最大雄激素消耗后通过分子靶向疗法随机化最大雄激素消融
您被要求参加这项研究是因为您的前列腺癌已经扩散到身体的其他部位。
这是一项调查研究。 泼尼松已获得 FDA 批准并可在市场上买到。 醋酸阿比特龙已获得 FDA 批准并可在市场上买到，但仍在研究中。 苹果酸舒尼替尼经 FDA 批准用于治疗胃肠道肿瘤和肾细胞癌，而达沙替尼经 FDA 批准并可用于治疗某些类型的白血病。 这些药物在前列腺癌中的使用以及与醋酸阿比特龙和泼尼松的组合正在研究中。
这项研究将招募多达 180 名患者。 所有人都将在 MD Anderson 就读。
研究概览
详细说明
研究药物：
醋酸阿比特龙旨在阻断体内可能导致前列腺癌生长的雄性激素。
泼尼松通常与其他药物联合用于前列腺癌患者。 在这项研究中，它与醋酸阿比特龙联合使用，以帮助预防醋酸阿比特龙可能引起的副作用。
苹果酸舒尼替尼旨在阻断控制重要事件的通路，例如对癌症生长至关重要的血管生长。
达沙替尼旨在改变基因的功能。 通过改变这些基因的功能，它可以防止癌症的生长和扩散。
研究药物管理局：
如果发现您有资格参加这项研究，您将每天口服 4 片醋酸阿比特龙。 药片应一次服用，至少在饭前 1 小时或饭后 2 小时服用。 您还将每天口服 2 次 1 片强的松。 您将在整个研究期间服用这两种药物。
如果您在服用醋酸阿比特龙和泼尼松期间病情恶化，您将被随机分配（如同掷硬币一样）到 2 个研究组中的 1 个。
- 如果您被分配到第 1 组，您将开始服用苹果酸舒尼替尼。 您将每天 1 次口服 3 粒胶囊，同时继续服用醋酸阿比特龙和泼尼松。
- 如果您被分配到第 2 组，您将开始服用达沙替尼。 您将每天 1 次口服 2 片，同时继续服用醋酸阿比特龙和泼尼松。 达沙替尼片剂应整片吞服，随餐或不随餐服用。 如果您不小心错过了一剂达沙替尼，可能会在 12 小时后服用。 如果您在服用药片后 30 分钟内呕吐，则可以重复该剂量。 如果您因副作用而错过剂量，则不应更换剂量。
如果您被分配到一个组后病情恶化，而您仍然有资格继续服用研究药物，您将“交叉”到另一组。 如果您属于第 1 组，您将停止服用苹果酸舒尼替尼并开始服用达沙替尼。 如果您属于第 2 组，您将停止服用达沙替尼并开始服用苹果酸舒尼替尼。 无论您交叉到哪一组，您都将继续服用醋酸阿比特龙和泼尼松。
考察访问：
在每次研究访问中，您将被问及您可能正在接受的任何其他药物以及您可能有的任何副作用。
在服用醋酸阿比特龙和泼尼松的前 12 周期间，以及在每种新治疗组合的前 3 个周期（9-12 周）期间，每 2 周将采集一次血液（约 1-2 汤匙）以检测您的肝功能。
每 4 周，将执行以下测试和程序：
- 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征和体重。
- 将收集血液（约 1-2 汤匙）和尿液用于常规检查。 该血液的一部分将用于测量您的 PSA 和前列腺癌特定标志物的水平。
- 您将被问到有关您感觉如何以及自上次就诊以来可能出现的任何副作用的问题。
- 您将被问及您可能正在服用的任何其他药物。
- 您的表现状态将被记录下来。
如果疾病在研究的任何时候恶化（或您改变治疗），将执行以下测试和程序：
- 将收集血液（约 1-2 汤匙）和尿液用于常规检查。
- 您将进行骨髓抽吸和活检或肿瘤组织活检，以从肿瘤扩散到的地方收集肿瘤组织，以检查疾病的状况。
- 您将进行心电图和超声心动图检查或 MUGA 扫描。
- 您将进行胸部 X 光检查、腹部和骨盆 CT 扫描以及骨骼扫描，以检查您的疾病状况。
如果您的医生认为有必要：
°您将进行胸部 X 光检查、腹部和骨盆 CT 扫描以及骨骼扫描，以检查您的疾病状况。
学习时间：
只要医生认为对您最有利，您就可以继续服用研究药物。 如果交叉后疾病恶化，如果您遇到无法忍受的副作用，或者如果医生认为这符合您的最佳利益，您将被取消研究。
治疗访问结束：
在您因任何原因停止接受研究药物后，将进行以下测试和程序：
- 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征和体重。
- 将抽取血液（约 1-2 汤匙）进行常规测试，并检查您的 PSA 水平、前列腺癌特定标志物的水平，并检查与癌症相关的蛋白质。
- 您将被问到有关您感觉如何以及自上次就诊以来可能出现的任何副作用的问题。
- 您将被问及您可能正在服用的任何其他药物。
- 您的表现状态将被记录下来。
- 您将进行骨髓抽吸和活检或肿瘤组织活检，以从肿瘤扩散到的地方收集肿瘤组织，以检查疾病的状况。
治疗后（安全）随访：
在您最后一次服用研究药物后约 30 天，将进行以下测试和程序：
- 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征。
- 将抽取血液（约 1-2 茶匙）进行常规测试。
- 您的表现状态将被记录下来。
- 您将被问及自上次访问以来您可能遇到的任何副作用。
- 您将被问及您可能正在服用的任何其他药物。
长期随访：
在您的治疗后（安全）随访访问后，大约每 6 个月，研究人员将对您进行一次检查。 这将包括电话、电子邮件或审查您的医疗和/或其他记录。 如果通过电话与您联系，通话只会持续几分钟。
在您的治疗结束访视后，研究人员将通过电话、电子邮件与您联系，或者您会来诊所就诊。 您将被问及您的感受以及您可能有过的任何副作用。 每次跟进大约需要 5 分钟。 前 2 年每 3 个月进行一次随访，第三年每 6 个月一次，之后每年 1 次。 最后一次随访将在最后一位患者入组后约 5 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 愿意并能够提供书面知情同意书
- 18岁及以上男性
- 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌
- 转移性疾病由骨扫描阳性或 CT 或 MRI 上除肝脏或内脏转移以外的转移性病灶证明。
- PSA 根据 PCWG2 记录的前列腺癌进展或根据修订的 RECIST 标准记录的放射学进展
- 手术或药物阉割，睾酮水平为 </= 50 ng/dL (</= 2.0 nM)。 如果患者正在接受 LHRH 激动剂治疗（未接受睾丸切除术的患者），则该治疗必须在第 1 周期第 1 天之前至少 4 周开始，并且必须在整个研究过程中持续进行。
- 如果患者之前接受过抗雄激素治疗，那么他们在停药后表现出进展。 接受联合雄激素阻断和抗雄激素治疗的患者必须在入组前停止抗雄激素治疗后出现 PSA 进展（自上次使用氟他胺后 >/= 4 周，自上次使用比卡鲁胺或尼鲁米特后 >/= 6 周）。 如果在此时间间隔之前记录到进展，则患者符合条件。
- 允许先前使用多西他赛治疗。 患者必须从与治疗相关的任何急性毒性中恢复过来才有资格。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 </= 1。
- 血红蛋白 >/= 9.0 克/分升
- 血小板计数 >/= 100,000/微升
- 血清白蛋白 >/= 3.5 g/dL
- 血清肌酐 </= 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 >/= 60 mL/min
- 血清钾 >/= 3.5 mmol/L
- 血清钠、镁、钾、磷酸盐和钙 >/= LLN（正常下限）
- ANC 值 >/= 1,000/mm^3
- 肝功能：i。血清胆红素 </= 1.5 x ULN（有记录的吉尔伯特病患者除外） ii. AST 或 ALT </= 2.5 x ULN
- 能够以片剂/胶囊的形式吞服研究药物。
- 有生育潜力伴侣的患者（例如 未经过手术绝育或未闭经 >/= 12 个月的女性）必须愿意使用具有足够屏障保护的节育方法，该方法在研究期间和研究后 13 周内被主要研究者确定为可接受最后学习药物管理。
- 合并用药 (i) 患者同意在接受达沙替尼治疗时停止圣约翰草（至少提前 5 天）。 (ii) 患者同意由于低钙血症的风险，在达沙替尼治疗的前 8 周内将停止静脉注射双膦酸盐； (iii) 患者同意停止使用主要由 CYP3A4 酶代谢的药物； (iv) 患者同意在达沙替尼给药前停止使用 H2 抑制剂或质子抑制剂。
排除标准：
- 活动性感染（需要口服或静脉注射抗生素）或其他会使泼尼松/泼尼松龙（皮质类固醇）禁忌的医疗状况
- 任何需要比 5mg 泼尼松/泼尼松龙每日两次更高剂量皮质类固醇的慢性疾病。
- 病理结果符合前列腺小细胞癌
- 在第 1 周期第 1 天的 6 周内对原发性肿瘤进行放射治疗。接受过单一部位姑息性放射治疗并康复的患者符合条件。
- 在过去 5 年内没有需要放疗或全身治疗的恶性肿瘤 [除本研究中治疗的肿瘤外]。）
- 以前用酮康唑（用于前列腺癌）连续治疗超过 7 天或以前用任何其他唑类药物（例如 氟康唑、伊曲康唑）在第 1 周期第 1 天的 4 周内
- 在第 1 周期第 1 天的 4 周内进行过先前的氟他胺（Eulexin）治疗（其 PSA 在三个月或更长时间内未因抗雄激素作为二线治疗或后续干预而下降的患者将只需要在第 1 周期之前进行两周的清除, 第一天)
- 比卡鲁胺 (Casodex)、尼鲁米特 (Nilandron) 在第 1 周期第 1 天后的 6 周内（其 PSA 在三个月或更长时间内未因抗雄激素作为二线治疗或后续干预而下降的患者将只需要在治疗前两周洗脱第 1 周期，第 1 天）
- 不受控制的高血压（收缩压 >/= 140 mmHg 或舒张压 >/= 90 mmHg）。 如果血压通过抗高血压治疗得到控制，则允许有高血压病史的患者
- 进入前心电图上的 QTc 间期延长（>/= 450 毫秒）
- 活动性或有症状的病毒性肝炎或慢性肝病
- 垂体或肾上腺功能障碍史
- 已知脑转移
- 有临床意义的心脏病，如心肌梗死或过去 6 个月内的动脉血栓形成事件，严重或不稳定心绞痛，有临床意义的室性心律失常史（如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速），低血钾或如果在达沙替尼给药前无法纠正低镁血症或纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级心脏病或基线时心脏射血分数测量值 < 50%
- 与癌症无关的显着出血性疾病史，包括：i) 诊断为先天性出血性疾病（例如 von Willebrand 病）ii) 一年内诊断为获得性出血性疾病（例如获得性抗因子 VIII 抗体）iii) 持续或近期（< /= 3 个月) 显着的消化道出血
- 房颤或其他需要洋地黄的心律失常
- 其他恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌除外，24 个月内复发概率 >/= 30%
- 由首席研究员确定的具有临床意义的胸腔积液。
- 在第 1 周期第 1 天的 30 天内接受前列腺癌的研究性治疗
- 研究者认为会妨碍参与本试验的任何情况。
- 服用 I 类药物的患者通常被认为有引起尖端扭转型室性心动过速的风险，包括：（患者必须在开始达沙替尼前 7 天停药）i) 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺 ii) 胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、多非利特 iii)红霉素、克拉霉素 iv) 氯丙嗪、氟哌啶醇、美索达嗪、甲硫哒嗪、匹莫齐特 v) 西沙必利、苄普地尔、氟哌利多、美沙酮、砒霜、氯喹、多潘立酮、卤泛群、左美沙迪、喷他脒、司帕沙星、利多拉嗪。
- 非自愿监禁的囚犯或受试者。
- 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：醋酸阿比特龙 + 泼尼松 (AP)
每天口服 1000 毫克醋酸阿比特龙，与每天两次口服 5 毫克泼尼松联合给药。
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在 28 天的周期中每天口服 1000 毫克。
其他名称：
每天两次口服 5 毫克，为期 28 天。
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实验性的：第 1 组：AP + 舒尼替尼
AP（醋酸阿比特龙 + 泼尼松）加舒尼替尼；如果疾病恶化，则从 AP 组中随机接受舒尼替尼。
分配到交叉组 AP + 达沙替尼，疾病进一步进展。
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在 28 天的周期中每天口服 1000 毫克。
其他名称：
每天两次口服 5 毫克，为期 28 天。
每天口服 37.5 毫克，持续两周，然后在 28 天的周期中休息一周。
其他名称：
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实验性的：第 2 组：AP + 达沙替尼
AP（醋酸阿比特龙 + 泼尼松）加达沙替尼；如果疾病恶化，则从 AP 组中随机接受达沙替尼。
分配到交叉组 AP + 舒尼替尼，疾病进一步进展。
|
在 28 天的周期中每天口服 1000 毫克。
其他名称：
每天两次口服 5 毫克，为期 28 天。
在 28 天的周期中每天口服 100 毫克。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗失败的时间（TTF）
大体时间：长达11个月
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治疗失败的时间（TTF），定义为从随机化（AP+S或AP+D）到每个PCWG2标准或死亡的进展的时间。
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长达11个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Paul Corn, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Boukovala M, Spetsieris N, Weldon JA, Tsikkinis A, Hoang A, Aparicio A, Tu SM, Araujo JC, Zurita AJ, Corn PG, Pagliaro L, Kim J, Wang J, Subudhi SK, Tannir NM, Logothetis CJ, Troncoso P, Wen S, Efstathiou E. A candidate androgen signalling signature predictive of response to abiraterone acetate in men with metastatic castration-resistant prostate cancer. Eur J Cancer. 2020 Mar;127:67-75. doi: 10.1016/j.ejca.2019.12.027. Epub 2020 Jan 24.
- Sakellakis MJ, Hahn AW, Ramachandran S, Zhang M, Hoang A, Song JH, Liu J, Wang F, Basu HS, Sheperd P, Wang X, Frigo DE, Lin SH, Panaretakis T, Zhang J, Navone N, Troncoso P, Logothetis CJ, Titus MA. Characterization of prostate cancer adrenal metastases: dependence upon androgen receptor signaling and steroid hormones. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2023 Dec;26(4):751-758. doi: 10.1038/s41391-022-00590-x. Epub 2022 Sep 13.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- 2010-0070
- NCI-2011-00267 (注册表标识符：NCI CTRP-Clinical Trials Registry)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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