Effekt av cannabinoidagonist på gastrointestinale og kolonmotoriske funksjoner hos pasienter med irritabel tarmsyndrom (IBS)

Irritabel tarmsyndrom (IBS) rammer omtrent 15 % av den amerikanske befolkningen. Til tross for økende forståelse av patofysiologien til IBS, er det udekkede kliniske behov og ingen effektiv medisin godkjent for behandling av magesmerter forbundet med IBS. Cannabinoidreseptorer (CBR) er på kolinerge nevroner i hjernestammen, magen og tykktarmen. En cannabinoid reseptor type 1 (CB1) antagonist, rimonabant, er effektiv i induksjon av vekttap; mekanismen for denne fordelen er imidlertid uklar. Menneskelige studier fra dette laboratoriet viser at en CBR-agonist, dronabinol, hemmer mage- og tykktarmsmotilitet, noe som kan endre appetitt eller metthet ved fedme, og kan ha potensial i behandlingen av IBS. Studiens overordnede fokus er på mekanismene involvert i moduleringen av mage- og tykktarmsmotoriske og sensoriske funksjoner av cannabinoidreseptorer (CBR) i helse og ved IBS. CB1-reseptorer er også involvert i nocisepsjon og i mediering av betennelse som i økende grad anerkjennes som potensielle patofysiologiske mekanismer i IBS. Målet med studien er å sammenligne effekten av to doser av cannabinoidagonisten, dronabinol (5 og 10 mg/dag) og placebo på gastrointestinale og kolonmotoriske og sensoriske funksjoner ved IBS. Også for å bestemme om variasjoner i fettsyreamidhydrolase (FAAH) genet og monoacylglycerol lipase (MGLL) genet (for det hastighetsbegrensende enzymet, monoacylglycerol lipase, for en annen endocannabinoid, 2-arachidonyl glycerol) påvirker den farmakologiske effekten av cannabinoidmodulering på gastrointestinale motoriske og sensoriske funksjoner.

Alle deltakerne gjennomgikk følgende prosedyrer:

1. Dokumentasjon på kvalifisering, screeningspørreskjemaer og fysisk undersøkelse innen måneden før studien. Den fysiske undersøkelsen inkluderte standard rektal- og bekkenbunnsundersøkelser for å utelukke rektal evakueringsforstyrrelse. Dette var nødvendig for å sikre at diaréen ikke var sekundær til "retensjon av avføring med overløp."
2. Grunnlinjemåling av tykktarmspassasje (geometrisk senter 24 timer og 48 timer), uten behandling.

3. Behandlingsdagene tilsvarte de scintigrafiske transitttestdagene (dag 1 og 2) med deltakerne som fikk medisinen de ble randomisert til. Scintigrafiske målinger av gastrisk, tynntarm og kolonpassasje ble utført ved bruk av en tidligere validert metode på dag 1 og 2, og ble fullført med en fastende 48-timers skanning på dag 3 når ingen medisin ble administrert.

   På dag 1 og 2 ble morgendosen med medisiner inntatt i forskningslaboratoriet, mens deltakeren fastet. På dag 1 ble morgendosen med medisin administrert sammen med kapselen med forsinket frigjøring som inneholdt en isotopmerket aktivert kull som ble brukt til å måle kolontransit. På dag 2 ble morgendosen med medisiner gitt etter 24-timers skanningen. Kveldsdosene på dag 1 og 2 ble inntatt av deltakerne ved leggetid i hjemmene deres.

4. Med passende samtykke skulle en venøs blodprøve innhentes fra alle deltakerne for DNA-ekstraksjon og farmakogenomiske studier.