inositolo

I difetti del tubo neurale (NTD) sono malattie multifattoriali (genetiche/ambientali) che derivano dalla mancata chiusura del tubo neurale embrionale. Diversi studi hanno dimostrato che la somministrazione periconcezionale di acido folico può prevenire circa il 70% di tutti i casi di NTD. Il riscontro di numerosi casi di NTD in una singola famiglia, nonostante la terapia profilattica con acido folico, ha suggerito che una percentuale di NTD umani è resistente ai folati. Finora non è disponibile alcuna terapia preventiva per i NTD resistenti ai folati. Studi condotti su modelli animali di NTD resistenti ai folati hanno dimostrato che l'inositolo è efficace nel prevenire l'insorgenza di NTD. Risultati preliminari in pazienti con almeno due precedenti gravidanze affette da NTD, nonostante la supplementazione di acido folico, indicano che il trattamento periconcezionale con 500 mg/die di inositolo (tre mesi prima del concepimento e due mesi dopo) è in grado di prevenire la recidiva di NTD nell'uomo.

Recentemente, l'assunzione di caffeina (più di 10 mg/giorno) è stata associata ad un aumentato rischio di NTD, specialmente per i sottogruppi di persone che portano varianti genetiche per gli enzimi coinvolti nel metabolismo della caffeina.

Gli effetti teratogeni della caffeina sono noti fin dagli anni '70. Infatti, i ginecologi consigliano alle donne in gravidanza di evitare/ridurre l'assunzione di caffeina. Non è ancora noto, tuttavia, se l'assunzione di caffeina prima del concepimento interferisca con la terapia profilattica per i NTD.

Nello studio proposto, ci proponiamo di valutare l'effetto del consumo di "espresso" (corrispondente a circa 100 mg di caffeina) sulla farmacocinetica del mio-inositolo (IM) somministrato per via orale, al fine di evidenziare eventuali effetti negativi della caffeina sull'adsorbimento dell'IM ed escrezione prima del concepimento.

Lo studio si articolerà in due fasi e sarà condotto su dodici volontari sani. Durante la fase 1, i volontari saranno tenuti per 15 giorni sotto una dieta povera di inositolo; al termine di questo periodo verranno somministrati 20 g di MI in un'unica dose. I livelli basali di concentrazione sierica e urinaria saranno valutati prima della somministrazione di IM (t0); successivamente, il campionamento sarà effettuato 2, 4, 6 e 8 ore dopo la somministrazione di IM. La fase 2 consisterà in 15 giorni aggiuntivi di dieta povera di inositolo: i livelli basali di MI saranno nuovamente misurati prima della somministrazione di MI. Nella fase 2, la somministrazione di IM sarà concomitante all'esposizione alla caffeina attraverso il consumo di un singolo "espresso". I campioni saranno raccolti negli stessi punti temporali della fase 1.