Effet de l'agoniste des cannabinoïdes sur les fonctions motrices gastro-intestinales et coliques chez les patients atteints du syndrome du côlon irritable (IBS)

Le syndrome du côlon irritable (IBS) touche environ 15 % de la population américaine. Malgré une compréhension croissante de la physiopathologie du SCI, il existe des besoins cliniques non satisfaits et aucun médicament efficace n'a été approuvé pour le traitement des douleurs abdominales associées au SCI. Les récepteurs cannabinoïdes (CBR) se trouvent sur les neurones cholinergiques du tronc cérébral, de l'estomac et du côlon. Un antagoniste des récepteurs cannabinoïdes de type 1 (CB1), le rimonabant, est efficace dans l'induction de la perte de poids ; cependant, le mécanisme de cet avantage n'est pas clair. Les études humaines de ce laboratoire montrent qu'un agoniste du CBR, le dronabinol, inhibe la motilité gastrique et colique, ce qui peut altérer l'appétit ou la satiété dans l'obésité, et peut avoir un potentiel dans le traitement du SII. L'objectif général de l'étude est sur les mécanismes impliqués dans la modulation des fonctions motrices et sensorielles gastriques et coliques par les récepteurs cannabinoïdes (CBR) dans la santé et dans l'IBS. Les récepteurs CB1 sont également impliqués dans la nociception et dans la médiation de l'inflammation qui sont de plus en plus reconnus comme étant des mécanismes physiopathologiques potentiels dans le SCI. Les objectifs de l'étude sont de comparer les effets de deux doses de l'agoniste des cannabinoïdes, le dronabinol (5 et 10 mg/jour) et un placebo sur les fonctions motrices et sensorielles gastro-intestinales et coliques dans le SCI. Aussi, pour déterminer si les variations du gène de l'amide hydrolase d'acide gras (FAAH) et du gène de la monoacylglycérol lipase (MGLL) (pour l'enzyme limitant la vitesse, la monoacylglycérol lipase, pour un autre endocannabinoïde, le 2-arachidonyl glycérol) influencent l'effet pharmacologique de la modulation des cannabinoïdes sur les fonctions motrices et sensorielles gastro-intestinales.

Tous les participants ont subi les procédures suivantes :

1. Documentation d'éligibilité, questionnaires de dépistage et examen physique dans le mois précédant l'étude. L'examen physique comprenait des examens standard du rectum et du plancher pelvien pour exclure un trouble d'évacuation rectale. Cela était nécessaire pour s'assurer que la diarrhée n'était pas secondaire à une "rétention de selles avec débordement".
2. Mesure initiale du transit colique (Centre Géométrique 24h et 48h), hors traitement.

3. Les jours de traitement correspondaient aux jours de test de transit scintigraphique (jours 1 et 2) avec les participants recevant le médicament auquel ils étaient randomisés. Des mesures scintigraphiques du transit gastrique, de l'intestin grêle et du côlon ont été effectuées, selon une méthode préalablement validée, aux jours 1 et 2, et ont été complétées par une scintigraphie à jeun de 48 h au jour 3, lorsqu'aucun médicament n'a été administré.

   Les jours 1 et 2, la dose matinale de médicament a été ingérée dans le laboratoire de recherche, le participant étant à jeun. Le jour 1, la dose matinale de médicament a été administrée avec la capsule à libération retardée contenant un charbon actif marqué par un isotope utilisé pour mesurer le transit colique. Le jour 2, la dose matinale de médicament a été administrée après l'examen de 24 h. Les doses du soir des jours 1 et 2 ont été ingérées par les participants au coucher à leur domicile.

4. Avec le consentement approprié, un échantillon de sang veineux devait être obtenu de tous les participants pour l'extraction d'ADN et les études pharmacogénomiques.