Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ agonisty kannabinoidów na funkcje motoryczne przewodu pokarmowego i okrężnicy u pacjentów z zespołem jelita drażliwego (IBS)

22 marca 2013 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Badanie wpływu agonisty kannabinoidów na funkcje ruchowe i czuciowe przewodu pokarmowego i okrężnicy u pacjentów z zespołem jelita drażliwego

Zespół jelita drażliwego (IBS) dotyka około 15% populacji USA. Nadal nie ma skutecznych i bezpiecznych leków zatwierdzonych do leczenia bólu brzucha związanego z objawami jelitowymi w IBS. W tym badaniu zbadany zostanie wpływ zatwierdzonego leku, dronabinolu, na przemieszczanie się pokarmu przez żołądek i okrężnicę u osób z zespołem jelita drażliwego (D-IBS) z przewagą biegunki w wywiadzie.

Dronabinol to syntetyczny lek (lek wytwarzany w laboratorium) powiązany z aktywnym składnikiem „kannabinoidu lub marihuany”. Dronabinol został zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) do zapobiegania nudnościom i wymiotom u pacjentów z nowotworami poddawanych chemioterapii. Jest również stosowany u pacjentów z AIDS z nadmierną utratą masy ciała w celu poprawy apetytu i przyrostu masy ciała.

Hipoteza tego badania jest taka, że ​​dronabinol spowalnia przepływ pokarmu przez okrężnicę i że efekt ten jest regulowany przez geny kontrolujące przekaźniki ciała (receptory), które reagują na medyczną marihuanę lub leki syntetyczne, które działają na te same przekaźniki, co są obecne w przewodzie pokarmowym i nerwach bólowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zespół jelita drażliwego (IBS) dotyka około 15% populacji USA. Pomimo coraz lepszego zrozumienia patofizjologii IBS, istnieją niezaspokojone potrzeby kliniczne i brak skutecznego leku zatwierdzonego do leczenia bólu brzucha związanego z IBS. Receptory kannabinoidowe (CBR) znajdują się na neuronach cholinergicznych w pniu mózgu, żołądku i okrężnicy. Antagonista receptora kannabinoidowego typu 1 (CB1), rymonabant, jest skuteczny w indukowaniu utraty wagi; jednak mechanizm tej korzyści jest niejasny. Badania przeprowadzone na ludziach w tym laboratorium pokazują, że agonista CBR, dronabinol, hamuje motorykę żołądka i okrężnicy, co może zmieniać apetyt lub nasycenie u osób otyłych i może mieć potencjał w leczeniu IBS. Ogólny nacisk kładziony jest na mechanizmy zaangażowane w modulację funkcji motorycznych i czuciowych żołądka i okrężnicy przez receptory kannabinoidowe (CBR) w zdrowiu i IBS. Receptory CB1 są również zaangażowane w nocycepcję i pośredniczenie w zapaleniu, które są coraz częściej uznawane za potencjalne mechanizmy patofizjologiczne w IBS. Celem badania jest porównanie wpływu dwóch dawek agonisty kannabinoidów, dronabinolu (5 i 10 mg/dobę) oraz placebo na funkcje ruchowe i czuciowe przewodu pokarmowego i okrężnicy w IBS. Ponadto, aby określić, czy zmiany w genie hydrolazy amidu kwasu tłuszczowego (FAAH) i genie lipazy monoacyloglicerolowej (MGLL) (dla enzymu ograniczającego szybkość, lipazy monoacyloglicerolowej, dla innego endokannabinoidu, 2-arachidonylogliceryny) wpływają na efekt farmakologiczny modulacji kannabinoidów na funkcje motoryczne i czuciowe przewodu pokarmowego.

Wszyscy uczestnicy przeszli następujące procedury:

  1. Dokumentacja kwalifikowalności, kwestionariusze przesiewowe i badanie fizykalne w ciągu miesiąca poprzedzającego badanie. Badanie fizykalne obejmowało standardowe badanie odbytnicy i dna miednicy w celu wykluczenia zaburzeń wypróżniania z odbytu. Było to konieczne, aby upewnić się, że biegunka nie jest wtórna do „zatrzymania stolca z przepełnieniem”.
  2. Wyjściowy pomiar przejścia przez okrężnicę (środek geometryczny 24-godz. i 48-godz.), poza leczeniem.

  3. Dni leczenia odpowiadały dniom scyntygraficznego testu tranzytowego (dni 1 i 2), w których uczestnicy otrzymywali lek, do którego zostali losowo przydzieleni. Pomiary scyntygraficzne pasażu żołądkowego, jelita cienkiego i okrężnicy przeprowadzono, stosując wcześniej zwalidowaną metodę w dniach i 2, i zakończono 48-godzinnym badaniem na czczo w dniu 3, kiedy nie podawano żadnego leku.

    W dniach 1 i 2 poranną dawkę leku przyjmowano w laboratorium badawczym, na czczo. Pierwszego dnia poranną dawkę leku podawano wraz z kapsułką o opóźnionym uwalnianiu zawierającą węgiel aktywowany znakowany izotopem, stosowaną do pomiaru pasażu okrężniczego. W 2. dobie poranną dawkę leku podano po 24-godzinnym skanie. Wieczorne dawki w dniach 1 i 2 były przyjmowane przez uczestników przed snem w ich domach.

  4. Za odpowiednią zgodą od wszystkich uczestników należało pobrać próbkę krwi żylnej w celu ekstrakcji DNA i badań farmakogenomicznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18-75 lat
  • Pozytywny dla objawów IBS według kryteriów rzymskich III
  • Brak wcześniejszej operacji jamy brzusznej (z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego lub cholecystektomii)
  • Bazowy środek geometryczny po 24 godzinach jest większy/równy 2,0
  • Bazowy środek geometryczny po 48 godzinach jest większy/równy 3,9

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci ze znaczną depresją (wynik większy niż 10 w kwestionariuszu Hospital and Anxiety Inventory)
  • Pacjenci z lękiem (wynik większy niż 10 w inwentarzu szpitalnym i dotyczącym lęku) nie zostaną dopuszczeni do udziału. Jednak pacjenci otrzymujący stabilne dawki selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub małe dawki trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych będą się kwalifikować.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dronabinol 2,5 mg dwa razy dziennie
Dronabinol 2,5 mg będzie przyjmowany doustnie z wodą dwa razy dziennie przez dwa dni.
Lek: Dronabinol
Dronabinol to syntetyczny delta-9-tetrahydrokanabinol, nieselektywny agonista kannabinoidów. Osobnicy otrzymają albo 2,5 mg dwa razy na dobę, albo 5 mg dwa razy dziennie, przyjmowane doustnie z wodą przez 2 dni.
Inne nazwy:
  • Marinol
Eksperymentalny: Dronabinol 5 mg dwa razy dziennie
Dronabinol 5 mg będzie przyjmowany doustnie z wodą dwa razy dziennie przez dwa dni.
Lek: Dronabinol
Dronabinol to syntetyczny delta-9-tetrahydrokanabinol, nieselektywny agonista kannabinoidów. Osobnicy otrzymają albo 2,5 mg dwa razy na dobę, albo 5 mg dwa razy dziennie, przyjmowane doustnie z wodą przez 2 dni.
Inne nazwy:
  • Marinol
Komparator placebo: Placebo
Placebo będzie przyjmowane doustnie z wodą dwa razy dziennie przez dwa dni.
Lek: Placebo
Placebo będzie pasować do badanego leku; przyjmowany doustnie z wodą dwa razy dziennie przez dwa dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Colonic Transit Geometric Center w 24 godziny
Ramy czasowe: 24 godziny
Metoda scyntygraficzna służy do pomiaru pasażu okrężnicy. Izotop jest adsorbowany na cząsteczkach węgla aktywnego i dostarczany do okrężnicy w kapsułce o opóźnionym uwalnianiu. Przednie i tylne zdjęcia gamma są wykonywane co godzinę. Środek geometryczny (GC) to średnia ważona zliczeń w różnych obszarach okrężnicy. Skala waha się od 1 do 5; wysoki GC oznacza szybsze przejście przez okrężnicę, GC równy 1 oznacza, że ​​cały izotop znajduje się w okrężnicy wstępującej, a GC równy 5 oznacza, że ​​cały izotop znajduje się w kale.
24 godziny

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Centrum geometryczne tranzytu okrężnicy
Ramy czasowe: 28, 32 i 48 godzin
Metoda scyntygraficzna służy do pomiaru pasażu okrężnicy. Izotop jest adsorbowany na cząsteczkach węgla aktywnego i dostarczany do okrężnicy w kapsułce o opóźnionym uwalnianiu. Przednie i tylne zdjęcia gamma są wykonywane co godzinę. Środek geometryczny (GC) to średnia ważona zliczeń w różnych obszarach okrężnicy. Skala waha się od 1 do 5; wysoki GC oznacza szybsze przejście przez okrężnicę, GC równy 1 oznacza, że ​​cały izotop znajduje się w okrężnicy wstępującej, a GC równy 5 oznacza, że ​​cały izotop znajduje się w kale.
28, 32 i 48 godzin
Opróżnianie żołądka w połowie czasu (t1/2)
Ramy czasowe: Około 2 godziny po spożyciu posiłku ze znacznikiem radioaktywnym
Czas, w którym połowa spożytych pokarmów stałych lub płynów opuszcza żołądek.
Około 2 godziny po spożyciu posiłku ze znacznikiem radioaktywnym
Wypełnianie okrężnicy po 6 godzinach
Ramy czasowe: 6 godzin po spożyciu posiłku radioznakowanego
Procent znakowanego radioaktywnie posiłku, który dotarł do okrężnicy po 6 godzinach, pośrednio odzwierciedlając czas przejścia przez jelito cienkie.
6 godzin po spożyciu posiłku radioznakowanego
Opróżnianie okrężnicy wstępującej T 1/2
Ramy czasowe: 48 godzin po spożyciu posiłku radioznakowanego
Opróżnianie okrężnicy wstępującej t1/2 zostanie oszacowane za pomocą wykładniczej analizy potęgowej proporcjonalnego opróżniania w czasie zliczeń z okrężnicy. Podstawowymi danymi do tej analizy będą proporcje rozpadu i zliczeń z korekcją głębokości w okrężnicy wstępującej na skanach godzinowych pierwszego dnia pomiaru tranzytu i danych z 48 godzin.
48 godzin po spożyciu posiłku radioznakowanego
Opróżnianie żołądka po 2 i 4 godzinach
Ramy czasowe: 24 godziny
Proporcja treści żołądkowej opróżnionej po 2 i 4 godzinach.
24 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Center for Research Resources (NCRR)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 listopada 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 grudnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

7 maja 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 marca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 08-008314 Part A
  • UL1RR024150 (Grant/umowa NIH USA)
  • R01DK079866 (NIH)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj