RhIGF-1（メカセルミン[rDNA]注射）によるレット症候群の治療
2017年6月20日 更新者：Mustafa Sahin、Boston Children's Hospital
IGF-1によるシナプス成熟の刺激によるレット症候群の薬理学的治療
調査員は、IGF-1（メカセルミンまたはINCRELEX）として知られる薬を使用して、レット症候群（RTT）の子供の健康を改善するかどうかを確認するための調査研究のために子供を募集しています. 研究に参加するには、お子様は 2 歳から 12 歳までの女性で、レット症候群の遺伝子診断 (MECP2 欠失または突然変異) を持っている必要があります。 ご存じのとおり、この病気には治療法がありません。 現在、レット症候群の標準的な管理は支持的であり、これは合併症の予防と症状の治療を試みることを意味します.
この研究には治験薬の試験が含まれます。つまり、IGF-1 は食品医薬品局 (FDA) によって子供への使用が承認されていますが、特にレット症候群の治療に使用されたことはありません。 この研究からの情報は、この薬がレット症候群の治療のために将来FDAによって承認されるべきかどうかを決定するのに役立ちます.
この研究には 5 つの主要な目標があります。
- レット症候群の特徴の 1 つは不安定なバイタル サインであるため、研究者は IGF-1 が子供の脈拍、血圧、呼吸パターンの正常化に何らかの影響を与えるかどうかを判断しようとしています.
- レット症候群の子供におけるIGF-1の安全性. 治験担当者は、投薬日誌と副作用報告書に定期的に記入するように求めます。 彼らは、電話インタビューによってこれを完了するのを支援します。 お子様は、臨床研究施設のベッドサイドで 2 回の腰椎穿刺を受けます。 さらに、IGF-1の安全性を評価するために、研究全体を通して臨床検査が行われます。 これらは、通常の臨床ケアで提供されるものと同様の血液検査になります。 お子様は定期的に、神経学的および目の検査、扁桃腺の評価、心電図 (ECG)、身長、体重、頭囲の測定などの非侵襲的総合身体検査を受けます。
- IGF-1 は、お子様の行動、コミュニケーション、スピーチを改善する可能性があります。 これを測定するために、治験責任医師は治療中の毎月 1 回、神経発達評価と神経学的検査でお子様を評価します。 捜査官は、構造化された保護者へのインタビューとアンケートを通じて、彼女の行動と日常生活についても尋ねます.
- 脳波検査（EEG）と視覚および聴覚刺激の提示を併用して、お子様の皮質機能を調べます。 EEG は、お子様の脳の電気的活動を非侵襲的に記録する方法です。
レット症候群の子供は、頬が「紅潮」したり、手や足が異常に冷たくなったり、異常な発汗をしたりすることがあります。 Qsensor® は、子供の発汗レベルと体温を継続的に測定する、布製のブレスレットに装着する非侵襲的なデバイスです。 Qsensor® を使用して、IGF-1 がこれらの症状を改善するかどうかを判断したいと考えています。
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調査の概要
詳細な説明
試験には 2 つの治療期間があります。
複数の漸増投与（MAD）期間は、集中的な 4 週間の薬物動態研究であり、3 回の入院と 4 回の半日の外来受診が必要です。
入院セッション中、頻繁な血液サンプルのために IV ラインが配置されます。
腰椎穿刺は、MAD の開始時と終了時に医師によって行われます。
MAD の主な目標は、RTT の少女に対する IGF-1 療法の安全性を判断することです。
そのため、調査官は、グルコメーターを使用して子供の血糖値を監視するように求めます.
MAD の終了時に、娘を追加の 20 週間の非盲検 IGF-1 治療に登録するオプションがあります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～12年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 女性
- 国際的に合意された 2010 年の RettSearch 基準を使用して定義された RTT (標準またはバリアント) を使用します。
- MECP2 遺伝子の遺伝的に定義された変異または欠失。
- 女の子は次のような思春期前の状態になります。 (2) タナー段階 1 または 2 の陰毛の発達。 (3)骨年齢で12歳未満。
- 暦年齢は 2 歳以上である必要があります
除外基準:
- -IGF-1、成長ホルモン、Lupron®または性ステロイドの以前の治療的使用
- 試作品に対するアレルギー
- レット症候群に関連することが知られている以上の併存疾患または慢性疾患：真性糖尿病、脂肪酸酸化障害、染色体異数性、悪性腫瘍のリスクが高いことに関連する症候群、現在または以前の脊髄照射への曝露、または悪性腫瘍の病歴。
- 重度の脊柱側弯症（臨床検査および放射線検査で測定した脊柱の湾曲が 70 度以上であることと定義）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：rhIGF-1
被験者は、4週間にわたってIGF-1の1日2回の漸増用量（40 µg / kg、80 µg / kg、120 µg / kg）を受け取り、その後、120 µg / kg BIDで20週間治療を継続します。 OLE。
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1) 複数の漸増用量 (MAD) 期間 (4 週間): 被験者は、4 週間にわたって IGF-1 の 1 日 2 回の漸増用量 (40 μg/kg、80 μg/kg、120 μg/kg) を受け取り、その後、非盲検延長期間に登録することを選択した場合、120 μg/kg BID を 20 週間。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：MAD 期間中は隔週、OLE 期間中は 5 週間ごと
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MAD 期間中は隔週、OLE 期間中は 5 週間ごと
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薬物動態 (PK) プロファイル - 曲線下面積 (AUCt)
時間枠：1、8、15、および 29 日目の投与前 60 分および投与後 0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、8.0、および 12.0 時間。
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1、8、15、および 29 日目の投与前 60 分および投与後 0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、8.0、および 12.0 時間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OLE後のMAD前の無呼吸指数からの変化
時間枠：MAD前（ベースライン）からOLE後（IGF-1治療の20週間後）
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無呼吸指数をMAD前(治療開始前)からOLE後(IGF-1療法の20週間後)まで比較した。
負の値は、無呼吸指数の減少を示します。改善された結果を表します。
無呼吸指数は、1 時間以内に発生する無呼吸 (長さが 10 秒以上) の数として定義されます。
無呼吸指数は、適格な無呼吸事象の数をそれらが発生した時間数で割ることによって計算されます。
5 以上の無呼吸指数は、米国睡眠医学アカデミー (AASM) によって臨床的に重要であると見なされています。
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MAD前（ベースライン）からOLE後（IGF-1治療の20週間後）
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OLE前からOLE後までのADAMSの社会的回避サブスケールスコアの変化
時間枠：Pre-OLE (訪問 1) および post-OLE (IGF-1 療法の 20 週間後)
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不安うつ病および気分尺度 (ADAMS) は、親/介護者によって完成され、頻度と重症度の評価を組み合わせた 4 点評価尺度で採点される 29 項目で構成されます。
社会的回避サブスケール [0 = 最高; ADAMS の 20 = 最悪] は、二次的な結果の尺度として報告されます。
負の値は、社会的回避サブスケールの減少を示します。これは改善された結果を表します。
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Pre-OLE (訪問 1) および post-OLE (IGF-1 療法の 20 週間後)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年12月1日
一次修了 (実際)
2012年9月1日
研究の完了 (実際)
2013年1月1日
試験登録日
最初に提出
2010年12月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年12月2日
最初の投稿 (見積もり)
2010年12月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年6月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年6月20日
最終確認日
2017年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。