Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van het Rett-syndroom met rhIGF-1 (Mecasermin [rDNA]-injectie)

20 juni 2017 bijgewerkt door: Mustafa Sahin, Boston Children's Hospital

Farmacologische behandeling van Rett-syndroom door stimulatie van synaptische rijping met IGF-1

De onderzoekers rekruteren kinderen voor een onderzoeksstudie met behulp van een medicijn dat bekend staat als IGF-1 (mecasermin of INCRELEX) om te zien of het de gezondheid van kinderen met het Rett-syndroom (RTT) verbetert. Om deel te nemen aan het onderzoek moet uw kind een vrouw zijn, tussen de 2 en 12 jaar oud zijn en een genetische diagnose (MECP2-deletie of -mutatie) van het Rett-syndroom hebben. Zoals u wellicht weet, is er geen behandeling voor deze ziekte. Momenteel is de standaardbehandeling van het Rett-syndroom ondersteunend, wat inhoudt dat wordt geprobeerd complicaties te voorkomen en symptomen te behandelen.

Deze studie omvat het testen van een onderzoeksgeneesmiddel, wat betekent dat hoewel IGF-1 is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor gebruik bij kinderen, het niet eerder is gebruikt om specifiek het Rett-syndroom te behandelen. Informatie uit dit onderzoek zal helpen bepalen of het medicijn in de toekomst door de FDA moet worden goedgekeurd voor de behandeling van het Rett-syndroom.

Er zijn vijf belangrijke doelen voor dit onderzoek:

  1. Aangezien een van de kenmerken van het Rett-syndroom onstabiele vitale functies zijn, proberen de onderzoekers vast te stellen of IGF-1 enig effect heeft op het normaliseren van de hartslag, bloeddruk en ademhalingspatroon van uw kind.
  2. De veiligheid van IGF-1 bij kinderen met het Rett-syndroom. Het onderzoekspersoneel zal u vragen regelmatig een medicatiedagboek en een meldingsformulier voor bijwerkingen in te vullen. Zij helpen u hierbij door middel van telefonische interviews. Uw kind ondergaat 2 lumbaalpunctie aan het bed in de klinische onderzoeksfaciliteit. Bovendien zullen tijdens het onderzoek laboratoriumtests worden uitgevoerd om de veiligheid van IGF-1 te evalueren. Dit zullen bloedtesten zijn die vergelijkbaar zijn met die bij routinematige klinische zorg. Uw kind zal regelmatig niet-invasief uitgebreid lichamelijk onderzoek ondergaan, inclusief neurologisch en oogonderzoek, evaluatie van de amandelen, elektrocardiogrammen (ECG), meting van lengte, gewicht en hoofdomtrek.
  3. IGF-1 kan het gedrag, de communicatie en de spraak van uw kind verbeteren. Om dit te meten, zullen de onderzoekers uw kind één keer per maand van behandeling evalueren met neurologische ontwikkelingsbeoordelingen en een neurologisch onderzoek. Rechercheurs zullen u ook bevragen over haar gedrag en dagelijks functioneren door middel van een gestructureerd oudergesprek en vragenlijsten.
  4. We zullen de corticale functie van uw kind onderzoeken door middel van elektro-encefalografie (EEG) in combinatie met presentatie van visuele en auditieve prikkels. EEG is een niet-invasieve manier om de elektrische activiteit van de hersenen van uw kind vast te leggen.

  5. Kinderen met het Rett-syndroom ervaren soms "blozen" in hun wangen of hebben uitzonderlijk koude handen of voeten en/of abnormale transpiratie. De Qsensor® is een niet-invasief apparaat dat aan een stoffen armband wordt gedragen en dat continu het transpiratieniveau en de lichaamstemperatuur van uw kind meet. We willen de Qsensor® graag gebruiken om te bepalen of IGF-1 deze symptomen al dan niet verbetert.

    .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zijn twee behandelingsperioden in de proef. De periode met meerdere oplopende doses (MAD) is een intensief farmacokinetisch onderzoek van 4 weken waarvoor 3 klinische verblijven en 4 poliklinische bezoeken van een halve dag nodig zijn. Tijdens klinische sessies wordt een infuuslijn geplaatst voor frequente bloedmonsters. Aan het begin en aan het einde van de MAD wordt door een arts een lumbaalpunctie uitgevoerd. Het primaire doel van de MAD is het bepalen van de veiligheid van IGF-1-therapie voor meisjes met RTT. Daarom zullen de onderzoekers u vragen de bloedsuikerspiegel van uw kind te controleren met behulp van een glucometer. Aan het einde van de MAD heeft u de mogelijkheid om uw dochter in te schrijven voor nog eens 20 weken open-label IGF-1-behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 12 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • vrouwelijk
  • met RTT (standaard of variant) zoals gedefinieerd met behulp van de internationaal overeengekomen RettSearch-criteria uit 2010.
  • genetisch bepaalde mutatie of deletie van het MECP2-gen.
  • Meisjes hebben de volgende prepuberale status: (1) Tanner stadium 1 of 2 borstontwikkeling; (2) Tanner stadium 1 of 2 schaamhaarontwikkeling; (3) en jonger dan 12 jaar naar botleeftijd.
  • Chronologische leeftijd moet 2 jaar of ouder zijn

