用 rhIGF-1（Mecasermin [rDNA] 注射液）治疗 Rett 综合征
2017年6月20日 更新者：Mustafa Sahin、Boston Children's Hospital
用 IGF-1 刺激突触成熟治疗 Rett 综合征的药理学
研究人员正在招募儿童进行一项使用称为 IGF-1（mecasermin 或 INCRELEX）的药物进行的研究，以了解它是否能改善雷特综合征 (RTT) 儿童的健康状况。 要参加这项研究，您的孩子必须是女性，年龄在 2 至 12 岁之间，并且有 Rett 综合症的基因诊断（MECP2 缺失或突变）。 如您所知，这种疾病没有治疗方法。 目前，雷特综合征的标准管理是支持性的，这意味着试图预防并发症和治疗症状。
这项研究涉及测试一种研究药物，这意味着尽管 IGF-1 已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于儿童，但之前尚未专门用于治疗 Rett 综合征。 该研究的信息将有助于确定该药物未来是否应获得 FDA 批准用于治疗 Rett 综合症。
这项研究有五个主要目标：
- 由于 Rett 综合症的特征之一是生命体征不稳定，研究人员正在尝试确定 IGF-1 是否对您孩子的脉搏、血压和呼吸模式正常化有任何影响。
- IGF-1 在 Rett 综合征患儿中的安全性。 研究人员会要求您定期填写用药日记和副作用报告表。 他们将通过电话面谈协助您完成此项工作。 您的孩子将在临床研究机构的床边接受 2 次腰椎穿刺。 此外，将在整个研究过程中进行实验室测试，以评估 IGF-1 的安全性。 这些将是类似于常规临床护理中提供的血液测试。 您的孩子将接受定期的非侵入性综合体检，包括神经和眼科检查、扁桃体评估、心电图 (ECG)、身高、体重和头围测量。
- IGF-1 可以改善您孩子的行为、交流和言语。 为了衡量这一点，研究人员将在每个月的治疗期间对您的孩子进行一次神经发育评估和神经学检查。 调查人员还将通过结构化的父母访谈和问卷调查询问您有关她的行为和日常运作的信息。
- 我们将通过使用脑电图 (EEG) 结合视觉和听觉刺激的呈现来检查您孩子的皮质功能。 脑电图是一种记录孩子大脑电活动的非侵入性方法。
患有 Rett 综合症的儿童有时会出现脸颊“潮红”或手脚异常冰冷和/或出汗异常。 Qsensor® 是一种佩戴在织物手镯上的非侵入式设备，可以持续测量您孩子的排汗水平和体温。 我们想使用 Qsensor® 来确定 IGF-1 是否改善了这些症状。
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研究概览
详细说明
试验中有两个治疗期。
多次递增剂量 (MAD) 期是为期 4 周的强化药代动力学研究，需要 3 次住院和 4 次半天门诊就诊。
在住院期间，将放置一条 IV 线用于频繁采集血液样本。
腰椎穿刺将由医生在 MAD 开始和结束时进行。
MAD 的主要目标是确定 IGF-1 疗法对患有 RTT 的女孩的安全性。
因此，研究人员会要求您使用血糖仪监测孩子的血糖水平。
在 MAD 结束时，您可以选择让您的女儿参加额外 20 周的开放标签 IGF-1 治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 12年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 女性
- 使用国际商定的 2010 RettSearch 标准定义的 RTT（典型或变体）。
- MECP2 基因的基因突变或缺失。
- 女孩将具有以下青春期前状态： (1) Tanner 1 或 2 期乳房发育； (2) Tanner 1 或 2 期阴毛发育； (3) 以及按骨龄计算小于 12 岁。
- 实足年龄必须为 2 岁或以上
排除标准：
- 先前使用 IGF-1、生长激素、Lupron® 或性类固醇进行治疗
- 对试用产品过敏
- 已知与 Rett 综合征相关的共病或慢性疾病：糖尿病、脂肪酸氧化障碍、染色体非整倍体、与恶性肿瘤高风险相关的综合征、当前或以前暴露于脊柱照射或恶性肿瘤病史。
- 严重脊柱侧弯（定义为临床和放射学检查测量的脊柱弯曲度为 70 度或以上）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：rhIGF-1
受试者将在 4 周内每天两次接受递增剂量的 IGF-1（40 µg/kg、80 µg/kg、120 µg/kg），然后如果他们选择参加，则以 120 µg/kg BID 继续治疗 20 周OLE。
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1) 多次递增剂量 (MAD) 期（4 周）：受试者将在 4 周内接受每天两次递增剂量的 IGF-1（40 µg/kg、80 µg/kg、120 µg/kg），然后继续治疗如果他们选择参加开放标签延长期，120 µg/kg BID 20 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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不良事件
大体时间：MAD 期间每两周一次，OLE 期间每五周一次
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MAD 期间每两周一次，OLE 期间每五周一次
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药代动力学 (PK) 概况 - 曲线下面积 (AUCt)
大体时间：在第 1、8、15 和 29 天给药前 60 分钟和给药后 0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、8.0 和 12.0 小时。
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在第 1、8、15 和 29 天给药前 60 分钟和给药后 0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、8.0 和 12.0 小时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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OLE 后 MAD 前呼吸暂停指数的变化
大体时间：MAD 前（基线）到 OLE 后（IGF-1 治疗 20 周后）
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比较了 MAD 前（开始治疗前）和 OLE 后（IGF-1 治疗 20 周后）的呼吸暂停指数。
负值表示呼吸暂停指数降低；代表改善的结果。
呼吸暂停指数定义为一小时内发生的呼吸暂停次数（长度≥ 10 秒）。
呼吸暂停指数是通过将符合条件的呼吸暂停事件的数量除以它们发生的小时数来计算的。
美国睡眠医学会 (AASM) 认为呼吸暂停指数大于或等于 5 具有临床意义。
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MAD 前（基线）到 OLE 后（IGF-1 治疗 20 周后）
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从 OLE 前到 OLE 后 ADAMS 社会回避子量表分数的变化
大体时间：OLE 前（访视 1）和 OLE 后（IGF-1 治疗 20 周后）
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焦虑抑郁和情绪量表 (ADAMS) 由父母/看护者完成，由 29 个项目组成，这些项目在结合了频率和严重程度评级的 4 分评级量表上进行评分。
社会回避分量表 [0 = 最佳； ADAMS 的 20 = 最差] 被报告为次要结果测量。
负值表示社会回避子量表的减少；这代表了一个改进的结果。
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OLE 前（访视 1）和 OLE 后（IGF-1 治疗 20 周后）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年12月1日
初级完成 (实际的)
2012年9月1日
研究完成 (实际的)
2013年1月1日
研究注册日期
首次提交
2010年12月2日
首先提交符合 QC 标准的
2010年12月2日
首次发布 (估计)
2010年12月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年6月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年6月20日
最后验证
2017年6月1日
更多信息
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