Depleción máxima de andrógenos seguida de aleatorización de la ablación máxima de andrógenos con terapias moleculares dirigidas
Se le pide que participe en este estudio porque tiene cáncer de próstata que se ha propagado a otras partes del cuerpo.
Este es un estudio de investigación. La prednisona está aprobada por la FDA y está disponible comercialmente. El acetato de abiraterona está aprobado por la FDA y está disponible comercialmente, pero aún se está investigando. El malato de sunitinib está aprobado por la FDA para el tratamiento de tumores gastrointestinales y carcinoma de células renales, y el dasatinib está aprobado por la FDA y está comercialmente disponible para ciertos tipos de leucemia. El uso de estos fármacos en el cáncer de próstata y en combinación con acetato de abiraterona y prednisona está en fase de investigación.
En este estudio se inscribirán hasta 180 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los medicamentos del estudio:
El acetato de abiraterona está diseñado para bloquear las hormonas masculinas en el cuerpo que pueden causar el crecimiento del cáncer de próstata.
La prednisona se administra comúnmente en combinación con otros medicamentos a pacientes con cáncer de próstata. En este estudio, se usa en combinación con acetato de abiraterona para ayudar a prevenir los efectos secundarios que puede causar el acetato de abiraterona.
El malato de sunitinib está diseñado para bloquear vías que controlan eventos importantes como el crecimiento de vasos sanguíneos que son esenciales para el crecimiento del cáncer.
Dasatinib está diseñado para cambiar la función de los genes. Al cambiar la función de estos genes, puede evitar que el cáncer crezca y se propague.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, tomará 4 tabletas de acetato de abiraterona por vía oral todos los días. Los comprimidos deben tomarse todos a la vez, al menos 1 hora antes de una comida o 2 horas después de una comida. También tomará 1 tableta de prednisona por vía oral 2 veces al día. Tomará estos dos medicamentos durante todo el estudio.
Si la enfermedad empeora mientras toma acetato de abiraterona y prednisona, se le asignará al azar (como en el lanzamiento de una moneda) a 1 de 2 grupos de estudio.
- Si se le asigna al Grupo 1, comenzará a tomar malato de sunitinib. Tomará 3 cápsulas por vía oral 1 vez al día, mientras continúa tomando acetato de abiraterona y prednisona.
- Si se le asigna al Grupo 2, comenzará a tomar dasatinib. Tomará 2 tabletas por vía oral 1 vez al día, mientras continúa tomando acetato de abiraterona y prednisona. Los comprimidos de dasatinib deben tragarse enteros, con o sin comida. Si accidentalmente olvida tomar una dosis de dasatinib, puede tomarla dentro de las 12 horas posteriores. Si vomita dentro de los 30 minutos posteriores a la toma de las tabletas, se puede repetir esa dosis. Si olvida una dosis debido a los efectos secundarios, no se debe reemplazar la dosis.
Si la enfermedad empeora después de haber sido asignado a un grupo, y todavía es elegible para continuar tomando los medicamentos del estudio, pasará al otro grupo. Si estuviera en el Grupo 1, dejaría de tomar malato de sunitinib y comenzaría a tomar dasatinib. Si estuviera en el Grupo 2, dejaría de tomar dasatinib y comenzaría a tomar malato de sunitinib. No importa a qué grupo se cruce, seguirá tomando acetato de abiraterona y prednisona.
Visitas de estudio:
En cada visita del estudio, se le preguntará sobre cualquier otro medicamento que esté recibiendo y sobre los efectos secundarios que pueda tener.
Cada 2 semanas durante las primeras 12 semanas de tomar acetato de abiraterona y prednisona y durante los primeros 3 ciclos (9-12 semanas) de cada nueva combinación de tratamiento, se extraerá sangre (alrededor de 1-2 cucharadas) para evaluar su función hepática.
Cada 4 semanas, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales y peso.
- Se recolectará sangre (alrededor de 1-2 cucharadas) y orina para pruebas de rutina. Parte de esta sangre se usará para medir su PSA y sus niveles de un marcador específico de cáncer de próstata.
- Se le harán preguntas sobre cómo se siente y sobre cualquier efecto secundario que haya tenido desde su última visita.
- Se le preguntará sobre cualquier otro medicamento que esté tomando.
- Se registrará su estado de rendimiento.
Si la enfermedad empeora (o cambia de tratamiento) en cualquier momento del estudio, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se recolectará sangre (alrededor de 1-2 cucharadas) y orina para pruebas de rutina.
- Se le realizará una aspiración de médula ósea y una biopsia o una biopsia de tejido tumoral para recolectar tejido tumoral de los lugares a los que se ha propagado el tumor para verificar el estado de la enfermedad.
- Le harán un ECG y un ecocardiograma o una exploración MUGA.
- Se le realizará una radiografía de tórax, tomografías computarizadas de su abdomen y pelvis, y una gammagrafía ósea para verificar el estado de su enfermedad.
Si su médico lo considera necesario:
°Se le realizará una radiografía de tórax, tomografías computarizadas de su abdomen y pelvis, y una gammagrafía ósea para verificar el estado de su enfermedad.
Duración de los estudios:
Puede continuar tomando los medicamentos del estudio durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para usted. Se lo retirará del estudio si la enfermedad empeora después del cruce, si experimenta efectos secundarios intolerables o si el médico cree que es lo mejor para usted.
Visita de fin de tratamiento:
Después de que deje de recibir los medicamentos del estudio por cualquier motivo, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales y peso.
- Se le extraerá sangre (alrededor de 1 a 2 cucharadas) para pruebas de rutina y para verificar su nivel de PSA, su nivel de un marcador específico de cáncer de próstata y para detectar una proteína relacionada con el cáncer.
- Se le harán preguntas sobre cómo se siente y sobre cualquier efecto secundario que haya tenido desde su última visita.
- Se le preguntará sobre cualquier otro medicamento que esté tomando.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se le realizará una aspiración de médula ósea y una biopsia o una biopsia de tejido tumoral para recolectar tejido tumoral de los lugares a los que se ha propagado el tumor para verificar el estado de la enfermedad.
Visita de seguimiento posterior al tratamiento (seguridad):
Aproximadamente 30 días después de su última dosis de los medicamentos del estudio, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizará un examen físico, incluida una medición de sus signos vitales.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 a 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que haya experimentado desde su última visita.
- Se le preguntará sobre cualquier otro medicamento que esté tomando.
Seguimiento a largo plazo:
Un miembro del personal del estudio lo controlará aproximadamente cada 6 meses después de su visita de seguimiento posterior al tratamiento (seguridad). Esto consistirá en una llamada telefónica, un correo electrónico o una revisión de sus registros médicos y/o de otro tipo. Si te contactan por teléfono, la llamada solo durará unos minutos.
Después de su visita de fin de tratamiento, el personal del estudio se comunicará con usted por teléfono, correo electrónico o lo visitará en la clínica. Se le preguntará cómo se siente y los efectos secundarios que pueda haber tenido. Cada seguimiento tomará alrededor de 5 minutos. El seguimiento se realizará cada 3 meses durante los primeros 2 años, cada 6 meses durante el tercer año y 1 vez al año después de eso. El último seguimiento será aproximadamente 5 años después de que se inscriba al último paciente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
- Hombre mayor de 18 años
- Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente
- Enfermedad metastásica documentada por gammagrafía ósea positiva o lesiones metastásicas que no sean metástasis hepáticas o viscerales en CT o MRI.
- Progresión del cáncer de próstata documentada por PSA según PCWG2 o progresión radiográfica según criterios RECIST modificados
- Castrado quirúrgica o médicamente, con niveles de testosterona de </= 50 ng/dL (</= 2,0 nM). Si el paciente está siendo tratado con agonistas de la LHRH (pacientes que no se han sometido a una orquiectomía), esta terapia debe haberse iniciado al menos 4 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1 y debe continuar durante todo el estudio.
- Si el paciente recibió una terapia antiandrogénica previa, entonces ha mostrado una progresión después de la suspensión. Los pacientes que recibieron bloqueo androgénico combinado con un antiandrógeno deben haber mostrado una progresión del PSA después de suspender el antiandrógeno antes de la inscripción (>/= 4 semanas desde la última flutamida, >/= 6 semanas desde la última bicalutamida o nilutamida). Si la progresión se documenta antes de este intervalo de tiempo, los pacientes son elegibles.
- Se permite el tratamiento previo con docetaxel. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda relacionada con el tratamiento para ser elegibles.
- Estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de </= 1.
- Hemoglobina >/= 9,0 g/dL
- Recuento de plaquetas >/= 100.000/microL
- Albúmina sérica >/= 3,5 g/dL
- Creatinina sérica </= 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado >/= 60 ml/min
- Potasio sérico >/= 3,5 mmol/L
- Sodio, magnesio, potasio, fosfato y calcio séricos >/= LLN (límite inferior de lo normal)
- Valor ANC >/= 1000/mm^3
- Función hepática: i. Bilirrubina sérica </= 1,5 x LSN (excepto en pacientes con enfermedad de Gilbert documentada) ii. AST o ALT </= 2,5 x ULN
- Capaz de tragar el fármaco del estudio entero en forma de tableta/cápsula.
- Pacientes que tienen parejas en edad fértil (p. mujer que no haya sido esterilizada quirúrgicamente o que no tenga amenorrea durante >/= 12 meses) debe estar dispuesta a usar un método anticonceptivo con protección de barrera adecuada según lo determine el investigador principal como aceptable durante el estudio y durante las 13 semanas posteriores última administración del fármaco del estudio.
- Medicamentos concomitantes (i) El paciente acepta suspender la hierba de San Juan mientras recibe terapia con dasatinib (al menos 5 días antes). (ii) el paciente acepta que se suspenderán los bisfosfonatos intravenosos durante las primeras 8 semanas de tratamiento con dasatinib debido al riesgo de hipocalcemia; (iii) el paciente acepta suspender el uso de medicamentos metabolizados principalmente por la enzima CYP3A4; (iv) El paciente acepta suspender el uso de inhibidores H2 o inhibidores de protones antes de la administración de dasatinib.
Criterio de exclusión:
- Infección activa (que requiere antibióticos orales o intravenosos) u otra afección médica que haría que el uso de prednisona/prednisolona (corticosteroides) estuviera contraindicado
- Cualquier condición médica crónica que requiera una dosis mayor de corticosteroides que 5 mg de prednisona/prednisolona dos veces al día.
- Hallazgo patológico compatible con carcinoma de células pequeñas de próstata
- Radioterapia para el tratamiento del tumor primario dentro de las 6 semanas del Ciclo 1, Día 1. Los pacientes que recibieron radiación paliativa en un solo sitio y se recuperaron son elegibles.
- Ninguna neoplasia maligna [aparte de la tratada en este estudio] que requirió radioterapia o tratamiento sistémico en los últimos 5 años).
- Previamente tratado con ketoconazol (para el cáncer de próstata) durante más de 7 días consecutivos O previamente tratado con cualquier otro fármaco -azol (p. fluconazol, itraconazol) dentro de las 4 semanas del ciclo 1, día 1
- Tratamiento previo con flutamida (Eulexin) dentro de las 4 semanas del Ciclo 1, Día 1 (los pacientes cuyo PSA no disminuyó durante tres meses o más en respuesta al antiandrógeno administrado como segunda línea o intervención posterior requerirán solo un lavado de dos semanas antes del Ciclo 1 , Día 1)
- Bicalutamida (Casodex), nilutamida (Nilandron) dentro de las 6 semanas del Día 1 del Ciclo 1 (los pacientes cuyo PSA no disminuyó durante tres meses o más en respuesta al antiandrógeno administrado como una segunda línea o intervención posterior requerirán solo un lavado de dos semanas antes del Ciclo 1, Día 1)
- Hipertensión no controlada (PA sistólica >/= 140 mmHg o PA diastólica >/= 90 mmHg). Los pacientes con antecedentes de hipertensión están permitidos siempre que la presión arterial esté controlada con un tratamiento antihipertensivo.
- Intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma previo a la entrada (>/= 450 mseg)
- Hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica
- Antecedentes de disfunción pituitaria o suprarrenal
- Metástasis cerebral conocida
- Enfermedad cardiaca clínicamente significativa evidenciada por infarto de miocardio o eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina grave o inestable, antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes), Sujetos con hipopotasemia o Hipomagnesemia si no se puede corregir antes de la administración de dasatinib o enfermedad cardíaca de clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA) o medición de fracción de eyección cardíaca de < 50% al inicio
- Antecedentes de trastornos hemorrágicos significativos no relacionados con el cáncer, incluidos: i) Trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand) ii) Trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el plazo de un año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos) iii) En curso o reciente (< /= 3 meses) sangrado gastrointestinal significativo
- Fibrilación auricular u otra arritmia cardíaca que requiera digitálicos
- Otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma, con una probabilidad >/= 30 % de recurrencia dentro de los 24 meses
- Derrame pleural clínicamente significativo según lo determinado por el investigador principal.
- Administración de una terapia en investigación para el cáncer de próstata dentro de los 30 días del Ciclo 1, Día 1
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en este ensayo.
- Pacientes que toman medicamentos de categoría I que generalmente se acepta que tienen riesgo de causar Torsades de Pointes, incluidos: (los pacientes deben suspender el medicamento 7 días antes de comenzar con dasatinib) i) quinidina, procainamida, disopiramida ii) amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida iii) eritromicina, claritromicina iv) clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida v) cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsénico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina.
- Prisioneros o sujetos que son encarcelados contra su voluntad.
- Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Acetato de Abiraterona + Prednisona (AP)
Acetato de abiraterona a 1000 mg por vía oral cada día, administrado en combinación con 5 mg de prednisona por vía oral dos veces al día.
|
1000 mg por vía oral cada día de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
5 mg por vía oral dos veces al día de un ciclo de 28 días.
|
|
Experimental: Grupo 1: AP + Sunitinib
AP (acetato de abiraterona + prednisona) más sunitinib; Aleatorizado del grupo AP para recibir sunitinib si la enfermedad empeora.
Asignación al grupo cruzado AP + Dasatinib con mayor progresión de la enfermedad.
|
1000 mg por vía oral cada día de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
5 mg por vía oral dos veces al día de un ciclo de 28 días.
37,5 mg por vía oral al día durante dos semanas seguidas de una semana de descanso en un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo 2: AP + Dasatinib
AP (acetato de abiraterona + prednisona) más dasatinib; Aleatorizado del grupo AP para recibir Dasatinib si la enfermedad empeora.
Asignación al grupo cruzado AP + Sunitinib con mayor progresión de la enfermedad.
|
1000 mg por vía oral cada día de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
5 mg por vía oral dos veces al día de un ciclo de 28 días.
100 mg por vía oral cada día de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tiempo para el fracaso del tratamiento (TTF)
Periodo de tiempo: Hasta 11 meses
|
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF), definido como el tiempo de la aleatorización (AP+S o AP+D) a la progresión por criterio o muerte de PCWG2.
|
Hasta 11 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paul Corn, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Boukovala M, Spetsieris N, Weldon JA, Tsikkinis A, Hoang A, Aparicio A, Tu SM, Araujo JC, Zurita AJ, Corn PG, Pagliaro L, Kim J, Wang J, Subudhi SK, Tannir NM, Logothetis CJ, Troncoso P, Wen S, Efstathiou E. A candidate androgen signalling signature predictive of response to abiraterone acetate in men with metastatic castration-resistant prostate cancer. Eur J Cancer. 2020 Mar;127:67-75. doi: 10.1016/j.ejca.2019.12.027. Epub 2020 Jan 24.
- Sakellakis MJ, Hahn AW, Ramachandran S, Zhang M, Hoang A, Song JH, Liu J, Wang F, Basu HS, Sheperd P, Wang X, Frigo DE, Lin SH, Panaretakis T, Zhang J, Navone N, Troncoso P, Logothetis CJ, Titus MA. Characterization of prostate cancer adrenal metastases: dependence upon androgen receptor signaling and steroid hormones. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2023 Dec;26(4):751-758. doi: 10.1038/s41391-022-00590-x. Epub 2022 Sep 13.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Neoplasias prostáticas
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Agentes antineoplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antiinflamatorios
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Antagonistas hormonales
- Inhibidores de la enzima citocromo P-450
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Sunitinib
- Acetato de abiraterona
- Dasatinib
- Prednisona
Otros números de identificación del estudio
- 2010-0070
- NCI-2011-00267 (Identificador de registro: NCI CTRP-Clinical Trials Registry)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .