Deplezione massima degli androgeni seguita da randomizzazione dell'ablazione massima degli androgeni con terapie a bersaglio molecolare

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
2. Maschio di età pari o superiore a 18 anni
3. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente
4. Malattia metastatica documentata da scintigrafia ossea positiva o lesioni metastatiche diverse dalle metastasi epatiche o viscerali alla TC o alla RM.
5. Progressione del cancro alla prostata documentata dal PSA secondo PCWG2 o progressione radiografica secondo i criteri RECIST modificati
6. Castrato chirurgicamente o medicalmente, con livelli di testosterone di </= 50 ng/dL (</= 2,0 nM). Se il paziente è in trattamento con agonisti LHRH (pazienti che non sono stati sottoposti a orchiectomia), questa terapia deve essere iniziata almeno 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1 e deve essere continuata per tutto lo studio.
7. Se il paziente ha ricevuto una precedente terapia antiandrogena, allora ha mostrato una progressione dopo la sospensione. I pazienti che hanno ricevuto un blocco androgeno combinato con un anti-androgeno devono aver mostrato una progressione del PSA dopo aver interrotto l'anti-androgeno prima dell'arruolamento (>/= 4 settimane dall'ultima flutamide, >/= 6 settimane dall'ultima bicalutamide o nilutamide). Se la progressione è documentata prima di questo intervallo di tempo, i pazienti sono idonei.
8. È consentito un precedente trattamento con docetaxel. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità acuta correlata al trattamento per essere ammissibili.
9. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di </= 1.
10. Emoglobina >/= 9,0 g/dL
11. Conta piastrinica >/= 100.000/microL
12. Albumina sierica >/= 3,5 g/dL
13. Creatinina sierica </= 1,5 x ULN o una clearance della creatinina calcolata >/= 60 ml/min
14. Potassio sierico >/= 3,5 mmol/L
15. Sodio, magnesio, potassio, fosfato e calcio sierici >/= LLN (limite inferiore della norma)
16. Valore ANC >/= 1.000/mm^3
17. Funzionalità epatica: i. Bilirubina sierica </= 1,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert documentata) ii. AST o ALT </= 2,5 x ULN
18. In grado di ingerire il farmaco oggetto dello studio intero come compressa/capsula.
19. Pazienti che hanno partner potenzialmente fertili (ad es. femmina che non è stata sterilizzata chirurgicamente o che non è amenorroica da >/= 12 mesi) deve essere disposta a utilizzare un metodo di controllo delle nascite con un'adeguata protezione di barriera come ritenuto accettabile dal ricercatore principale durante lo studio e per 13 settimane dopo ultima somministrazione del farmaco in studio.
20. Farmaci concomitanti (i) Il paziente accetta di interrompere l'erba di San Giovanni durante la terapia con dasatinib (almeno 5 giorni prima). (ii) Il paziente accetta che i bifosfonati EV saranno sospesi per le prime 8 settimane di terapia con dasatinib a causa del rischio di ipocalcemia; (iii) Il paziente accetta di interrompere l'uso di farmaci metabolizzati principalmente dall'enzima CYP3A4; (iv) Il paziente accetta di interrompere l'uso di inibitori H2 o inibitori protonici prima della somministrazione di dasatinib.

Criteri di esclusione:

1. Infezione attiva (che richiede antibiotici per via orale o EV) o altra condizione medica che renderebbe controindicato l'uso di prednisone/prednisolone (corticosteroidi)
2. Qualsiasi condizione medica cronica che richieda una dose più alta di corticosteroidi rispetto a 5 mg di prednisone/prednisolone due volte al giorno.
3. Reperto patologico compatibile con carcinoma a piccole cellule della prostata
4. Radioterapia per il trattamento del tumore primario entro 6 settimane dal ciclo 1, giorno 1. I pazienti che hanno ricevuto radiazioni palliative in un singolo sito e sono guariti sono idonei.
5. Nessun tumore maligno [diverso da quello trattato in questo studio] che ha richiesto radioterapia o trattamento sistemico negli ultimi 5 anni.)
6. Precedentemente trattato con ketoconazolo (per il cancro alla prostata) per più di 7 giorni consecutivi OPPURE precedentemente trattato con qualsiasi altro farmaco azolico (ad es. fluconazolo, itraconazolo) entro 4 settimane dal ciclo 1, giorno 1
7. Precedente trattamento con flutamide (Eulexin) entro 4 settimane dal Ciclo 1, Giorno 1 (i pazienti il ​​cui PSA non è diminuito per tre o più mesi in risposta all'antiandrogeno somministrato come seconda linea o intervento successivo richiederanno solo un periodo di sospensione di due settimane prima del Ciclo 1 , Giorno 1)
8. Bicalutamide (Casodex), nilutamide (Nilandron) entro 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1 (i pazienti il ​​cui PSA non è diminuito per tre o più mesi in risposta all'antiandrogeno somministrato come intervento di seconda linea o successivo richiederanno solo un periodo di sospensione di due settimane prima Ciclo 1, Giorno 1)
9. Ipertensione incontrollata (PA sistolica >/= 140 mmHg o PA diastolica >/= 90 mmHg). I pazienti con una storia di ipertensione sono ammessi a condizione che la pressione arteriosa sia controllata da un trattamento antipertensivo
10. Intervallo QTc prolungato all'elettrocardiogramma pre-ingresso (>/= 450 msec)
11. Epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica
12. Storia di disfunzione ipofisaria o surrenale
13. Metastasi cerebrali note
14. Malattia cardiaca clinicamente significativa come evidenziata da infarto del miocardio o eventi trombotici arteriosi negli ultimi 6 mesi, angina grave o instabile, anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta), soggetti con ipokaliemia o ipomagnesemia se non può essere corretta prima della somministrazione di dasatinib o cardiopatia di classe II-IV della New York Heart Association (NYHA) o misurazione della frazione di eiezione cardiaca < 50% al basale
15. Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, tra cui: i) disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad es. malattia di von Willebrand) ii) disturbo emorragico acquisito diagnosticato entro un anno (ad es. anticorpi anti-fattore VIII acquisiti) iii) in corso o recente (< /= 3 mesi) sanguinamento gastrointestinale significativo
16. Fibrillazione atriale o altra aritmia cardiaca che richiede digitale
17. Altri tumori maligni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, con una probabilità >/= 30% di recidiva entro 24 mesi
18. Versamento pleurico clinicamente significativo come determinato dal Principal Investigator.
19. Somministrazione di una terapia sperimentale per il cancro alla prostata entro 30 giorni dal Ciclo 1, Giorno 1
20. Qualsiasi condizione che, a parere dell'investigatore, precluderebbe la partecipazione a questo processo.
21. Pazienti che assumono farmaci di categoria I che sono generalmente accettati per avere un rischio di causare torsioni di punta, tra cui: (I pazienti devono interrompere il farmaco 7 giorni prima di iniziare dasatinib) i) chinidina, procainamide, disopiramide ii) amiodarone, sotalolo, ibutilide, dofetilide iii) eritromicina, claritromicina iv) clorpromazina, aloperidolo, mesoridazina, tioridazina, pimozide v) cisapride, bepridil, droperidolo, metadone, arsenico, clorochina, domperidone, alofantrina, levometadil, pentamidina, sparfloxacina, lidoflazina.
22. Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente.
23. Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva).