Maximale androgeendepletie gevolgd door randomisatie van maximale androgeenablatie met moleculair gerichte therapieën

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. Man van 18 jaar en ouder
3. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
4. Gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd door positieve botscan of metastatische laesies anders dan lever- of viscerale metastase op CT of MRI.
5. Prostaatkankerprogressie gedocumenteerd door PSA volgens PCWG2 of radiografische progressie volgens gewijzigde RECIST-criteria
6. Chirurgisch of medisch gecastreerd, met een testosterongehalte van </= 50 ng/dL (</= 2,0 nM). Als de patiënt wordt behandeld met LHRH-agonisten (patiënten die geen orchidectomie hebben ondergaan), moet deze therapie ten minste 4 weken vóór cyclus 1 op dag 1 zijn gestart en gedurende het hele onderzoek worden voortgezet.
7. Als de patiënt eerder anti-androgeentherapie heeft gekregen, is er na het stoppen progressie opgetreden. Patiënten die een gecombineerde androgeenblokkade met een anti-androgeen kregen, moeten PSA-progressie hebben vertoond na stopzetting van het anti-androgeen voorafgaand aan inschrijving (>/= 4 weken sinds laatste flutamide, >/= 6 weken sinds laatste bicalutamide of nilutamide). Als vóór dit tijdsinterval progressie wordt gedocumenteerd, komen patiënten in aanmerking.
8. Eerdere behandeling met docetaxel is toegestaan. Patiënten moeten hersteld zijn van eventuele acute toxiciteit gerelateerd aan de behandeling om in aanmerking te komen.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van </= 1.
10. Hemoglobine >/= 9,0 g/dL
11. Aantal bloedplaatjes >/= 100.000/microL
12. Serumalbumine >/= 3,5 g/dL
13. Serumcreatinine </= 1,5 x ULN of een berekende creatinineklaring >/= 60 ml/min
14. Serumkalium >/= 3,5 mmol/L
15. Serumnatrium, magnesium, kalium, fosfaat en calcium >/= LLN (ondergrens van normaal)
16. ANC-waarde >/= 1.000/mm^3
17. Leverfunctie: i. Serumbilirubine </= 1,5 x ULN (behalve voor patiënten met gedocumenteerde ziekte van Gilbert) ii. AST of ALT </= 2,5 x ULN
18. In staat om het onderzoeksgeneesmiddel in zijn geheel als tablet/capsule door te slikken.
19. Patiënten die partners hebben die zwanger kunnen worden (bijv. vrouw die niet chirurgisch is gesteriliseerd of die >/= 12 maanden niet amenorroe is) moet bereid zijn een methode van anticonceptie te gebruiken met adequate barrièrebescherming zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker als acceptabel tijdens het onderzoek en gedurende 13 weken daarna toediening van het laatste studiegeneesmiddel.
20. Gelijktijdige medicatie (i) Patiënt stemt ermee in om te stoppen met sint-janskruid tijdens behandeling met dasatinib (minstens 5 dagen ervoor). (ii) Patiënt stemt ermee in dat i.v. bisfosfonaten gedurende de eerste 8 weken van de behandeling met dasatinib worden onthouden vanwege het risico op hypocalciëmie; (iii) Patiënt stemt ermee in het gebruik van geneesmiddelen die voornamelijk door het CYP3A4-enzym worden gemetaboliseerd, te staken; (iv) De patiënt stemt ermee in het gebruik van H2-remmers of protonremmers te staken voordat dasatinib wordt toegediend.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve infectie (waarvoor orale of IV-antibiotica nodig zijn) of een andere medische aandoening waardoor het gebruik van prednison/prednisolon (corticosteroïd) gecontra-indiceerd zou zijn
2. Elke chronische medische aandoening die een hogere dosis corticosteroïden vereist dan tweemaal daags 5 mg prednison/prednisolon.
3. Pathologische bevinding die past bij kleincellig prostaatcarcinoom
4. Bestralingstherapie voor de behandeling van de primaire tumor binnen 6 weken na cyclus 1, dag 1. Patiënten die palliatieve bestraling op een enkele plaats hebben gekregen en hersteld zijn, komen in aanmerking.
5. Geen maligniteit [anders dan degene die in dit onderzoek wordt behandeld] waarvoor in de afgelopen 5 jaar radiotherapie of systemische behandeling nodig was.)
6. Eerder behandeld met ketoconazol (voor prostaatkanker) gedurende meer dan 7 opeenvolgende dagen OF eerder behandeld met een ander -azol-geneesmiddel (bijv. fluconazol, itraconazol) binnen 4 weken na cyclus 1, dag 1
7. Eerdere behandeling met flutamide (Eulexin) binnen 4 weken na cyclus 1, dag 1 (patiënten bij wie de PSA gedurende drie of meer maanden niet daalde als reactie op antiandrogeen gegeven als tweede lijn of latere interventie, hebben slechts twee weken wash-out nodig voorafgaand aan cyclus 1 , Dag 1)
8. Bicalutamide (Casodex), nilutamide (Nilandron) binnen 6 weken van Cyclus 1 Dag 1 (patiënten bij wie de PSA gedurende drie of meer maanden niet daalde als reactie op antiandrogeen gegeven als een tweedelijns of latere interventie, hebben slechts twee weken wash-out nodig voorafgaand aan Cyclus 1, Dag 1)
9. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >/= 140 mmHg of diastolische bloeddruk >/= 90 mmHg). Patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, mits de bloeddruk onder controle wordt gehouden door een antihypertensieve behandeling
10. Verlengd QTc-interval op pre-entry elektrocardiogram (>/= 450 msec)
11. Actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte
12. Geschiedenis van hypofyse of bijnierdisfunctie
13. Bekende hersenmetastasen
14. Klinisch significante hartaandoening zoals blijkt uit een myocardinfarct, of arteriële trombotische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes), proefpersonen met hypokaliëmie of hypomagnesiëmie als dit niet kan worden gecorrigeerd voorafgaand aan de toediening van dasatinib of New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hartaandoening of meting van de cardiale ejectiefractie van < 50% bij baseline
15. Geschiedenis van significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder: i) gediagnosticeerde aangeboren bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand) ii) gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen één jaar (bijv. verworven anti-factor VIII-antilichamen) iii) aan de gang of recent (< /= 3 maanden) significante gastro-intestinale bloedingen
16. Boezemfibrilleren of andere hartritmestoornissen die digitalis vereisen
17. Andere maligniteiten, behalve niet-melanome huidkanker, met >/= 30% kans op recidief binnen 24 maanden
18. Klinisch significante pleurale effusie zoals bepaald door de hoofdonderzoeker.
19. Toediening van een onderzoekstherapie voor prostaatkanker binnen 30 dagen na cyclus 1, dag 1
20. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zou verhinderen.
21. Patiënten die categorie I-geneesmiddelen gebruiken waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een risico hebben op het veroorzaken van Torsades de Pointes, waaronder: (Patiënten moeten 7 dagen voor het starten met dasatinib stoppen met het gebruik van het geneesmiddel) i) kinidine, procaïnamide, disopyramide ii) amiodaron, sotalol, ibutilide, dofetilide iii) erytromycine, claritromycine iv) chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine, thioridazine, pimozide v) cisapride, bepridil, droperidol, methadon, arseen, chloroquine, domperidon, halofantrine, levomethadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine.
22. Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten.
23. Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte.