Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av cannabinoidagonist på gastrointestinala och kolonmotoriska funktioner hos patienter med Irritable Bowel Syndrome (IBS)

22 mars 2013 uppdaterad av: Mayo Clinic

Studie av effekten av cannabinoidagonist på gastrointestinala och kolonmotoriska och sensoriska funktioner hos patienter med irritabel tarm.

Irritable bowel syndrome (IBS) drabbar cirka 15 % av den amerikanska befolkningen. Det finns fortfarande inga effektiva och säkra mediciner godkända för behandling av buksmärtor i samband med tarmsymtom vid IBS. Denna studie kommer att undersöka effekterna av ett godkänt läkemedel, Dronabinol, på matens rörelse genom magen och tjocktarmen hos personer med en historia av diarré-dominerande Irritable Bowel Syndrome (D-IBS).

Dronabinol är en syntetisk medicin (en medicin tillverkad i ett laboratorium) relaterad till den aktiva ingrediensen av "cannabinoid eller marijuana". Dronabinol är godkänt av Food and Drug Administration (FDA) för att förebygga illamående och kräkningar hos patienter med cancer som genomgår kemoterapi. Det används också till AIDS-patienter med överdriven viktminskning för att förbättra aptiten och viktökning.

Hypotesen i denna studie är att dronabinol kommer att bromsa matens rörelse genom tjocktarmen, och att denna effekt regleras av generna som styr kroppsbudbärarna (receptorerna) som svarar på medicinsk marijuana eller syntetiska läkemedel som verkar på samma budbärare som finns i mag-tarmkanalen och smärtnerver.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Irritable bowel syndrome (IBS) drabbar cirka 15 % av den amerikanska befolkningen. Trots ökad förståelse för patofysiologin för IBS finns det otillfredsställda kliniska behov och ingen effektiv medicin godkänd för behandling av buksmärtor i samband med IBS. Cannabinoidreceptorer (CBR) finns på kolinerga nervceller i hjärnstammen, magen och tjocktarmen. En cannabinoid receptor typ 1 (CB1) antagonist, rimonabant, är effektiv för att inducera viktminskning; mekanismen för denna fördel är dock oklar. Mänskliga studier från detta labb visar att en CBR-agonist, dronabinol, hämmar mag- och kolonmotilitet, vilket kan förändra aptiten eller mättnad vid fetma, och kan ha potential vid behandling av IBS. Studiens övergripande fokus ligger på de mekanismer som är involverade i moduleringen av mag- och kolonmotoriska och sensoriska funktioner av cannabinoidreceptorer (CBR) i hälsa och vid IBS. CB1-receptorer är också involverade i nociception och i att förmedla inflammation, som alltmer erkänns som potentiella patofysiologiska mekanismer vid IBS. Syftet med studien är att jämföra effekterna av två doser av cannabinoidagonisten, dronabinol (5 och 10 mg/dag) och placebo på gastrointestinala och kolonmotoriska och sensoriska funktioner vid IBS. Dessutom, för att avgöra om variationer i fettsyraamidhydrolas-genen (FAAH) och genen för monoacylglycerollipas (MGLL) (för det hastighetsbegränsande enzymet, monoacylglycerollipas, för en annan endocannabinoid, 2-arachidonylglycerol) påverkar den farmakologiska effekten av cannabinoidmodulering om gastrointestinala motoriska och sensoriska funktioner.

Alla deltagare genomgick följande procedurer:

  1. Dokumentation av behörighet, screening frågeformulär och fysisk undersökning inom månaden före studien. Den fysiska undersökningen inkluderade vanliga rektal- och bäckenbottenundersökningar för att utesluta rektal evakueringsstörning. Detta var nödvändigt för att säkerställa att diarrén inte var sekundär till "retention av avföring med översvämning".
  2. Baslinjemätning av kolontransit (geometriskt centrum 24-timmar och 48-timmar), avstängd behandling.

  3. Behandlingsdagarna motsvarade de scintigrafiska transittestdagarna (dag 1 och 2) med deltagarna som fick den medicin som de randomiserades till. Scintigrafiska mätningar av mag-, tunntarms- och kolontransit utfördes med en tidigare validerad metod dag 1 och 2 och avslutades med en fastande 48-timmarsskanning på dag 3 när ingen medicin administrerades.

    Dag 1 och 2 intogs morgondosen av medicin i forskningslaboratoriet, med deltagaren fastande. På dag 1 administrerades morgondosen av medicin tillsammans med kapseln med fördröjd frisättning innehållande en isotopmärkt aktivt kol som användes för att mäta kolontransit. Dag 2 gavs morgondosen av medicin efter 24-timmarsskanningen. Kvällsdoserna dag 1 och 2 intogs av deltagarna vid sänggåendet i sina hem.

