Maksimal androgen-depletering efterfulgt af randomisering af maksimal androgen-ablation med molekylære målrettede terapier

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
2. Mand i alderen 18 år og derover
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
4. Metastatisk sygdom dokumenteret ved positiv knoglescanning eller metastatiske læsioner bortset fra lever- eller visceral metastase på CT eller MR.
5. Prostatakræftprogression dokumenteret af PSA i henhold til PCWG2 eller radiografisk progression i henhold til modificerede RECIST-kriterier
6. Kirurgisk eller medicinsk kastreret, med testosteronniveauer på </= 50 ng/dL (</= 2,0 nM). Hvis patienten behandles med LHRH-agonister (patienter, der ikke har gennemgået orkiektomi), skal denne behandling være påbegyndt mindst 4 uger før cyklus 1 dag 1 og skal fortsættes gennem hele undersøgelsen.
7. Hvis patienten tidligere har modtaget anti-androgenbehandling, har de vist progression efter seponering. Patienter, der modtog kombineret androgenblokade med et anti-androgen, skal have vist PSA-progression efter seponering af anti-androgen før indskrivning (>/= 4 uger siden sidste flutamid, >/= 6 uger siden sidste bicalutamid eller nilutamid). Hvis progression er dokumenteret før dette tidsinterval, er patienter kvalificerede.
8. Tidligere behandling med docetaxel er tilladt. Patienter skal være kommet sig fra enhver akut toksicitet relateret til behandlingen for at være berettiget.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus for </= 1.
10. Hæmoglobin >/= 9,0 g/dL
11. Blodpladetal >/= 100.000/mikroL
12. Serumalbumin >/= 3,5 g/dL
13. Serumkreatinin </= 1,5 x ULN eller en beregnet kreatininclearance >/= 60 ml/min.
14. Serumkalium >/= 3,5 mmol/L
15. Serumnatrium, magnesium, kalium, fosfat og calcium >/= LLN (nedre grænse for normal)
16. ANC-værdi >/= 1.000/mm^3
17. Leverfunktion: i. Serumbilirubin </= 1,5 x ULN (undtagen for patienter med dokumenteret Gilberts sygdom) ii. AST eller ALT </= 2,5 x ULN
18. I stand til at sluge undersøgelseslægemidlet hel som en tablet/kapsel.
19. Patienter, der har partnere i den fødedygtige alder (f. kvinde, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, eller som ikke er amenoréisk i >/= 12 måneder) skal være villig til at bruge en præventionsmetode med tilstrækkelig barrierebeskyttelse, som er bestemt til at være acceptabel af hovedinvestigatoren under undersøgelsen og i 13 uger efter sidste undersøgelses lægemiddeladministration.
20. Samtidig medicinering (i) Patienten accepterer at seponere perikon, mens han modtager dasatinib-behandling (mindst 5 dage før). (ii) Patienten er indforstået med, at IV-bisfosfonater vil blive tilbageholdt i de første 8 uger af dasatinib-behandling på grund af risikoen for hypocalcæmi; (iii) Patienten accepterer at afbryde brugen af ​​lægemidler, der primært metaboliseres af CYP3A4-enzym; (iv) Patienten indvilliger i at stoppe brugen af ​​H2-hæmmere eller protonhæmmere før dasatinib-administration.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv infektion (kræver oral eller IV antibiotika) eller anden medicinsk tilstand, der ville gøre brug af prednison/prednisolon (kortikosteroid) kontraindiceret
2. Enhver kronisk medicinsk tilstand, der kræver en højere dosis kortikosteroid end 5 mg prednison/prednisolon to gange dagligt.
3. Patologisk fund i overensstemmelse med småcellet karcinom i prostata
4. Strålebehandling til behandling af den primære tumor inden for 6 uger efter cyklus 1, dag 1. Patienter, der har modtaget palliativ stråling på et enkelt sted og er blevet raske, er berettigede.
5. Ingen malignitet [ud over den, der blev behandlet i denne undersøgelse], som krævede strålebehandling eller systemisk behandling inden for de seneste 5 år.)
6. Tidligere behandlet med ketoconazol (til prostatacancer) i mere end 7 på hinanden følgende dage ELLER tidligere behandlet med et hvilket som helst andet -azol-lægemiddel (f. fluconazol, itraconazol) inden for 4 uger efter cyklus 1, dag 1
7. Tidligere behandling med flutamid (Eulexin) inden for 4 uger efter cyklus 1, dag 1 (patienter, hvis PSA ikke faldt i tre eller flere måneder som reaktion på antiandrogen givet som en anden linje eller senere intervention, vil kun kræve en to ugers udvaskning før cyklus 1 , Dag 1)
8. Bicalutamid (Casodex), nilutamid (Nilandron) inden for 6 uger efter cyklus 1 dag 1 (patienter, hvis PSA ikke faldt i tre eller flere måneder som reaktion på antiandrogen givet som en anden linje eller senere intervention, vil kun kræve en to ugers udvaskning før Cyklus 1, dag 1)
9. Ukontrolleret hypertension (systolisk BP >/= 140 mmHg eller diastolisk BP >/= 90 mmHg). Patienter med hypertension i anamnesen er tilladt, forudsat at blodtrykket kontrolleres med antihypertensiv behandling
10. Forlænget QTc-interval på præ-entry elektrokardiogram (>/= 450 msek)
11. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom
12. Anamnese med hypofyse- eller binyredysfunktion
13. Kendt hjernemetastaser
14. Klinisk signifikant hjertesygdom som påvist ved myokardieinfarkt eller arterielle trombotiske hændelser inden for de seneste 6 måneder, svær eller ustabil angina, anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes), forsøgspersoner med hypokaliæmi eller hypomagnesæmi, hvis den ikke kan korrigeres før administration af dasatinib eller New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesygdom eller hjerteudstødningsfraktion på < 50 % ved baseline
15. Anamnese med signifikant blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til cancer, herunder: i) Diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) ii) Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer) iii) Igangværende eller nylige (< /= 3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning
16. Atrieflimren eller anden hjertearytmi, der kræver digitalis
17. Anden malignitet, undtagen ikke-melanom hudkræft, med >/= 30 % sandsynlighed for tilbagefald inden for 24 måneder
18. Klinisk signifikant pleural effusion som bestemt af den primære investigator.
19. Administration af en undersøgelsesterapi for prostatacancer inden for 30 dage efter cyklus 1, dag 1
20. Enhver betingelse, som efter efterforskerens mening ville udelukke deltagelse i denne retssag.
21. Patienter, der tager kategori I-lægemidler, der generelt accepteres at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes, herunder: (Patienter skal seponere lægemidlet 7 dage før start med dasatinib) i) quinidin, procainamid, disopyramid ii) amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid iii) erythromycin, clarithromycin iv) chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid v) cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chloroquin, domperidon, halofantrin, levomethadyl, pentazin, lidoflaxzin, lidoflaxzin.
22. Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
23. Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.