Uitsluitingscriteria:

  • eerder therapeutisch gebruik van IGF-1, groeihormoon, Lupron® of geslachtshormonen
  • allergie voor het proefproduct
  • comorbide of chronische ziekte die niet geassocieerd is met het Rett-syndroom: diabetes mellitus, vetzuuroxidatiestoornis, chromosomale aneuploïdie, syndromen geassocieerd met een hoog risico op maligniteit, huidige of eerdere blootstelling aan spinale bestraling of voorgeschiedenis van maligniteit.
  • ernstige scoliose (gedefinieerd als een kromming van de wervelkolom van 70 graden of meer zoals gemeten bij klinisch en radiologisch onderzoek)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: rhIGF-1
Proefpersonen zullen gedurende 4 weken toenemende tweemaal daagse doses IGF-1 krijgen (40 µg/kg, 80 µg/kg, 120 µg/kg) en vervolgens de behandeling voortzetten met 120 µg/kg tweemaal daags gedurende 20 weken als zij ervoor kiezen zich in te schrijven voor de OLE.
Geneesmiddel: rhIGF-1
1) Periode met meerdere oplopende doses (MAD) (4 weken): Proefpersonen krijgen gedurende 4 weken toenemende tweemaal daagse doses IGF-1 (40 µg/kg, 80 µg/kg, 120 µg/kg) en vervolgen de behandeling met 120 µg/kg tweemaal daags gedurende 20 weken als ze ervoor kiezen om deel te nemen aan de open-label verlengingsperiode.
Andere namen:
  • Mecasermine (merknaam Increlex)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: tweewekelijks tijdens de MAD en elke vijf weken tijdens de OLE
tweewekelijks tijdens de MAD en elke vijf weken tijdens de OLE
Farmacokinetisch (PK) profiel - Areas Under the Curve (AUCt)
Tijdsspanne: 60 minuten vóór de dosis en 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 8,0 en 12,0 uur na de dosis op dag 1, 8, 15 en 29.
60 minuten vóór de dosis en 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 8,0 en 12,0 uur na de dosis op dag 1, 8, 15 en 29.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van pre-MAD apneu-index op post-OLE
Tijdsspanne: pre-MAD (baseline) tot post-OLE (na 20 weken IGF-1-behandeling)
Apneu-indices werden vergeleken van pre-MAD (voor aanvang van de behandeling) tot post-OLE (na 20 weken IGF-1-therapie). Een negatieve waarde duidt op een verlaging van de apneu-index; vertegenwoordigen een beter resultaat. Apneu-index wordt gedefinieerd als het aantal apneus (≥ 10 seconden lang) dat binnen een uur optreedt. De apneu-index wordt berekend door het aantal kwalificerende apneu-gebeurtenissen te delen door het aantal uren waarin ze plaatsvonden. Een apneu-index groter dan of gelijk aan 5 wordt door de American Academy of Sleep Medicine (AASM) als klinisch significant beschouwd.
pre-MAD (baseline) tot post-OLE (na 20 weken IGF-1-behandeling)
Verandering in subschaalscores voor sociale vermijding op de ADAMS Van pre-OLE tot post-OLE
Tijdsspanne: Pre-OLE (bezoek 1) en post-OLE (na 20 weken IGF-1-therapie)
De Anxiety Depression and Mood Scale (ADAMS) wordt ingevuld door de ouder/verzorger en bestaat uit 29 items die worden gescoord op een 4-punts beoordelingsschaal die frequentie- en ernstbeoordelingen combineert. De subschaal Sociale vermijding [0 = best; 20 = slechtste] van de ADAMS wordt gerapporteerd als secundaire uitkomstmaat. Een negatieve waarde duidt op een afname van de subschaal Sociale vermijding; wat staat voor een beter resultaat.
Pre-OLE (bezoek 1) en post-OLE (na 20 weken IGF-1-therapie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Medewerkers

Autism Speaks
International Rett Syndrome Foundation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 december 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

3 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10-08-0403

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren