大麻素激动剂对肠易激综合征 (IBS) 患者胃肠和结肠运动功能的影响
大麻素激动剂对肠易激综合征患者胃肠道和结肠运动及感觉功能影响的研究
肠易激综合症 (IBS) 影响了大约 15% 的美国人口。 仍然没有批准用于治疗与 IBS 肠道症状相关的腹痛的有效且安全的药物。 本研究将调查经批准的药物屈大麻酚对患有腹泻型肠易激综合征 (D-IBS) 病史的受试者的食物通过胃和结肠运动的影响。
屈大麻酚是一种与“大麻素或大麻”的活性成分有关的合成药物（实验室制造的药物）。 美国食品和药物管理局 (FDA) 批准屈大麻酚用于预防接受化疗的癌症患者的恶心和呕吐。 也用于体重过度减轻的艾滋病患者，以改善食欲和体重增加。
这项研究的假设是，屈大麻酚会减慢食物通过结肠的运动，并且这种作用是由控制身体信使（受体）的基因调节的，这些信使对药用大麻或合成药物有反应，这些药物作用于相同的信使存在于胃肠道和痛觉神经中。
研究概览
详细说明
肠易激综合症 (IBS) 影响了大约 15% 的美国人口。 尽管对 IBS 的病理生理学的了解越来越多，但临床需求仍未得到满足，也没有批准用于治疗 IBS 相关腹痛的有效药物。 大麻素受体 (CBR) 位于脑干、胃和结肠的胆碱能神经元上。 1 型大麻素受体 (CB1) 拮抗剂利莫那班可有效减轻体重；然而，这种好处的机制尚不清楚。 该实验室的人体研究表明，CBR 激动剂屈大麻酚可抑制胃和结肠运动，这可能会改变肥胖患者的食欲或饱腹感，并可能具有治疗 IBS 的潜力。 该研究的总体重点是健康和 IBS 中大麻素受体 (CBR) 调节胃和结肠运动和感觉功能所涉及的机制。 CB1 受体还参与伤害感受和介导炎症，这越来越被认为是 IBS 的潜在病理生理机制。 该研究的目的是比较两种剂量的大麻素激动剂屈大麻酚（5 和 10 毫克/天）和安慰剂对 IBS 患者胃肠道和结肠运动和感觉功能的影响。 此外，确定脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 基因和单酰甘油脂肪酶 (MGLL) 基因（限速酶单酰甘油脂肪酶，另一种内源性大麻素 2-花生四烯基甘油）的变异是否影响大麻素调节的药理作用对胃肠运动和感觉功能的影响。
所有参与者都经历了以下程序：
- 研究前一个月内的资格文件、筛选问卷和体格检查。 体格检查包括标准的直肠和盆底检查以排除直肠排空障碍。 这是必要的，以确保腹泻不会继发于“粪便溢流”。
- 基线结肠转运测量（几何中心 24 小时和 48 小时），停止治疗。
治疗天数对应于闪烁显像传输测试天数（第 1 天和第 2 天），参与者接受随机分配的药物治疗。 在第 1 天和第 2 天使用先前验证过的方法对胃、小肠和结肠传输进行闪烁显像测量，并在第 3 天未给药时通过空腹 48 小时扫描完成。
在第 1 天和第 2 天，参与者在禁食的情况下在研究实验室服用早晨剂量的药物。 在第 1 天，早上服用的药物与含有同位素标记活性炭的缓释胶囊一起给药，用于测量结肠传输。 第 2 天，在 24 小时扫描后给予早上的药物剂量。 第 1 天和第 2 天的晚间剂量由参与者在家中就寝时间服用。
- 在获得适当同意的情况下，将从所有参与者中获取静脉血样，用于 DNA 提取和药物基因组学研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 18-75 岁
- 根据罗马 III 标准 IBS 症状呈阳性
- 没有做过腹部手术（阑尾切除术或胆囊切除术除外）
- 24 小时的基线几何中心大于/等于 2.0
- 48 小时的基线几何中心大于/等于 3.9
排除标准：
- 患有严重抑郁症的患者（医院和焦虑量表得分大于 10）
- 患有焦虑症的患者（医院和焦虑量表得分大于 10）将不允许参加。 但是，服用稳定剂量的选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs) 或低剂量三环类抗抑郁药的患者将符合条件。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：屈大麻酚 2.5 毫克 bid
屈大麻酚 2.5 mg 用水口服，每天两次，持续两天。
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屈大麻酚是一种合成的 delta-9-四氢大麻酚，是一种非选择性大麻素激动剂。
受试者将接受 2.5 mg bid 或 5 mg bid，用水口服 2 天。
其他名称：
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实验性的：屈大麻酚 5 毫克 bid
屈大麻酚 5 mg 用水口服，每天两次，持续两天。
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屈大麻酚是一种合成的 delta-9-四氢大麻酚，是一种非选择性大麻素激动剂。
受试者将接受 2.5 mg bid 或 5 mg bid，用水口服 2 天。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂将每天两次用水口服，持续两天。
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安慰剂将匹配研究药物；每天两次用水口服，连续两天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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24 小时结肠转运几何中心
大体时间：24小时
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闪烁显像法用于测量结肠转运。
同位素吸附在活性炭颗粒上，并通过缓释胶囊输送到结肠。
每小时拍摄一次前部和后部伽马图像。
几何中心 (GC) 是不同结肠区域计数的加权平均值。
标度范围从 1 到 5；高 GC 意味着更快的结肠运输，1 的 GC 意味着所有同位素都在升结肠中，而 GC 为 5 意味着所有同位素都在粪便中。
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24小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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结肠转运几何中心
大体时间：28、32 和 48 小时
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闪烁显像法用于测量结肠转运。
同位素吸附在活性炭颗粒上，并通过缓释胶囊输送到结肠。
每小时拍摄一次前部和后部伽马图像。
几何中心 (GC) 是不同结肠区域计数的加权平均值。
标度范围从 1 到 5；高 GC 意味着更快的结肠运输，1 的 GC 意味着所有同位素都在升结肠中，而 GC 为 5 意味着所有同位素都在粪便中。
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28、32 和 48 小时
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胃排空半衰期 (t1/2)
大体时间：摄入放射性标记餐后约 2 小时
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一半摄入的固体或液体离开胃的时间。
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摄入放射性标记餐后约 2 小时
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6 小时后结肠充盈
大体时间：摄入放射性标记餐后 6 小时
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在 6 小时内到达结肠的放射性标记膳食的百分比，间接反映小肠转运时间。
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摄入放射性标记餐后 6 小时
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升结肠排空 T 1/2
大体时间：摄入放射性标记膳食后 48 小时
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升结肠排空 t1/2 将通过对来自结肠的计数随时间按比例排空的幂指数分析来估计。
该分析的主要数据将是传输测量第一天的每小时扫描和 48 小时数据中升结肠衰变和深度校正计数的比例。
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摄入放射性标记膳食后 48 小时
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2 和 4 小时胃排空
大体时间：24小时
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在 2 小时和 4 小时时胃内容物排空的比例。
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24小时
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Wong BS, Camilleri M, Busciglio I, Carlson P, Szarka LA, Burton D, Zinsmeister AR. Pharmacogenetic trial of a cannabinoid agonist shows reduced fasting colonic motility in patients with nonconstipated irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2011 Nov;141(5):1638-47.e1-7. doi: 10.1053/j.gastro.2011.07.036. Epub 2011 Jul 29.
- Wong BS, Camilleri M, Eckert D, Carlson P, Ryks M, Burton D, Zinsmeister AR. Randomized pharmacodynamic and pharmacogenetic trial of dronabinol effects on colon transit in irritable bowel syndrome-diarrhea. Neurogastroenterol Motil. 2012 Apr;24(4):358-e169. doi: 10.1111/j.1365-2982.2011.01874.x. Epub 2012 Jan 30.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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