“浓缩咖啡”对肌醇吸附的影响

神经管缺陷 (NTD) 是由胚胎神经管闭合失败引起的多因素（遗传/环境）疾病。 几项研究表明，围孕期服用叶酸可以预防大约 70% 的 NTD 病例。 尽管用叶酸进行了预防性治疗，但在一个家庭中发现了几例 NTDs 病例，这表明一定比例的人类 NTDs 具有叶酸抗性。 到目前为止，尚无针对叶酸抵抗性 NTD 的预防性治疗。 对耐叶酸 NTDs 动物模型进行的研究表明，肌醇可有效预防 NTDs 的发生。 尽管补充了叶酸，但至少有两次妊娠受神经管缺陷影响的患者的初步结果表明，围孕期使用 500 毫克/天的肌醇（受孕前三个月和后两个月）进行治疗能够预防人类神经管缺陷的复发。

最近，咖啡因摄入量（超过 10 毫克/天）与 NTD 风险增加有关，尤其是对于携带咖啡因代谢相关酶基因变异的亚群。

自 70 年代以来，咖啡因的致畸作用就为人所知。 事实上，妇科医生建议孕妇避免/减少咖啡因的摄入量。 然而，目前尚不清楚孕前摄入咖啡因是否会干扰神经管缺陷的预防性治疗。

在拟议的研究中，我们旨在评估“浓缩咖啡”消费（相当于约 100 毫克咖啡因）对口服肌醇 (MI) 药代动力学的影响，以强调咖啡因对 MI 吸附的任何可能的负面影响和受孕前的排泄。

该研究将分为两个阶段，将在 12 名健康志愿者身上进行。 在第一阶段，志愿者将在低肌醇饮食下保持 15 天；在此期间结束时，将单次服用 20 克 MI。 在 MI 给药前 (t0) 将评估血清和尿液浓度的基础水平；随后，将在 MI 给药后 2、4、6 和 8 小时进行取样。 第 2 阶段将包括额外 15 天的低肌醇饮食：MI 基础水平将在 MI 给药前再次测量。 在第 2 阶段，MI 给药将伴随通过单一“espresso”消费的咖啡因暴露。 样本将在与第 1 阶段相同的时间点采集。