Kannabinoidiagonistin vaikutus maha-suolikanavan ja paksusuolen motorisiin toimintoihin potilailla, joilla on ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS)
Tutkimus kannabinoidiagonistin vaikutuksesta maha-suolikanavan ja paksusuolen motorisiin ja sensorisiin toimintoihin potilailla, joilla on ärtyvän suolen oireyhtymä
Ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) vaikuttaa noin 15 prosenttiin Yhdysvaltain väestöstä. IBS:n suolisto-oireisiin liittyvän vatsakivun hoitoon ei ole vieläkään hyväksytty tehokkaita ja turvallisia lääkkeitä. Tässä tutkimuksessa tutkitaan hyväksytyn lääkkeen, Dronabinolin, vaikutuksia ruoan liikkumiseen mahalaukun ja paksusuolen läpi koehenkilöillä, joilla on ollut ripulia hallitseva ärtyvän suolen oireyhtymä (D-IBS).
Dronabinoli on synteettinen lääke (laboratoriossa valmistettu lääke), joka liittyy "kannabinoidin tai marihuanan" vaikuttavaan aineeseen. Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt dronabinolin pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn kemoterapiaa saavilla potilailla, joilla on syöpää. Sitä käytetään myös AIDS-potilailla, joilla on liiallinen painonpudotus ruokahalun ja painonnousun parantamiseksi.
Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että dronabinoli hidastaa ruoan liikkumista paksusuolen läpi ja että tätä vaikutusta säätelevät geenit, jotka ohjaavat kehon lähettiläitä (reseptoreita), jotka reagoivat lääkemarihuanaan tai synteettisiin lääkkeisiin, jotka toimivat samoilla lähettimillä kuin esiintyy maha-suolikanavassa ja kipuhermoissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) vaikuttaa noin 15 prosenttiin Yhdysvaltain väestöstä. Huolimatta lisääntyvästä ymmärryksestä IBS:n patofysiologiasta, kliinisiä tarpeita ei ole tyydytetty eikä tehokasta lääkitystä ole hyväksytty IBS:ään liittyvän vatsakivun hoitoon. Kannabinoidireseptorit (CBR) ovat kolinergisissa neuroneissa aivorungossa, mahassa ja paksusuolessa. Kannabinoidireseptorin tyypin 1 (CB1) antagonisti, rimonabantti, on tehokas painonpudotuksen indusoinnissa; tämän hyödyn mekanismi on kuitenkin epäselvä. Tämän laboratorion ihmisillä tehdyt tutkimukset osoittavat, että CBR-agonisti, dronabinoli, estää mahalaukun ja paksusuolen motiliteettia, mikä voi muuttaa ruokahalua tai kylläisyyttä liikalihavuuden yhteydessä, ja sillä voi olla potentiaalia IBS:n hoidossa. Tutkimuksen pääpaino on mekanismeissa, jotka liittyvät mahalaukun ja paksusuolen motoristen ja sensoristen toimintojen modulaatioon kannabinoidireseptorien (CBR) avulla terveydessä ja IBS:ssä. CB1-reseptorit ovat myös mukana nosiseptoinnissa ja tulehduksen välittämisessä, jotka tunnustetaan yhä useammin mahdollisiksi patofysiologisina mekanismeina IBS:ssä. Tutkimuksen tavoitteena on vertailla kahden kannabinoidiagonistiannoksen, dronabinolin (5 ja 10 mg/vrk) ja lumelääkkeen vaikutuksia maha-suolikanavan ja paksusuolen motorisiin ja sensorisiin toimintoihin IBS:ssä. Myös sen määrittämiseksi, vaikuttavatko rasvahappoamidihydrolaasi (FAAH) -geenin ja monoasyyliglyserolilipaasi (MGLL) -geenin (nopeutta rajoittavan entsyymin monoasyyliglyserolilipaasin, toisen endokannabinoidin, 2-arakidonyyliglyserolin) vaihtelut kannabinoidimodulaation farmakologiseen vaikutukseen. ruoansulatuskanavan motorisiin ja sensorisiin toimintoihin.
Kaikille osallistujille tehtiin seuraavat menettelyt:
- Kelpoisuusasiakirjat, seulontakyselyt ja fyysinen tarkastus tutkimusta edeltävän kuukauden aikana. Fyysinen koe sisälsi tavanomaiset peräsuolen ja lantionpohjan tutkimukset peräsuolen evakuointihäiriön poissulkemiseksi. Tämä oli tarpeen sen varmistamiseksi, että ripuli ei ollut toissijainen "ylivuodon aiheuttaman ulosteen pidättymiseen".
- Perustason paksusuolen läpikulkumittaus (geometrinen keskus 24 tuntia ja 48 tuntia), hoidon ulkopuolella.
Hoitopäivät vastasivat tuiketestipäiviä (päivät 1 ja 2), jolloin osallistujat saivat lääkitystä, johon heidät satunnaistettiin. Mahalaukun, ohutsuolen ja paksusuolen kulkeutumisen tuikemittaukset suoritettiin käyttämällä aiemmin validoitua menetelmää päivinä 1 ja 2, ja ne suoritettiin 48 tunnin paastokuvauksella päivänä 3, jolloin lääkettä ei annettu.
Päivinä 1 ja 2 otettiin aamulääkeannos tutkimuslaboratoriossa osallistujan paaston aikana. Päivänä 1 annettiin aamulla annettava lääkeannos yhdessä viivästetysti vapautuvan kapselin kanssa, joka sisälsi isotooppileimattua aktiivihiiltä, jota käytettiin paksusuolen kulkeutumisen mittaamiseen. Päivänä 2 annettiin aamulääkeannos 24 tunnin skannauksen jälkeen. Osallistujat nauttivat ilta-annokset päivinä 1 ja 2 nukkumaan mennessään kotonaan.
- Asianmukaisella suostumuksella kaikilta osallistujilta oli otettava laskimoverinäyte DNA:n erottamista ja farmakogenomisia tutkimuksia varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-75 vuotta
- Positiivinen IBS-oireille Rooma III -kriteerien mukaan
- Ei aikaisempaa vatsan leikkausta (paitsi umpilisäkkeen tai kolekystektomia)
- Perustason geometrinen keskipiste 24 tunnin kohdalla on suurempi/yhtä kuin 2,0
- Geometrinen peruspiste 48 tunnin kohdalla on suurempi/yhtä kuin 3,9
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on merkittävä masennus (pisteet yli 10 sairaala- ja ahdistuneisuuskartalla)
- Ahdistuneisuuspotilaat (pisteet yli 10 sairaala- ja ahdistuskartassa) eivät voi osallistua. Potilaat, jotka saavat vakaita annoksia selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI) tai pieniä annoksia trisyklisiä masennuslääkkeitä, ovat kuitenkin kelvollisia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dronabinoli 2,5 mg kahdesti
Dronabinol 2,5 mg otetaan suun kautta veden kanssa kahdesti päivässä kahden päivän ajan.
|
Dronabinoli on synteettinen delta-9-tetrahydrokannabinoli, ei-selektiivinen kannabinoidiagonisti.
Koehenkilöt saavat joko 2,5 mg kahdesti tai 5 mg kahdesti suun kautta veden kanssa 2 päivän ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dronabinoli 5 mg bid
Dronabinol 5 mg otetaan suun kautta veden kanssa kahdesti päivässä kahden päivän ajan.
|
Dronabinoli on synteettinen delta-9-tetrahydrokannabinoli, ei-selektiivinen kannabinoidiagonisti.
Koehenkilöt saavat joko 2,5 mg kahdesti tai 5 mg kahdesti suun kautta veden kanssa 2 päivän ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Placeboa otetaan suun kautta veden kanssa kahdesti päivässä kahden päivän ajan.
|
Plasebo vastaa tutkimuslääkettä; suun kautta veden kanssa kahdesti päivässä kahden päivän ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Colonic Transit Geometric Center 24 tuntia vuorokaudessa
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Skintigrafista menetelmää käytetään paksusuolen läpikulun mittaamiseen.
Isotooppi adsorboituu aktiivihiilen hiukkasiin ja toimitetaan paksusuoleen viivästetysti vapauttavassa kapselissa.
Etu- ja taka-gammakuvat otetaan tunnin välein.
Geometrinen keskus (GC) on lukujen painotettu keskiarvo paksusuolen eri alueilla.
Asteikko vaihtelee välillä 1-5; korkea GC tarkoittaa nopeampaa läpikulkua paksusuolessa, GC 1 tarkoittaa, että kaikki isotoopit ovat nousevassa paksusuolessa ja GC 5 tarkoittaa, että kaikki isotoopit ovat ulosteessa.
|
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Colonic Transit geometriakeskus
Aikaikkuna: 28, 32 ja 48 tuntia
|
Skintigrafista menetelmää käytetään paksusuolen läpikulun mittaamiseen.
Isotooppi adsorboituu aktiivihiilen hiukkasiin ja toimitetaan paksusuoleen viivästetysti vapauttavassa kapselissa.
Etu- ja taka-gammakuvat otetaan tunnin välein.
Geometrinen keskus (GC) on lukujen painotettu keskiarvo paksusuolen eri alueilla.
Asteikko vaihtelee välillä 1-5; korkea GC tarkoittaa nopeampaa läpikulkua paksusuolessa, GC 1 tarkoittaa, että kaikki isotoopit ovat nousevassa paksusuolessa ja GC 5 tarkoittaa, että kaikki isotoopit ovat ulosteessa.
|
28, 32 ja 48 tuntia
|
|
Mahalaukun tyhjennys puoliaika (t1/2)
Aikaikkuna: Noin 2 tuntia radioaktiivisesti leimatun aterian nauttimisen jälkeen
|
Aika, jonka kuluessa puolet nautitusta kiintoaineesta tai nesteestä poistuu mahasta.
|
Noin 2 tuntia radioaktiivisesti leimatun aterian nauttimisen jälkeen
|
|
Paksusuolen täyttö 6 tunnin kuluttua
Aikaikkuna: 6 tuntia radioaktiivisesti leimatun aterian nauttimisen jälkeen
|
Prosenttiosuus radioleimatusta ateriasta, joka saavutti paksusuolen 6 tunnin kohdalla, mikä heijastaa epäsuorasti ohutsuolen läpikulkuaikaa.
|
6 tuntia radioaktiivisesti leimatun aterian nauttimisen jälkeen
|
|
Nouseva kaksoispiste Tyhjennys T 1/2
Aikaikkuna: 48 tuntia radioaktiivisesti leimatun aterian nauttimisen jälkeen
|
Nouseva paksusuolen tyhjennys t1/2 arvioidaan tehoeksponentiaalisella analyysillä suhteellisesta tyhjentymisestä ajan myötä paksusuolesta saatujen laskelmien mukaan.
Tämän analyysin ensisijaiset tiedot ovat vaimenemis- ja syvyyskorjattujen laskelmien osuus nousevassa kaksoispisteessä ensimmäisen kuljetusmittauspäivän tuntiskannauksissa ja 48 tunnin tiedot.
|
48 tuntia radioaktiivisesti leimatun aterian nauttimisen jälkeen
|
|
Mahalaukun tyhjennys 2 ja 4 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Tyhjennetyn mahan sisällön osuus 2 ja 4 tunnin kohdalla.
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wong BS, Camilleri M, Busciglio I, Carlson P, Szarka LA, Burton D, Zinsmeister AR. Pharmacogenetic trial of a cannabinoid agonist shows reduced fasting colonic motility in patients with nonconstipated irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2011 Nov;141(5):1638-47.e1-7. doi: 10.1053/j.gastro.2011.07.036. Epub 2011 Jul 29.
- Wong BS, Camilleri M, Eckert D, Carlson P, Ryks M, Burton D, Zinsmeister AR. Randomized pharmacodynamic and pharmacogenetic trial of dronabinol effects on colon transit in irritable bowel syndrome-diarrhea. Neurogastroenterol Motil. 2012 Apr;24(4):358-e169. doi: 10.1111/j.1365-2982.2011.01874.x. Epub 2012 Jan 30.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Sairaus
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolitaudit, toiminnalliset
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Oireyhtymä
- Ärtyvän suolen oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Hallusinogeenit
- Kannabinoidireseptoriagonistit
- Kannabinoidireseptorimodulaattorit
- Dronabinol
Muut tutkimustunnusnumerot
- 08-008314 Part A
- UL1RR024150 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- R01DK079866 (NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .