Účinek kanabinoidního agonisty na gastrointestinální motorické funkce a funkce tlustého střeva u pacientů se syndromem dráždivého tračníku (IBS)

Syndrom dráždivého tračníku (IBS) postihuje asi 15 % populace USA. Navzdory rostoucímu chápání patofyziologie IBS existují neuspokojené klinické potřeby a pro léčbu bolesti břicha spojené s IBS nejsou schváleny žádné účinné léky. Kanabinoidní receptory (CBR) jsou na cholinergních neuronech v mozkovém kmeni, žaludku a tlustém střevě. Antagonista kanabinoidního receptoru typu 1 (CB1), rimonabant, je účinný při indukci hubnutí; mechanismus této výhody je však nejasný. Studie na lidech z této laboratoře ukazují, že agonista CBR, dronabinol, inhibuje motilitu žaludku a tlustého střeva, což může změnit chuť k jídlu nebo sytost při obezitě, a může mít potenciál při léčbě IBS. Celkové zaměření studie je na mechanismy podílející se na modulaci motorických a senzorických funkcí žaludku a tlustého střeva kanabinoidními receptory (CBR) ve zdraví a při IBS. Receptory CB1 se také účastní nocicepce a zprostředkování zánětu, které jsou stále více uznávány jako potenciální patofyziologické mechanismy u IBS. Cílem studie je porovnat účinky dvou dávek kanabinoidního agonisty, dronabinolu (5 a 10 mg/den) a placeba na gastrointestinální a tlusté střevo motorické a senzorické funkce u IBS. Také určit, zda variace v genu amidhydrolázy mastných kyselin (FAAH) a genu monoacylglycerollipázy (MGLL) (pro enzym omezující rychlost, monoacylglycerollipázu, pro jiný endokanabinoid, 2-arachidonylglycerol) ovlivňují farmakologický účinek modulace kanabinoidů na gastrointestinální motorické a senzorické funkce.

Všichni účastníci podstoupili následující procedury:

1. Dokumentace způsobilosti, screeningové dotazníky a fyzikální vyšetření během měsíce před studií. Fyzikální vyšetření zahrnovalo standardní vyšetření rekta a pánevního dna k vyloučení poruchy evakuace rekta. To bylo nutné, aby se zajistilo, že průjem není sekundární k "zadržování stolice s přetečením."
2. Základní měření průchodu tlustým střevem (Geometric Center 24-h a 48-h), off treatment.

3. Dny léčby odpovídaly dnům scintigrafického testování tranzitu (dny 1 a 2), kdy účastníci dostávali léky, do kterých byli randomizováni. Scintigrafická měření průchodu žaludkem, tenkým střevem a tlustým střevem byla provedena s použitím dříve ověřené metody ve dnech 1 a 2 a byla dokončena 48hodinovým skenováním nalačno v den 3, kdy nebyla podávána žádná medikace.

   Ve dnech 1 a 2 byla ve výzkumné laboratoři požita ranní dávka léku, přičemž účastník byl nalačno. V den 1 byla ranní dávka léku podána společně s kapslí se zpožděným uvolňováním obsahujícím izotopem značené aktivní uhlí používané k měření průchodu tlustým střevem. 2. den byla po 24hodinovém skenování podána ranní dávka léku. Večerní dávky ve dnech 1 a 2 užívali účastníci před spaním v jejich domovech.

4. S náležitým souhlasem měl být od všech účastníků odebrán vzorek žilní krve pro extrakci DNA a farmakogenomické studie.