Влияние каннабиноидного агониста на двигательную функцию желудочно-кишечного тракта и толстой кишки у пациентов с синдромом раздраженного кишечника (СРК)

Синдром раздраженного кишечника (СРК) поражает около 15% населения США. Несмотря на растущее понимание патофизиологии СРК, существуют неудовлетворенные клинические потребности и нет эффективных лекарств, одобренных для лечения боли в животе, связанной с СРК. Каннабиноидные рецепторы (CBR) находятся на холинергических нейронах в стволе головного мозга, желудке и толстой кишке. Антагонист каннабиноидных рецепторов типа 1 (CB1), римонабант, эффективен в индукции потери веса; однако механизм этого преимущества неясен. Исследования на людях, проведенные в этой лаборатории, показывают, что агонист CBR, дронабинол, ингибирует моторику желудка и толстой кишки, что может изменить аппетит или чувство насыщения при ожирении и может иметь потенциал для лечения СРК. Основное внимание в исследовании уделяется механизмам, участвующим в модуляции двигательных и сенсорных функций желудка и толстой кишки каннабиноидными рецепторами (CBR) в норме и при СРК. Рецепторы CB1 также участвуют в ноцицепции и опосредовании воспаления, которые все чаще признаются потенциальными патофизиологическими механизмами при СРК. Целью исследования является сравнение влияния двух доз агониста каннабиноидов, дронабинола (5 и 10 мг/день) и плацебо на двигательные и сенсорные функции желудочно-кишечного тракта и толстой кишки при СРК. Кроме того, чтобы определить, влияют ли вариации в гене амидгидролазы жирных кислот (FAAH) и гене моноацилглицероллипазы (MGLL) (для фермента, ограничивающего скорость, моноацилглицероллипазы, для другого эндоканнабиноида, 2-арахидонилглицерина) на фармакологический эффект модуляции каннабиноидов на двигательную и сенсорную функции желудочно-кишечного тракта.

Все участники прошли следующие процедуры:

1. Документация о соответствии требованиям, скрининговые анкеты и медицинский осмотр в течение месяца до исследования. Физикальное обследование включало стандартные осмотры прямой кишки и тазового дна, чтобы исключить нарушение опорожнения прямой кишки. Это было необходимо для того, чтобы диарея не была вторичной по отношению к «задержке стула с переполнением».
2. Базовое измерение транзита через толстую кишку (геометрический центр 24 часа и 48 часов), вне лечения.

3. Дни лечения соответствовали дням сцинтиграфического транзитного тестирования (дни 1 и 2), когда участники получали лекарство, на которое они были рандомизированы. Сцинтиграфические измерения желудочного, тонкого и толстого кишечника проводились с использованием ранее проверенного метода в 1 и 2 дни и завершались 48-часовым сканированием натощак на 3 день, когда лекарства не вводились.

   В дни 1 и 2 утренняя доза лекарства принималась в исследовательской лаборатории натощак. В 1-й день утренняя доза лекарства вводилась вместе с капсулой с отсроченным высвобождением, содержащей активированный уголь, меченный изотопом, который использовался для измерения кишечного транзита. На 2-й день утренняя доза препарата вводилась после 24-часового сканирования. Вечерние дозы в дни 1 и 2 принимались участниками перед сном у себя дома.

4. С соответствующего согласия у всех участников должен был быть получен образец венозной крови для выделения ДНК и фармакогеномных исследований.