このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

過敏性腸症候群（IBS）患者の胃腸および結腸運動機能に対するカンナビノイド作動薬の効果

2013年3月22日 更新者：Mayo Clinic

過敏性腸症候群患者における胃腸および結腸の運動および感覚機能に対するカンナビノイド作動薬の効果に関する研究

過敏性腸症候群 (IBS) は、米国人口の約 15% が罹患しています。 IBS の腸症状に伴う腹痛の治療に承認された効果的で安全な医薬品はまだありません。 この研究では、下痢が優勢な過敏性腸症候群（D-IBS）の病歴を持つ被験者の胃と結腸を通る食物の動きに対する、承認された薬であるドロナビノールの効果を調査します。

ドロナビノールは、「カンナビノイドまたはマリファナ」の有効成分に関連する合成医薬品（研究所で作られた医薬品）です。 ドロナビノールは、化学療法を受けているがん患者の吐き気と嘔吐を防ぐために、食品医薬品局 (FDA) によって承認されています。 また、過度の体重減少を伴うエイズ患者にも、食欲の改善と体重増加のために使用されます。

この研究の仮説は、ドロナビノールが結腸を通る食物の動きを遅くし、この効果は、医療用マリファナまたは合成薬に反応するボディメッセンジャー（受容体）を制御する遺伝子によって調節されているというものです。消化管と痛覚神経に存在します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

過敏性腸症候群 (IBS) は、米国人口の約 15% が罹患しています。 過敏性腸症候群の病態生理についての理解が深まっているにもかかわらず、未充足の臨床的ニーズがあり、IBS に伴う腹痛の治療に承認された有効な薬剤はありません。 カンナビノイド受容体 (CBR) は、脳幹、胃、結腸のコリン作動性ニューロンにあります。 カンナビノイド受容体タイプ 1 (CB1) 拮抗薬であるリモナバンは、減量の誘導に効果的です。ただし、この利点のメカニズムは不明です。 この研究室でのヒトでの研究は、CBR アゴニストであるドロナビノールが胃と結腸の運動を阻害することを示しています。これは、肥満の食欲や満腹感を変化させ、IBS の治療に役立つ可能性があります。 この研究の全体的な焦点は、健康および IBS におけるカンナビノイド受容体 (CBR) による胃および結腸の運動および感覚機能の調節に関与するメカニズムにあります。 CB1 受容体は、IBS の潜在的な病態生理学的メカニズムとしてますます認識されている侵害受容および炎症の媒介にも関与しています。 この研究の目的は、カンナビノイドアゴニストであるドロナビノール (5 および 10 mg/日) とプラセボの 2 つの用量が、IBS の胃腸および結腸の運動および感覚機能に及ぼす影響を比較することです。 また、脂肪酸アミド加水分解酵素 (FAAH) 遺伝子とモノアシルグリセロール リパーゼ (MGLL) 遺伝子 (律速酵素のモノアシルグリセロール リパーゼ、別のエンドカンナビノイドの 2-アラキドニル グリセロール) の変異がカンナビノイド調節の薬理学的効果に影響を与えるかどうかを判断すること胃腸の運動機能と感覚機能について。

すべての参加者は、次の手順を実行しました。

  1. -研究の前月以内の適格性、スクリーニング質問票、および健康診断の文書化。 身体検査には、直腸排泄障害を除外するための標準的な直腸検査と骨盤底検査が含まれていました。 これは、下痢が「オーバーフローによる便の停滞」に続発しないようにするために必要でした。
  2. ベースラインの結腸通過測定 (Geometric Center 24 時間および 48 時間)、治療なし。

  3. 治療日は、無作為化された薬を投与された参加者のシンチグラフィ通過試験日 (1 日目と 2 日目) に対応していました。 胃、小腸、および結腸通過のシンチグラフィー測定は、1 日目と 2 日目に以前に検証された方法を使用して実施され、薬物が投与されていない 3 日目に空腹時 48 時間スキャンで完了しました。

    1 日目と 2 日目は、朝の投薬量が実験室で摂取され、参加者は絶食しました。 1日目に、結腸通過を測定するために使用される同位体標識活性炭を含む遅延放出カプセルとともに、朝の用量の薬物を投与した。 2 日目には、24 時間のスキャン後に朝の投薬が行われました。 1 日目と 2 日目の夕方の用量は、参加者が自宅で就寝時に摂取しました。

  4. 適切な同意を得て、DNA 抽出および薬理ゲノミクス研究のために、すべての参加者から静脈血サンプルを採取する必要がありました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

