Effect van cannabinoïde-agonist op gastro-intestinale en colonmotorische functies bij patiënten met prikkelbaredarmsyndroom (PDS)
Studie van het effect van cannabinoïde-agonist op gastro-intestinale en colonmotorische en sensorische functies bij patiënten met het prikkelbaredarmsyndroom
Prikkelbare darmsyndroom (IBS) treft ongeveer 15% van de Amerikaanse bevolking. Er zijn nog steeds geen effectieve en veilige medicijnen goedgekeurd voor de behandeling van buikpijn geassocieerd met darmsymptomen bij IBS. Deze studie zal de effecten onderzoeken van een goedgekeurd medicijn, Dronabinol, op de beweging van voedsel door de maag en de dikke darm bij proefpersonen met een voorgeschiedenis van door diarree overheersend prikkelbaar darmsyndroom (D-PDS).
Dronabinol is een synthetisch medicijn (een medicijn gemaakt in een laboratorium) gerelateerd aan het actieve ingrediënt van "cannabinoïde of marihuana". Dronabinol is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor het voorkomen van misselijkheid en braken bij kankerpatiënten die chemotherapie ondergaan. Het wordt ook gebruikt bij AIDS-patiënten met overmatig gewichtsverlies voor verbetering van de eetlust en gewichtstoename.
De hypothese in deze studie is dat dronabinol de beweging van voedsel door de dikke darm vertraagt en dat dit effect wordt gereguleerd door de genen die de lichaamsboodschappers (receptoren) aansturen die reageren op medicinale marihuana of synthetische medicijnen die werken op dezelfde boodschappers die zijn aanwezig in het maagdarmkanaal en pijnzenuwen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Prikkelbare darmsyndroom (IBS) treft ongeveer 15% van de Amerikaanse bevolking. Ondanks een toenemend begrip van de pathofysiologie van IBS, zijn er onvervulde klinische behoeften en geen effectieve medicatie goedgekeurd voor de behandeling van buikpijn geassocieerd met IBS. Cannabinoïde-receptoren (CBR) bevinden zich op cholinerge neuronen in de hersenstam, maag en dikke darm. Een cannabinoïde receptor type 1 (CB1) antagonist, rimonabant, is effectief bij het opwekken van gewichtsverlies; het mechanisme van dit voordeel is echter onduidelijk. Menselijke studies van dit laboratorium tonen aan dat een CBR-agonist, dronabinol, de maag- en darmmotiliteit remt, wat de eetlust of verzadiging bij obesitas kan veranderen, en mogelijk potentieel heeft bij de behandeling van IBS. De algemene focus van de studie ligt op de mechanismen die betrokken zijn bij de modulatie van maag- en colonmotorische en sensorische functies door cannabinoïde-receptoren (CBR) in gezondheid en bij IBS. CB1-receptoren zijn ook betrokken bij nociceptie en bij het mediëren van ontsteking, waarvan steeds meer wordt erkend dat het potentiële pathofysiologische mechanismen zijn bij IBS. Het doel van de studie is het vergelijken van de effecten van twee doses van de cannabinoïde-agonist, dronabinol (5 en 10 mg/dag) en placebo op gastro-intestinale en colonmotorische en sensorische functies bij IBS. Ook om te bepalen of variaties in het vetzuuramidehydrolase (FAAH)-gen en het monoacylglycerollipase (MGLL)-gen (voor het snelheidsbeperkende enzym, monoacylglycerol lipase, voor een andere endocannabinoïde, 2-arachidonylglycerol) het farmacologische effect van cannabinoïdemodulatie beïnvloeden op gastro-intestinale motorische en sensorische functies.
Alle deelnemers ondergingen de volgende procedures:
- Documentatie van geschiktheid, screeningvragenlijsten en lichamelijk onderzoek binnen de maand voorafgaand aan het onderzoek. Het lichamelijk onderzoek omvatte standaard rectale en bekkenbodemonderzoeken om rectale evacuatiestoornis uit te sluiten. Dit was nodig om ervoor te zorgen dat de diarree niet secundair was aan "vasthouden van ontlasting met overloop".
- Baseline colonpassagemeting (Geometrisch centrum 24 uur en 48 uur), zonder behandeling.
De behandelingsdagen kwamen overeen met de scintigrafische doorvoertestdagen (dag 1 en 2) waarbij de deelnemers de medicatie kregen waarnaar ze werden gerandomiseerd. Scintigrafische metingen van de maag-, dunnedarm- en colontransit werden uitgevoerd met behulp van een eerder gevalideerde methode op dag 1 en 2, en werden voltooid met een nuchtere scan van 48 uur op dag 3 wanneer er geen medicatie werd toegediend.
Op dag 1 en 2 werd de ochtenddosis medicatie ingenomen in het onderzoekslaboratorium, terwijl de deelnemer nuchter was. Op dag 1 werd de ochtenddosis medicatie toegediend samen met de capsule met vertraagde afgifte die een isotoop-gelabelde actieve kool bevatte die werd gebruikt om de colonpassage te meten. Op dag 2 werd de ochtenddosis medicatie gegeven na de 24-uurs scan. De avonddoses op dag 1 en 2 werden door de deelnemers thuis voor het slapengaan ingenomen.
- Met de juiste toestemming zou bij alle deelnemers een veneus bloedmonster worden afgenomen voor DNA-extractie en farmacogenomische studies.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-75 jaar
- Positief voor IBS-symptomen volgens Rome III-criteria
- Geen voorafgaande buikoperatie (behalve appendectomie of cholecystectomie)
- Basislijn geometrisch centrum na 24 uur is groter/gelijk aan 2,0
- Baseline Geometrisch Centrum na 48 uur is groter/gelijk aan 3,9
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met significante depressie (score van meer dan 10 op Hospital and Anxiety Inventory)
- Patiënten met angst (score van meer dan 10 op Hospital and Anxiety Inventory) mogen niet deelnemen. Patiënten die stabiele doses selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) of een lage dosis tricyclische antidepressiva gebruiken, komen echter in aanmerking.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dronabinol 2,5 mg tweemaal daags
Dronabinol 2,5 mg wordt gedurende twee dagen tweemaal daags oraal met water ingenomen.
|
Dronabinol is een synthetische delta-9-tetrahydrocannabinol, een niet-selectieve cannabinoïde-agonist.
Proefpersonen krijgen 2,5 mg tweemaal daags of 5 mg tweemaal daags oraal ingenomen met water gedurende 2 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dronabinol 5 mg tweemaal daags
Dronabinol 5 mg wordt gedurende twee dagen tweemaal daags oraal met water ingenomen.
|
Dronabinol is een synthetische delta-9-tetrahydrocannabinol, een niet-selectieve cannabinoïde-agonist.
Proefpersonen krijgen 2,5 mg tweemaal daags of 5 mg tweemaal daags oraal ingenomen met water gedurende 2 dagen.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo wordt gedurende twee dagen tweemaal daags oraal ingenomen met water.
|
Placebo komt overeen met het onderzoeksgeneesmiddel; tweemaal daags oraal ingenomen met water gedurende twee dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Colonic Transit Geometrisch Centrum op 24 uur
Tijdsspanne: 24 uur
|
De scintigrafische methode wordt gebruikt om de colontransit te meten.
Een isotoop wordt geadsorbeerd op actieve kooldeeltjes en afgeleverd aan de dikke darm in een capsule met vertraagde afgifte.
Elk uur worden anterieure en posterieure gammabeelden gemaakt.
Het geometrische centrum (GC) is het gewogen gemiddelde van tellingen in de verschillende colonregio's.
De schaal loopt van 1 tot 5; een hoge GC impliceert een snellere colonpassage, een GC van 1 betekent dat alle isotoop zich in het colon ascendens bevindt en een GC van 5 betekent dat alle isotoop zich in de ontlasting bevindt.
|
24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Colon Transit Geometrisch Centrum
Tijdsspanne: 28, 32 en 48 uur
|
De scintigrafische methode wordt gebruikt om de colontransit te meten.
Een isotoop wordt geadsorbeerd op actieve kooldeeltjes en afgeleverd aan de dikke darm in een capsule met vertraagde afgifte.
Elk uur worden anterieure en posterieure gammabeelden gemaakt.
Het geometrische centrum (GC) is het gewogen gemiddelde van tellingen in de verschillende colonregio's.
De schaal loopt van 1 tot 5; een hoge GC impliceert een snellere colonpassage, een GC van 1 betekent dat alle isotoop zich in het colon ascendens bevindt en een GC van 5 betekent dat alle isotoop zich in de ontlasting bevindt.
|
28, 32 en 48 uur
|
|
Maaglediging halftijd (t1/2)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 uur na inname van een radioactief gemerkte maaltijd
|
De tijd die de helft van de ingenomen vaste stoffen of vloeistoffen nodig heeft om de maag te verlaten.
|
Ongeveer 2 uur na inname van een radioactief gemerkte maaltijd
|
|
Colonvulling na 6 uur
Tijdsspanne: 6 uur na inname van een radioactief gemerkte maaltijd
|
Percentage van de radiogelabelde maaltijd dat na 6 uur de dikke darm bereikte, wat indirect de transittijd van de dunne darm weergeeft.
|
6 uur na inname van een radioactief gemerkte maaltijd
|
|
Stijgende colon legen T 1/2
Tijdsspanne: 48 uur na inname van een radioactief gemerkte maaltijd
|
Oplopende colonlediging t1/2 zal worden geschat door machtsexponentiële analyse van de proportionele lediging in de tijd van tellingen van de dikke darm.
De primaire gegevens voor deze analyse zijn het aandeel verval en dieptegecorrigeerde tellingen in de stijgende dikke darm op de uurlijkse scans op de eerste dag van transitmeting en de 48-uursgegevens.
|
48 uur na inname van een radioactief gemerkte maaltijd
|
|
Maaglediging na 2 en 4 uur
Tijdsspanne: 24 uur
|
Aandeel van de maaginhoud geleegd na 2 en 4 uur.
|
24 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Wong BS, Camilleri M, Busciglio I, Carlson P, Szarka LA, Burton D, Zinsmeister AR. Pharmacogenetic trial of a cannabinoid agonist shows reduced fasting colonic motility in patients with nonconstipated irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2011 Nov;141(5):1638-47.e1-7. doi: 10.1053/j.gastro.2011.07.036. Epub 2011 Jul 29.
- Wong BS, Camilleri M, Eckert D, Carlson P, Ryks M, Burton D, Zinsmeister AR. Randomized pharmacodynamic and pharmacogenetic trial of dronabinol effects on colon transit in irritable bowel syndrome-diarrhea. Neurogastroenterol Motil. 2012 Apr;24(4):358-e169. doi: 10.1111/j.1365-2982.2011.01874.x. Epub 2012 Jan 30.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Ziekte
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Darmziekten, functioneel
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Syndroom
- Prikkelbare Darm Syndroom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Psychotrope medicijnen
- Hallucinogenen
- Cannabinoïde-receptoragonisten
- Cannabinoïde-receptormodulatoren
- Dronabinol
Andere studie-ID-nummers
- 08-008314 Part A
- UL1RR024150 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- R01DK079866 (NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .