Maximale Androgenverarmung, gefolgt von einer Randomisierung der maximalen Androgenablation mit molekularen gezielten Therapien

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Männlich ab 18 Jahren
3. Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata
4. Metastatische Erkrankung, dokumentiert durch einen positiven Knochenscan oder andere metastatische Läsionen als Leber- oder viszerale Metastasen im CT oder MRT.
5. Prostatakrebsprogression dokumentiert durch PSA nach PCWG2 oder radiologische Progression nach modifizierten RECIST-Kriterien
6. Chirurgisch oder medizinisch kastriert, mit Testosteronspiegeln von </= 50 ng/dL (</= 2,0 nM). Wenn der Patient mit LHRH-Agonisten behandelt wird (Patienten, die sich keiner Orchiektomie unterzogen haben), muss diese Therapie mindestens 4 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 begonnen und während der gesamten Studie fortgesetzt werden.
7. Wenn der Patient zuvor eine antiandrogene Therapie erhalten hat, hat er nach dem Absetzen eine Progression gezeigt. Patienten, die eine kombinierte Androgenblockade mit einem Antiandrogen erhalten haben, müssen eine PSA-Progression nach Absetzen des Antiandrogens vor der Aufnahme gezeigt haben (>/= 4 Wochen seit der letzten Flutamid-Behandlung, >/= 6 Wochen seit der letzten Bicalutamid- oder Nilutamid-Behandlung). Wenn eine Progression vor diesem Zeitintervall dokumentiert wird, sind die Patienten geeignet.
8. Eine vorherige Behandlung mit Docetaxel ist erlaubt. Die Patienten müssen sich von jeglicher akuter Toxizität im Zusammenhang mit der Behandlung erholt haben, um in Frage zu kommen.
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von </= 1.
10. Hämoglobin >/= 9,0 g/dl
11. Thrombozytenzahl >/= 100.000/microL
12. Serumalbumin >/= 3,5 g/dl
13. Serum-Kreatinin </= 1,5 x ULN oder eine berechnete Kreatinin-Clearance >/= 60 ml/min
14. Serumkalium >/= 3,5 mmol/l
15. Serumnatrium, -magnesium, -kalium, -phosphat und -kalzium >/= LLN (untere Normgrenze)
16. ANC-Wert >/= 1.000/mm^3
17. Leberfunktion: i. Serumbilirubin </= 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit dokumentierter Gilbert-Krankheit) ii. AST oder ALT </= 2,5 x ULN
18. Kann das Studienmedikament im Ganzen als Tablette/Kapsel schlucken.
19. Patienten mit gebärfähigen Partnern (z. Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder die seit >/= 12 Monaten nicht amenorrhoisch sind) müssen bereit sein, eine Methode der Empfängnisverhütung mit angemessenem Barriereschutz anzuwenden, die vom Hauptprüfarzt während der Studie und für 13 Wochen danach als akzeptabel eingestuft wird letzte Verabreichung des Studienmedikaments.
20. Begleitmedikation (i) Der Patient stimmt zu, Johanniskraut abzusetzen, während er eine Dasatinib-Therapie erhält (mindestens 5 Tage zuvor). (ii) Der Patient stimmt zu, dass i.v. Bisphosphonate wegen des Risikos einer Hypokalzämie in den ersten 8 Wochen der Dasatinib-Therapie abgesetzt werden; (iii) Der Patient erklärt sich damit einverstanden, die Verwendung von Arzneimitteln einzustellen, die hauptsächlich durch das CYP3A4-Enzym metabolisiert werden; (iv) Der Patient stimmt zu, die Anwendung von H2-Hemmern oder Protonenhemmern vor der Verabreichung von Dasatinib einzustellen.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Infektion (erfordert orale oder intravenöse Antibiotika) oder andere Erkrankungen, die die Anwendung von Prednison/Prednisolon (Kortikosteroid) kontraindiziert machen würden
2. Jede chronische Erkrankung, die eine höhere Kortikosteroiddosis als 5 mg Prednison/Prednisolon zweimal täglich erfordert.
3. Pathologischer Befund im Einklang mit einem kleinzelligen Prostatakarzinom
4. Strahlentherapie zur Behandlung des Primärtumors innerhalb von 6 Wochen nach Zyklus 1, Tag 1. Patienten, die eine palliative Bestrahlung an einer einzelnen Stelle erhalten haben und sich erholt haben, sind teilnahmeberechtigt.
5. Keine bösartige Erkrankung [außer der in dieser Studie behandelten], die innerhalb der letzten 5 Jahre eine Strahlentherapie oder systemische Behandlung erforderte.)
6. Vorherige Behandlung mit Ketoconazol (gegen Prostatakrebs) für mehr als 7 aufeinanderfolgende Tage ODER vorherige Behandlung mit einem anderen -azol-Arzneimittel (z. Fluconazol, Itraconazol) innerhalb von 4 Wochen nach Zyklus 1, Tag 1
7. Vorherige Behandlung mit Flutamid (Eulexin) innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 (Patienten, deren PSA-Wert drei oder mehr Monate lang nicht als Reaktion auf Antiandrogene als Zweitlinien- oder spätere Intervention gesunken ist, benötigen nur eine zweiwöchige Auswaschung vor Zyklus 1 , Tag 1)
8. Bicalutamid (Casodex), Nilutamid (Nilandron) innerhalb von 6 Wochen nach Zyklus 1, Tag 1 (Patienten, deren PSA-Wert drei oder mehr Monate lang nicht als Reaktion auf Antiandrogene abnahm, die als Zweitlinien- oder spätere Intervention verabreicht wurden, benötigen nur eine zweiwöchige Auswaschung vor Zyklus 1, Tag 1)
9. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >/= 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck >/= 90 mmHg). Patienten mit Hypertonie in der Anamnese sind erlaubt, sofern der Blutdruck durch eine blutdrucksenkende Behandlung kontrolliert wird
10. Verlängertes QTc-Intervall im EKG vor Eintritt (>/= 450 ms)
11. Aktive oder symptomatische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung
12. Geschichte der Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörung
13. Bekannte Hirnmetastasen
14. Klinisch signifikante Herzerkrankung, nachgewiesen durch Myokardinfarkt oder arterielle thrombotische Ereignisse in den letzten 6 Monaten, schwere oder instabile Angina pectoris, Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes), Patienten mit Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, wenn sie vor der Verabreichung von Dasatinib nicht korrigiert werden kann, oder Herzerkrankung der New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV oder Messung der kardialen Ejektionsfraktion von < 50 % zu Studienbeginn
15. Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs, einschließlich: i) Diagnostizierte angeborene Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit) ii) Innerhalb eines Jahres diagnostizierte erworbene Blutungsstörung (z. B. erworbene Anti-Faktor-VIII-Antikörper) iii) Andauernd oder kürzlich (< /= 3 Monate) erhebliche Magen-Darm-Blutungen
16. Vorhofflimmern oder andere Herzrhythmusstörungen, die Digitalis erfordern
17. Andere maligne Erkrankungen, außer nicht-melanozytärer Hautkrebs, mit einer Wahrscheinlichkeit von >/= 30 % eines Wiederauftretens innerhalb von 24 Monaten
18. Klinisch signifikanter Pleuraerguss, wie vom leitenden Prüfarzt festgestellt.
19. Verabreichung einer Prüftherapie für Prostatakrebs innerhalb von 30 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1
20. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde.
21. Patienten, die Arzneimittel der Kategorie I einnehmen, von denen allgemein anerkannt ist, dass sie ein Risiko für Torsades de Pointes haben, einschließlich: (Patienten müssen das Arzneimittel 7 Tage vor Beginn der Behandlung mit Dasatinib absetzen) i) Chinidin, Procainamid, Disopyramid ii) Amiodaron, Sotalol, Ibutilid, Dofetilid iii) Erythromycin, Clarithromycin iv) Chlorpromazin, Haloperidol, Mesoridazin, Thioridazin, Pimozid v) Cisaprid, Bepridil, Droperidol, Methadon, Arsen, Chloroquin, Domperidon, Halofantrin, Levomethadyl, Pentamidin, Sparfloxacin, Lidoflazin.
22. Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind.
23. Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind.