分子標的療法による最大アンドロゲン除去の無作為化に続く最大アンドロゲン枯渇
あなたは前立腺がんが体の他の部分に転移しているため、この研究への参加を求められています。
これは調査研究です。 プレドニゾンは FDA の承認を受けており、市販されています。 酢酸アビラテロンは FDA 承認済みで市販されていますが、まだ研究中です。 リンゴ酸スニチニブは、消化管腫瘍および腎細胞がんの治療薬として FDA に承認されており、ダサチニブは特定の種類の白血病に対して FDA に承認され、市販されています。 前立腺癌におけるこれらの薬物の使用、および酢酸アビラテロンおよびプレドニゾンとの併用は研究段階です。
この研究には最大180人の患者が登録されます。 全員が MD アンダーソンに入学します。
調査の概要
詳細な説明
治験薬:
酢酸アビラテロンは、前立腺癌の増殖を引き起こす可能性のある体内の男性ホルモンを遮断するように設計されています.
プレドニゾンは一般的に、前立腺がん患者に他の薬と組み合わせて投与されます。 この研究では、酢酸アビラテロンが引き起こす可能性のある副作用を防ぐために、酢酸アビラテロンと組み合わせて使用されています.
リンゴ酸スニチニブは、がんの増殖に不可欠な血管の成長などの重要なイベントを制御する経路を遮断するように設計されています。
ダサチニブは、遺伝子の機能を変更するように設計されています。 これらの遺伝子の機能を変えることにより、がんの増殖と転移を防ぐことができます。
治験薬投与:
この研究に参加する資格があると判断された場合は、アビラテロン酢酸塩を毎日 4 錠服用します。 錠剤は、少なくとも食事の 1 時間前または食事の 2 時間後に一度に服用する必要があります。 また、プレドニゾン 1 錠を 1 日 2 回経口摂取します。 研究全体を通じて、これらの薬の両方を服用します。
酢酸アビラテロンとプレドニゾンを服用している間に病気が悪化した場合、(コイン投げのように)2 つの研究グループのうちの 1 つにランダムに割り当てられます。
- グループ 1 に割り当てられた場合は、リンゴ酸スニチニブの服用を開始します。 アビラテロンアセテートとプレドニゾンを服用し続けながら、1日1回3カプセルを服用します。
- グループ 2 に割り当てられた場合は、ダサチニブの服用を開始します。 アビラテロンアセテートとプレドニゾンを服用し続けながら、1日1回2錠服用します。 ダサチニブ錠剤は、食事の有無にかかわらず、丸ごと飲み込む必要があります。 誤ってダサチニブを飲み忘れた場合は、12 時間以内に服用できる可能性があります。 服用後 30 分以内に嘔吐した場合は、その服用を繰り返すことができます。 副作用のために服用を逃した場合、服用を取り替えるべきではありません。
グループに割り当てられた後に病気が悪化し、治験薬の服用を継続する資格がある場合は、他のグループに「クロスオーバー」します. グループ 1 の場合は、リンゴ酸スニチニブの服用を中止し、ダサチニブの服用を開始します。 グループ 2 の場合は、ダサチニブの服用を中止し、リンゴ酸スニチニブの服用を開始します。 どのグループにクロスオーバーしても、酢酸アビラテロンとプレドニゾンを服用し続けます.
研究訪問:
治験のたびに、他の薬を服用している可能性や、副作用について尋ねられます。
酢酸アビラテロンとプレドニゾンを服用してから最初の 12 週間、および各新しい治療の組み合わせの最初の 3 サイクル (9 ~ 12 週間) の間、2 週間ごとに血液 (大さじ約 1 ~ 2 杯) を採取して肝機能をテストします。
4週間ごとに、次のテストと手順が実行されます。
- バイタルサインや体重の測定を含む身体検査を受けます。
- 定期検査のために、血液(大さじ1~2杯程度)と尿を採取します。 この血液の一部は、PSA と前立腺がんの特定のマーカーのレベルを測定するために使用されます。
- どのように感じているか、前回の訪問以降に発生した可能性のある副作用について質問されます。
- あなたが服用している可能性のある他の薬について尋ねられます。
- あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
研究のいずれかの時点で疾患が悪化した場合 (または治療法を変更した場合)、次の検査と手順が実行されます。
- 定期検査のために、血液(大さじ1~2杯程度)と尿を採取します。
- 骨髄穿刺と生検、または腫瘍組織生検を行い、腫瘍が広がっている場所から腫瘍組織を採取して、疾患の状態を確認します。
- 心電図と心エコー図またはMUGAスキャンがあります。
- 胸部レントゲン、腹部と骨盤の CT スキャン、骨スキャンを行い、病気の状態を確認します。
医師が必要と判断した場合:
°胸部 X 線、腹部と骨盤の CT スキャン、骨スキャンを行い、病気の状態を確認します。
学習期間:
治験薬があなたの最善の利益になると医師が判断する限り、治験薬の服用を続けることができます。 クロスオーバー後に病気が悪化した場合、耐え難い副作用を経験した場合、または医師がそれがあなたの最善の利益であると考えた場合、研究は中止されます.
治療訪問の終了:
何らかの理由で治験薬の投与を中止した後、次の検査と手順が実施されます。
- バイタルサインや体重の測定を含む身体検査を受けます。
- 血液(約大さじ 1 ~ 2 杯)は、定期的な検査、PSA レベル、前立腺がんの特定のマーカーのレベル、およびがんに関連するタンパク質を調べるために採取されます。
- どのように感じているか、前回の訪問以降に発生した可能性のある副作用について質問されます。
- あなたが服用している可能性のある他の薬について尋ねられます。
- あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
- 骨髄穿刺と生検、または腫瘍組織生検を行い、腫瘍が広がっている場所から腫瘍組織を採取して、疾患の状態を確認します。
治療後(安全性)フォローアップ来院:
治験薬の最後の投与から約 30 日後に、次の検査と手順が実施されます。
- バイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。
- 定期検査のために血液(小さじ1~2杯程度)を採取します。
- あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
- 前回の訪問以降に経験した可能性のある副作用について尋ねられます。
- あなたが服用している可能性のある他の薬について尋ねられます。
長期フォローアップ:
治験スタッフのメンバーが、治療後(安全性)フォローアップ訪問後、約 6 か月ごとにあなたの健康状態をチェックします。 これは、電話、電子メール、または医療および/またはその他の記録のレビューで構成されます。 電話で連絡があった場合、通話は数分しか続きません。
治療終了後の訪問後、研究スタッフが電話、電子メールで連絡するか、クリニックに来院します。 体調や副作用などについてお聞きします。 各フォローアップには約 5 分かかります。 フォローアップは、最初の 2 年間は 3 か月ごと、3 年目は 6 か月ごと、それ以降は 1 年に 1 回行われます。 最後のフォローアップは、最後の患者が登録されてから約 5 年後になります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力
- 18歳以上の男性
- -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌
- -CTまたはMRIでの肝臓または内臓転移以外の陽性の骨スキャンまたは転移性病変によって記録された転移性疾患。
- -PCWG2に従ってPSAによって記録された前立腺癌の進行、または修正されたRECIST基準によるX線検査による進行
- 外科的または医学的に去勢され、テストステロン値が </= 50 ng/dL (</= 2.0 nM) であること。 患者がLHRHアゴニストで治療されている場合(精巣摘除術を受けていない患者)、この治療はサイクル1の1日目の少なくとも4週間前に開始されている必要があり、研究全体を通して継続する必要があります。
- 患者が以前に抗アンドロゲン療法を受けた場合、離脱後に進行が見られます。 抗アンドロゲン剤による併用アンドロゲン遮断を受けた患者は、登録前に抗アンドロゲン剤を中止した後に PSA の進行を示さなければなりません (>/= 最後のフルタミドから 4 週間後、最後のビカルタミドまたはニルタミドから >/= 6 週間後)。 この期間の前に進行が記録されている場合、患者は適格です。
- -ドセタキセルによる以前の治療は許可されます。 適格であるためには、患者は治療に関連する急性毒性から回復している必要があります。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス </= 1。
- ヘモグロビン >/= 9.0 g/dL
- 血小板数 >/= 100,000/microL
- 血清アルブミン >/= 3.5 g/dL
- 血清クレアチニン </= 1.5 x ULN または計算されたクレアチニンクリアランス >/= 60 mL/分
- 血清カリウム >/= 3.5 mmol/L
- 血清ナトリウム、マグネシウム、カリウム、リン酸塩、およびカルシウム >/= LLN (正常の下限)
- ANC 値 >/= 1,000/mm^3
- 肝機能: i.血清ビリルビン </= 1.5 x ULN (記録されたギルバート病の患者を除く) ii. AST または ALT </= 2.5 x ULN
- 治験薬を丸ごと錠剤・カプセルとして飲み込めること。
- 出産の可能性のあるパートナーがいる患者 (. -外科的に不妊化されていない、または> / = 12か月間無月経ではない女性)は、治験責任医師によって受け入れられると判断された適切なバリア保護を備えた避妊法を喜んで使用する必要があります研究中および研究後13週間最後の治験薬投与。
- 併用薬 (i) 患者は、ダサチニブ療法を受けている間 (少なくとも 5 日前)、セントジョーンズワートを中止することに同意します。 (ii) 患者は、低カルシウム血症のリスクがあるため、ダサチニブ療法の最初の 8 週間はビスフォスフォネートの静注を控えることに同意します。 (iii) 患者は、CYP3A4 酵素によって主に代謝される薬物の使用を中止することに同意します。 (iv)患者は、ダサチニブ投与前にH2阻害剤またはプロトン阻害剤の使用を中止することに同意します。
除外基準:
- -アクティブな感染症(経口またはIV抗生物質が必要)またはプレドニゾン/プレドニゾロン(コルチコステロイド)の使用が禁忌となる他の病状
- 1日2回5mgプレドニゾン/プレドニゾロンよりも高用量のコルチコステロイドを必要とする慢性病状。
- -前立腺の小細胞癌と一致する病理学的所見
- -サイクル1、1日目の6週間以内の原発腫瘍の治療のための放射線療法。単一部位への緩和放射線を受け、回復した患者は適格です。
- 過去5年以内に放射線療法または全身治療を必要とした[この研究で治療されたもの以外の]悪性腫瘍はありません。)
- -以前にケトコナゾール(前立腺癌の場合)で7日以上連続して治療された、または以前に他のアゾール薬で治療された(例: フルコナゾール、イトラコナゾール) サイクル 1、1 日目から 4 週間以内
- -サイクル1、1日目から4週間以内の以前のフルタミド(ユーレキシン)治療(セカンドラインまたはその後の介入として与えられた抗アンドロゲンに反応してPSAが3か月以上低下しなかった患者は、サイクル1の前に2週間のウォッシュアウトのみが必要です、 1日目)
- ビカルタミド(カソデックス)、ニルタミド(ニランドロン) サイクル1から6週間以内 1日目(セカンドラインまたはそれ以降の介入として与えられた抗アンドロゲンに反応してPSAが3か月以上低下しなかった患者は、介入前に2週間のウォッシュアウトのみが必要ですサイクル1、1日目)
- -制御されていない高血圧(収縮期血圧> / = 140 mmHgまたは拡張期血圧> / = 90 mmHg)。 -高血圧の病歴のある患者は、血圧が降圧治療によって制御されている場合に許可されます
- エントリー前の心電図で QTc 間隔の延長 (>/= 450 ミリ秒)
- 活動性または症候性のウイルス性肝炎または慢性肝疾患
- -下垂体または副腎機能障害の病歴
- 既知の脳転移
- -心筋梗塞、または過去6か月の動脈血栓性イベント、重度または不安定狭心症、臨床的に重要な心室性不整脈の病歴(心室頻脈、心室細動、またはトルサードドポワントなど)によって証明される臨床的に重要な心疾患、低カリウム血症またはダサチニブ投与またはニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II-IV 心疾患またはベースラインでの心臓駆出率測定値が 50% 未満の前にそれを修正できない場合の低マグネシウム血症
- -癌に関連しない重大な出血性疾患の病歴には、以下が含まれます: i)診断された先天性出血性疾患(例:フォン・ヴィレブランド病) ii)1年以内に診断された後天性出血性疾患(例:獲得した抗第VIII因子抗体) iii)進行中または最近(< /= 3 か月) 重大な消化管出血
- ジギタリスを必要とする心房細動またはその他の不整脈
- -非黒色腫皮膚がんを除く他の悪性腫瘍で、24か月以内に30%以上の確率で再発する
- -主治医によって決定された臨床的に重要な胸水。
- -サイクル1、1日目から30日以内の前立腺癌の治験療法の投与
- -治験責任医師の意見では、この試験への参加を妨げる状態。
- -トルサードドポワントを引き起こすリスクがあると一般に認められているカテゴリーIの薬物を服用している患者:(患者はダサチニブを開始する7日前に薬物を中止する必要があります) i)キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド ii)アミオダロン、ソタロール、イブチリド、ドフェチリド iii)エリスロマイシン、クラリスロマイシン iv) クロルプロマジン、ハロペリドール、メソリダジン、チオリダジン、ピモジド v) シサプリド、ベプリジル、ドロペリドール、メタドン、ヒ素、クロロキン、ドンペリドン、ハロファントリン、レボメタジル、ペンタミジン、スパルフロキサシン、リドフラジン。
- 非自発的に投獄された囚人または被験者。
- -精神医学的または身体的(感染症など)の病気の治療のために強制的に拘留されている被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:酢酸アビラテロン + プレドニゾン (AP)
アビラテロン アセテート 1000 mg を毎日経口で、5 mg のプレドニゾンと組み合わせて 1 日 2 回経口で投与。
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28 日周期で毎日 1000 mg を経口摂取します。
他の名前:
28 日サイクルの 1 日 2 回、経口で 5 mg。
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実験的:グループ 1: AP + スニチニブ
AP (酢酸アビラテロン + プレドニゾン) プラス スニチニブ;疾患が悪化した場合にスニチニブを投与するために AP グループから無作為に割り付けられます。
さらに疾患が進行したクロスオーバー群 AP + ダサチニブへの割り当て。
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28 日周期で毎日 1000 mg を経口摂取します。
他の名前:
28 日サイクルの 1 日 2 回、経口で 5 mg。
毎日 37.5 mg を 2 週間経口摂取し、その後 28 日サイクルで 1 週間休薬します。
他の名前:
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実験的:グループ 2: AP + ダサチニブ
AP (酢酸アビラテロン + プレドニゾン) とダサチニブ。疾患が悪化した場合にダサチニブを投与するために AP グループから無作為に割り付けられました。
さらに疾患が進行したクロスオーバー群 AP + スニチニブへの割り当て。
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28 日周期で毎日 1000 mg を経口摂取します。
他の名前:
28 日サイクルの 1 日 2 回、経口で 5 mg。
28 日周期で毎日 100 mg を経口摂取します。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療の失敗までの時間(TTF)
時間枠:最大11か月
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治療障害(TTF)までの時間(AP+SまたはAP+D)からPCWG2基準または死亡までの進行までの時間として定義されます。
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最大11か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Paul Corn, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Boukovala M, Spetsieris N, Weldon JA, Tsikkinis A, Hoang A, Aparicio A, Tu SM, Araujo JC, Zurita AJ, Corn PG, Pagliaro L, Kim J, Wang J, Subudhi SK, Tannir NM, Logothetis CJ, Troncoso P, Wen S, Efstathiou E. A candidate androgen signalling signature predictive of response to abiraterone acetate in men with metastatic castration-resistant prostate cancer. Eur J Cancer. 2020 Mar;127:67-75. doi: 10.1016/j.ejca.2019.12.027. Epub 2020 Jan 24.
- Sakellakis MJ, Hahn AW, Ramachandran S, Zhang M, Hoang A, Song JH, Liu J, Wang F, Basu HS, Sheperd P, Wang X, Frigo DE, Lin SH, Panaretakis T, Zhang J, Navone N, Troncoso P, Logothetis CJ, Titus MA. Characterization of prostate cancer adrenal metastases: dependence upon androgen receptor signaling and steroid hormones. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2023 Dec;26(4):751-758. doi: 10.1038/s41391-022-00590-x. Epub 2022 Sep 13.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2010-0070
- NCI-2011-00267 (レジストリ識別子:NCI CTRP-Clinical Trials Registry)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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