Efeito do agonista canabinóide nas funções motoras gastrointestinais e colônicas em pacientes com síndrome do intestino irritável (SII)

A síndrome do intestino irritável (IBS) afeta cerca de 15% da população dos EUA. Apesar da crescente compreensão da fisiopatologia da SII, existem necessidades clínicas não atendidas e nenhum medicamento eficaz aprovado para o tratamento da dor abdominal associada à SII. Os receptores canabinóides (CBR) estão em neurônios colinérgicos no tronco cerebral, estômago e cólon. Um antagonista do receptor canabinóide tipo 1 (CB1), rimonabant, é eficaz na indução da perda de peso; no entanto, o mecanismo desse benefício não é claro. Estudos em humanos deste laboratório mostram que um agonista CBR, dronabinol, inibe a motilidade gástrica e colônica, o que pode alterar o apetite ou a saciedade na obesidade e pode ter potencial no tratamento da SII. O foco geral do estudo está nos mecanismos envolvidos na modulação das funções motoras e sensoriais gástricas e colônicas por receptores canabinóides (CBR) na saúde e na SII. Os receptores CB1 também estão envolvidos na nocicepção e na mediação da inflamação, que são cada vez mais reconhecidos como potenciais mecanismos fisiopatológicos na SII. Os objetivos do estudo são comparar os efeitos de duas doses do agonista canabinóide, dronabinol (5 e 10 mg/dia) e placebo nas funções motoras e sensoriais gastrointestinais e colônicas na SII. Além disso, para determinar se as variações no gene da amida hidrolase de ácido graxo (FAAH) e no gene da monoacilglicerol lipase (MGLL) (para a enzima limitante de taxa, monoacilglicerol lipase, para outro endocanabinóide, 2-araquidonil glicerol) influenciam o efeito farmacológico da modulação canabinóide nas funções motoras e sensoriais gastrointestinais.

Todos os participantes foram submetidos aos seguintes procedimentos:

1. Documentação de elegibilidade, questionários de triagem e exame físico no mês anterior ao estudo. O exame físico incluiu exames retais e do assoalho pélvico padrão para excluir distúrbio da evacuação retal. Isso era necessário para garantir que a diarréia não fosse secundária à "retenção de fezes com transbordamento".
2. Medida basal do trânsito colônico (Centro Geométrico 24h e 48h), fora do tratamento.

3. Os dias de tratamento corresponderam aos dias do teste de trânsito cintilográfico (dias 1 e 2) com os participantes recebendo a medicação para a qual foram randomizados. As medições cintilográficas do trânsito gástrico, do intestino delgado e do cólon foram realizadas, usando um método previamente validado nos dias 1 e 2, e foram concluídas com uma varredura de 48 horas em jejum no dia 3, quando nenhuma medicação foi administrada.

   Nos dias 1 e 2, a dose matinal do medicamento foi ingerida no laboratório da pesquisa, com o participante em jejum. No dia 1, a dose matinal do medicamento foi administrada junto com a cápsula de liberação retardada contendo um carvão ativado marcado com isótopo usado para medir o trânsito colônico. No dia 2, a dose matinal da medicação foi administrada após o exame de 24 horas. As doses noturnas nos dias 1 e 2 foram ingeridas pelos participantes na hora de dormir em suas casas.

4. Com o devido consentimento, uma amostra de sangue venoso deveria ser obtida de todos os participantes para extração de DNA e estudos farmacogenômicos.