36

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 年齢 18 ～ 75 歳
  • Rome III 基準による IBS 症状陽性
  • 腹部手術歴なし（虫垂切除術または胆嚢摘出術を除く）
  • 24 時間でのベースラインの幾何学的中心は 2.0 より大きい/等しい
  • 48 時間でのベースラインの幾何学的中心は 3.9 より大きい/等しい

除外基準:

  • 重度のうつ病の患者（病院と不安のインベントリで10以上のスコア）
  • 不安のある患者（Hospital and Anxiety Inventory で 10 点以上のスコア）は参加できません。 ただし、安定した用量の選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）または低用量の三環系抗うつ薬を服用している患者は対象となります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ドロナビノール 2.5 mg 入札
ドロナビノール 2.5 mg を 1 日 2 回、2 日間、水と一緒に経口摂取します。
薬：ドロナビノール
ドロナビノールは、非選択的カンナビノイドアゴニストである合成デルタ-9-テトラヒドロカンナビノールです。 被験者は、2.5mgの入札、または5mgの入札のいずれかを受け取り、2日間水で経口摂取します。
他の名前：
  • マリノール
実験的：ドロナビノール 5 mg 入札
ドロナビノール 5 mg を 1 日 2 回、2 日間、水と一緒に経口摂取します。
薬：ドロナビノール
ドロナビノールは、非選択的カンナビノイドアゴニストである合成デルタ-9-テトラヒドロカンナビノールです。 被験者は、2.5mgの入札、または5mgの入札のいずれかを受け取り、2日間水で経口摂取します。
他の名前：
  • マリノール
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは、2 日間、1 日 2 回、水で経口摂取されます。
薬：プラセボ
プラセボは治験薬と一致します。 1日2回、水で2日間経口摂取。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24 時間の結腸トランジット ジオメトリック センター
時間枠：24時間
シンチグラフィ法は、結腸通過を測定するために使用されます。 同位体は活性炭粒子に吸着され、遅延放出カプセルで結腸に送達されます。 前方および後方のガンマ画像が 1 時間ごとに撮影されます。 幾何学的中心 (GC) は、さまざまな結腸領域のカウントの加重平均です。 スケールの範囲は 1 ～ 5 です。高い GC はより速い結腸通過を意味し、GC 1 はすべての同位体が上行結腸にあることを意味し、GC 5 はすべての同位体が便にあることを意味します。
24時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
結腸トランジット ジオメトリック センター
時間枠：28時間、32時間、48時間
シンチグラフィ法は、結腸通過を測定するために使用されます。 同位体は活性炭粒子に吸着され、遅延放出カプセルで結腸に送達されます。 前方および後方のガンマ画像が 1 時間ごとに撮影されます。 幾何学的中心 (GC) は、さまざまな結腸領域のカウントの加重平均です。 スケールの範囲は 1 ～ 5 です。高い GC はより速い結腸通過を意味し、GC 1 はすべての同位体が上行結腸にあることを意味し、GC 5 はすべての同位体が便にあることを意味します。
28時間、32時間、48時間
胃排出ハーフタイム (t1/2)
時間枠：放射性標識の食事を摂取してから約2時間後
摂取した固形物または液体の半分が胃から出るまでの時間。
放射性標識の食事を摂取してから約2時間後
6時間での結腸充満
時間枠：放射性標識された食事を摂取してから6時間後
小腸通過時間を間接的に反映して、6 時間で結腸に到達した放射性標識食事の割合。
放射性標識された食事を摂取してから6時間後
上行結腸排出 T 1/2
時間枠：放射性標識された食事を摂取してから48時間後
上行結腸排出 t1/2 は、経時的な結腸からのカウントの比例排出の累乗指数分析によって推定されます。 この分析の主要なデータは、通過測定の初日の 1 時間ごとのスキャンと 48 時間のデータの上行結腸の減衰と深さ補正されたカウントの割合になります。
放射性標識された食事を摂取してから48時間後
2 時間および 4 時間での胃内容排出
時間枠：24時間
2時間と4時間で空になった胃内容物の割合。
24時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Mayo Clinic

協力者

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Center for Research Resources (NCRR)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年9月1日

一次修了 (実際)

2011年12月1日

研究の完了 (実際)

2011年12月1日

試験登録日

最初に提出

2010年11月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年12月1日

最初の投稿 (見積もり)

2010年12月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年5月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年3月22日

最終確認日

2013年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 08-008314 Part A
  • UL1RR024150 (米国 NIH グラント/契約)
  • R01DK079866 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する