Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af cannabinoidagonist på gastrointestinale og colonmotoriske funktioner hos patienter med irritabel tyktarm (IBS)

22. marts 2013 opdateret af: Mayo Clinic

Undersøgelse af effekten af ​​cannabinoid agonist på gastrointestinale og colonmotoriske og sensoriske funktioner hos patienter med irritabel tyktarm

Irritabel tyktarm (IBS) påvirker omkring 15% af den amerikanske befolkning. Der er stadig ingen effektiv og sikker medicin godkendt til behandling af mavesmerter forbundet med tarmsymptomer ved IBS. Denne undersøgelse vil undersøge virkningerne af en godkendt medicin, Dronabinol, på bevægelsen af ​​mad gennem maven og tyktarmen hos personer med en historie med diarré-dominerende irritabel tyktarm (D-IBS).

Dronabinol er en syntetisk medicin (en medicin fremstillet i et laboratorium) relateret til den aktive ingrediens af "cannabinoid eller marihuana". Dronabinol er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til forebyggelse af kvalme og opkastning hos patienter med cancer, der gennemgår kemoterapi. Det bruges også til AIDS-patienter med overdrevent vægttab til forbedring af appetit og vægtøgning.

Hypotesen i denne undersøgelse er, at dronabinol vil bremse bevægelsen af ​​mad gennem tyktarmen, og at denne effekt reguleres af generne, der styrer kroppens budbringere (receptorer), der reagerer på medicinsk marihuana eller syntetisk medicin, der virker på de samme budbringere, som er til stede i mave-tarmkanalen og smertenerver.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Irritabel tyktarm (IBS) påvirker omkring 15% af den amerikanske befolkning. På trods af stigende forståelse for patofysiologien af ​​IBS, er der udækkede kliniske behov og ingen effektiv medicin godkendt til behandling af mavesmerter forbundet med IBS. Cannabinoidreceptorer (CBR) er på kolinerge neuroner i hjernestammen, maven og tyktarmen. En cannabinoid receptor type 1 (CB1) antagonist, rimonabant, er effektiv til induktion af vægttab; mekanismen bag denne fordel er imidlertid uklar. Menneskelige undersøgelser fra dette laboratorium viser, at en CBR-agonist, dronabinol, hæmmer mave- og colonmotilitet, hvilket kan ændre appetit eller mæthed ved fedme, og kan have potentiale i behandlingen af ​​IBS. Studiets overordnede fokus er på de mekanismer, der er involveret i moduleringen af ​​mave- og tyktarmsmotoriske og sensoriske funktioner af cannabinoidreceptorer (CBR) i sundhed og i IBS. CB1-receptorer er også involveret i nociception og i mediering af inflammation, som i stigende grad anerkendes som værende potentielle patofysiologiske mekanismer i IBS. Formålet med undersøgelsen er at sammenligne virkningerne af to doser af cannabinoidagonisten, dronabinol (5 og 10 mg/dag) og placebo på gastrointestinale og colonmotoriske og sensoriske funktioner ved IBS. Også for at bestemme, om variationer i fedtsyreamidhydrolase (FAAH) genet og monoacylglycerol lipase (MGLL) genet (for det hastighedsbegrænsende enzym, monoacylglycerol lipase, for en anden endocannabinoid, 2-arachidonyl glycerol) påvirker den farmakologiske effekt af cannabinoid modulering om gastrointestinale motoriske og sensoriske funktioner.

Alle deltagere gennemgik følgende procedurer:

  1. Dokumentation for berettigelse, screeningsspørgeskemaer og fysisk undersøgelse inden for måneden forud for undersøgelsen. Den fysiske undersøgelse omfattede standardundersøgelser af rektal og bækkenbund for at udelukke endetarmsevakueringsforstyrrelser. Dette var nødvendigt for at sikre, at diarréen ikke var sekundær til "tilbageholdelse af afføring med overløb."
  2. Basislinjemåling af tyktarmstransit (geometrisk center 24 timer og 48 timer), uden behandling.

  3. Behandlingsdage svarede til de scintigrafiske transittestdage (dag 1 og 2), hvor deltagerne fik den medicin, som de var randomiseret til. Scintigrafiske målinger af gastrisk, tyndtarm og tyktarmstransit blev udført ved anvendelse af en tidligere valideret metode på dag 1 og 2 og blev afsluttet med en fastende 48-timers scanning på dag 3, hvor der ikke blev administreret nogen medicin.

    På dag 1 og 2 blev morgendosis af medicin indtaget i forskningslaboratoriet, mens deltageren fastede. På dag 1 blev morgendosis af medicin administreret sammen med kapslen med forsinket frigivelse indeholdende en isotopmærket aktivt kul, der blev brugt til at måle tyktarmstransit. På dag 2 blev morgendosis af medicin givet efter 24-timers scanningen. Aftendoserne på dag 1 og 2 blev indtaget af deltagerne ved sengetid i deres hjem.

  4. Med passende samtykke skulle der tages en venøs blodprøve fra alle deltagere til DNA-ekstraktion og farmakogenomiske undersøgelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-75 år
  • Positiv for IBS-symptomer efter Rom III-kriterier
  • Ingen tidligere abdominal operation (undtagen blindtarmsoperation eller kolecystektomi)
  • Baseline Geometric Center ved 24 timer er større/lig med 2,0
  • Baseline Geometric Center ved 48 timer er større/lig med 3,9

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med betydelig depression (score på mere end 10 på hospitals- og angstliste)
  • Patienter med angst (score over 10 på hospitals- og angstliste) vil ikke få lov til at deltage. Patienter på stabile doser af selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) eller lav dosis tricykliske antidepressiva vil være berettigede.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dronabinol 2,5 mg bid
Dronabinol 2,5 mg vil blive indtaget oralt med vand to gange dagligt i to dage.
Medicin: Dronabinol
Dronabinol er en syntetisk delta-9-tetrahydrocannabinol, en ikke-selektiv cannabinoidagonist. Forsøgspersonerne vil modtage enten 2,5 mg to gange dagligt eller 5 mg to gange dagligt, indtaget oralt med vand i 2 dage.
Andre navne:
  • Marinol
Eksperimentel: Dronabinol 5 mg bid
Dronabinol 5 mg vil blive indtaget oralt med vand to gange dagligt i to dage.
Medicin: Dronabinol
Dronabinol er en syntetisk delta-9-tetrahydrocannabinol, en ikke-selektiv cannabinoidagonist. Forsøgspersonerne vil modtage enten 2,5 mg to gange dagligt eller 5 mg to gange dagligt, indtaget oralt med vand i 2 dage.
Andre navne:
  • Marinol
Placebo komparator: Placebo
Placebo tages oralt med vand to gange dagligt i to dage.
Medicin: Placebo
Placebo vil matche undersøgelseslægemidlet; indtages oralt med vand to gange om dagen i to dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Colonic Transit Geometric Center ved 24 timer
Tidsramme: 24 timer
Den scintigrafiske metode bruges til at måle tyktarmstransit. En isotop adsorberes på aktivt kulpartikler og leveres til tyktarmen i en kapsel med forsinket frigivelse. Anteriore og posteriore gammabilleder tages hver time. Det geometriske centrum (GC) er det vægtede gennemsnit af tællinger i de forskellige colonregioner. Skalaen går fra 1 til 5; en høj GC indebærer hurtigere tyktarmstransit, en GC på 1 betyder, at al isotop er i den stigende kolon, og en GC på 5 betyder, at al isotop er i afføringen.
24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Colonic Transit Geometrisk Center
Tidsramme: 28, 32 og 48 timer
Den scintigrafiske metode bruges til at måle tyktarmstransit. En isotop adsorberes på aktivt kulpartikler og leveres til tyktarmen i en kapsel med forsinket frigivelse. Anteriore og posteriore gammabilleder tages hver time. Det geometriske centrum (GC) er det vægtede gennemsnit af tællinger i de forskellige colonregioner. Skalaen går fra 1 til 5; en høj GC indebærer hurtigere tyktarmstransit, en GC på 1 betyder, at al isotop er i den stigende kolon, og en GC på 5 betyder, at al isotop er i afføringen.
28, 32 og 48 timer
Mavetømning halvtid (t1/2)
Tidsramme: Ca. 2 timer efter radioaktivt mærket måltid er indtaget
Den tid, hvor halvdelen af ​​de indtagne faste stoffer eller væsker forlader maven.
Ca. 2 timer efter radioaktivt mærket måltid er indtaget
Kolonfyldning efter 6 timer
Tidsramme: 6 timer efter radioaktivt mærket måltid blev indtaget
Procent af det radiomærkede måltid, der nåede tyktarmen efter 6 timer, hvilket indirekte afspejler tyndtarmens transittid.
6 timer efter radioaktivt mærket måltid blev indtaget
Ascending Colon Tømning T 1/2
Tidsramme: 48 timer efter radioaktivt mærket måltid blev indtaget
Stigende kolontømning t1/2 vil blive estimeret ved effekteksponentiel analyse af den forholdsmæssige tømning over tid af tællinger fra tyktarmen. De primære data for denne analyse vil være andelen af ​​henfald og dybdekorrigerede tællinger i det stigende kolon på timescanningerne på den første dag for transitmåling og 48 timers data.
48 timer efter radioaktivt mærket måltid blev indtaget
Mavetømning efter 2 og 4 timer
Tidsramme: 24 timer
Andel af maveindhold tømt efter 2 og 4 timer.
24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Center for Research Resources (NCRR)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. november 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2010

Først opslået (Skøn)

3. december 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

7. maj 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. marts 2013

Sidst verificeret

1. marts 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 08-008314 Part A
  • UL1RR024150 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • R01DK079866 (NIH)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Irritabelt tarmsyndrom

Kliniske forsøg med Dronabinol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner