Efecto del agonista cannabinoide sobre las funciones motoras gastrointestinales y colónicas en pacientes con síndrome del intestino irritable (SII)

El síndrome del intestino irritable (SII) afecta aproximadamente al 15 % de la población estadounidense. A pesar de la creciente comprensión de la fisiopatología del SII, existen necesidades clínicas no satisfechas y ningún medicamento efectivo aprobado para el tratamiento del dolor abdominal asociado con el SII. Los receptores cannabinoides (CBR) se encuentran en las neuronas colinérgicas del tronco encefálico, el estómago y el colon. Un antagonista del receptor cannabinoide tipo 1 (CB1), rimonabant, es eficaz para inducir la pérdida de peso; sin embargo, el mecanismo de este beneficio no está claro. Los estudios en humanos de este laboratorio muestran que un agonista de CBR, el dronabinol, inhibe la motilidad gástrica y del colon, lo que puede alterar el apetito o la saciedad en la obesidad, y puede tener potencial en el tratamiento del SII. El enfoque general del estudio está en los mecanismos involucrados en la modulación de las funciones motoras y sensoriales gástricas y colónicas por parte de los receptores de cannabinoides (CBR) en la salud y en el SII. Los receptores CB1 también están involucrados en la nocicepción y en la mediación de la inflamación, que se reconocen cada vez más como mecanismos fisiopatológicos potenciales en el SII. Los objetivos del estudio son comparar los efectos de dos dosis del agonista cannabinoide, dronabinol (5 y 10 mg/día) y placebo sobre las funciones motoras y sensoriales gastrointestinales y del colon en el SII. Además, determinar si las variaciones en el gen de la amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH) y el gen de la monoacilglicerol lipasa (MGLL) (para la enzima limitante de la velocidad, monoacilglicerol lipasa, para otro endocannabinoide, 2-araquidonil glicerol) influyen en el efecto farmacológico de la modulación de cannabinoides sobre las funciones motoras y sensoriales gastrointestinales.

Todos los participantes se sometieron a los siguientes procedimientos:

1. Documentación de elegibilidad, cuestionarios de detección y examen físico dentro del mes anterior al estudio. El examen físico incluyó exámenes estándar del recto y del piso pélvico para excluir el trastorno de evacuación rectal. Esto fue necesario para asegurar que la diarrea no fuera secundaria a la "retención de heces con rebosamiento".
2. Medición basal del tránsito colónico (Centro Geométrico 24 h y 48 h), sin tratamiento.

3. Los días de tratamiento correspondieron a los días de prueba de tránsito gammagráfico (días 1 y 2) y los participantes recibieron la medicación a la que fueron asignados al azar. Se realizaron gammagrafías del tránsito gástrico, del intestino delgado y colónico, utilizando un método previamente validado los días 1 y 2, y se completaron con una exploración en ayunas de 48 h el día 3 sin medicación.

   Los días 1 y 2 se ingirió la dosis matutina del medicamento en el laboratorio de investigación, con el participante en ayunas. El día 1, se administró la dosis matutina del medicamento junto con la cápsula de liberación retardada que contenía un carbón activado marcado con isótopos que se usa para medir el tránsito colónico. El día 2, se administró la dosis matutina de medicación después de la exploración de 24 h. Los participantes ingirieron las dosis nocturnas de los días 1 y 2 a la hora de acostarse en sus hogares.

4. Con el debido consentimiento, se obtendría una muestra de sangre venosa de todos los participantes para la extracción de ADN y estudios farmacogenómicos.