  4. Med lämpligt samtycke skulle ett venöst blodprov tas från alla deltagare för DNA-extraktion och farmakogenomiska studier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

36

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18-75 år
  • Positivt för IBS-symtom enligt Rom III-kriterier
  • Ingen tidigare bukkirurgi (förutom blindtarmsoperation eller kolecystektomi)
  • Baseline Geometric Center vid 24 timmar är större/lika med 2,0
  • Baseline Geometric Center vid 48 timmar är större/lika med 3,9

Exklusions kriterier:

  • Patienter med betydande depression (poäng över 10 på sjukhus och ångestinventering)
  • Patienter med ångest (poäng över 10 på sjukhus och ångestinventering) kommer inte att tillåtas delta. Patienter på stabila doser av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller låga doser tricykliska antidepressiva kommer dock att vara berättigade.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dronabinol 2,5 mg två gånger dagligen
Dronabinol 2,5 mg tas oralt med vatten två gånger om dagen i två dagar.
Läkemedel: Dronabinol
Dronabinol är en syntetisk delta-9-tetrahydrocannabinol, en icke-selektiv cannabinoidagonist. Försökspersonerna kommer att få antingen 2,5 mg två gånger dagligen eller 5 mg två gånger dagligen, oralt med vatten i 2 dagar.
Andra namn:
  • Marinol
Experimentell: Dronabinol 5 mg två gånger dagligen
Dronabinol 5 mg tas oralt med vatten två gånger om dagen i två dagar.
Läkemedel: Dronabinol
Dronabinol är en syntetisk delta-9-tetrahydrocannabinol, en icke-selektiv cannabinoidagonist. Försökspersonerna kommer att få antingen 2,5 mg två gånger dagligen eller 5 mg två gånger dagligen, oralt med vatten i 2 dagar.
Andra namn:
  • Marinol
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo kommer att tas oralt med vatten två gånger per dag i två dagar.
Läkemedel: Placebo
Placebo kommer att matcha studieläkemedlet; tas oralt med vatten två gånger om dagen i två dagar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Colonic Transit Geometric Center vid 24 timmar
Tidsram: 24 timmar
Den scintigrafiska metoden används för att mäta kolontransit. En isotop adsorberas på aktivt kolpartiklar och levereras till tjocktarmen i en kapsel med fördröjd frisättning. Anterior och posterior gammabilder tas varje timme. Det geometriska centret (GC) är det viktade medeltalet av räkningar i de olika kolonregionerna. Skalan sträcker sig från 1 till 5; en hög GC innebär snabbare kolontransitering, en GC på 1 antyder att alla isotoper finns i den stigande tjocktarmen, och en GC på 5 antyder att alla isotoper finns i avföringen.
24 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Colonic Transit Geometric Center
Tidsram: 28, 32 och 48 timmar
Den scintigrafiska metoden används för att mäta kolontransit. En isotop adsorberas på aktivt kolpartiklar och levereras till tjocktarmen i en kapsel med fördröjd frisättning. Anterior och posterior gammabilder tas varje timme. Det geometriska centret (GC) är det viktade medeltalet av räkningar i de olika kolonregionerna. Skalan sträcker sig från 1 till 5; en hög GC innebär snabbare kolontransitering, en GC på 1 antyder att alla isotoper finns i den stigande tjocktarmen, och en GC på 5 antyder att alla isotoper finns i avföringen.
28, 32 och 48 timmar
Magtömning i halvtid (t1/2)
Tidsram: Cirka 2 timmar efter att radioaktivt märkt måltid intagits
Tiden för hälften av de intagna fasta ämnen eller vätskor att lämna magen.
Cirka 2 timmar efter att radioaktivt märkt måltid intagits
Kolonfyllning vid 6 timmar
Tidsram: 6 timmar efter att radiomärkt måltid intagits
Procent av den radiomärkta måltiden som nådde tjocktarmen efter 6 timmar, vilket indirekt återspeglar tunntarmens transittid.
6 timmar efter att radiomärkt måltid intagits
Ascending Colon Tömning T 1/2
Tidsram: 48 timmar efter att radiomärkt måltid intagits
Stigande kolontömning t1/2 kommer att uppskattas genom effektexponentiell analys av den proportionella tömningen över tiden av räkningar från kolon. De primära data för denna analys kommer att vara andelen sönderfall och djupkorrigerade räkningar i den uppåtgående kolon på timskanning på den första dagen för transitmätning och 48-timmarsdata.
48 timmar efter att radiomärkt måltid intagits
Magtömning vid 2 och 4 timmar
Tidsram: 24 timmar
Andel av maginnehållet tömt efter 2 och 4 timmar.
24 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Center for Research Resources (NCRR)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 november 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2010

Första postat (Uppskatta)

3 december 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

7 maj 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 mars 2013

Senast verifierad

1 mars 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 08-008314 Part A
  • UL1RR024150 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • R01DK079866 (NIH)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera