Déplétion androgénique maximale suivie d'une randomisation de l'ablation androgénique maximale avec des thérapies moléculaires ciblées
On vous demande de participer à cette étude parce que vous avez un cancer de la prostate qui s'est propagé à d'autres parties du corps.
Il s'agit d'une étude expérimentale. La prednisone est approuvée par la FDA et disponible dans le commerce. L'acétate d'abiratérone est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce, mais fait toujours l'objet de recherches. Le malate de sunitinib est approuvé par la FDA pour le traitement des tumeurs gastro-intestinales et du carcinome à cellules rénales, et le dasatinib est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour certains types de leucémie. L'utilisation de ces médicaments dans le cancer de la prostate et en association avec l'acétate d'abiratérone et la prednisone est expérimentale.
Jusqu'à 180 patients seront inscrits dans cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les médicaments à l'étude :
L'acétate d'abiratérone est conçu pour bloquer les hormones mâles dans le corps qui peuvent provoquer la croissance du cancer de la prostate.
La prednisone est couramment administrée en association avec d'autres médicaments aux patients atteints d'un cancer de la prostate. Dans cette étude, il est utilisé en association avec l'acétate d'abiratérone afin d'aider à prévenir les effets secondaires que l'acétate d'abiratérone peut causer.
Le malate de sunitinib est conçu pour bloquer les voies qui contrôlent des événements importants tels que la croissance des vaisseaux sanguins essentiels à la croissance du cancer.
Dasatinib est conçu pour modifier la fonction des gènes. En modifiant la fonction de ces gènes, il peut empêcher le cancer de se développer et de se propager.
Administration des médicaments à l'étude :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous prendrez 4 comprimés d'acétate d'abiratérone par voie orale chaque jour. Les comprimés doivent être pris en une seule fois, au moins 1 heure avant un repas ou 2 heures après un repas. Vous prendrez également 1 comprimé de prednisone par voie orale 2 fois par jour. Vous prendrez ces deux médicaments tout au long de l'étude.
Si la maladie s'aggrave pendant que vous prenez de l'acétate d'abiratérone et de la prednisone, vous serez assigné au hasard (comme au revers d'une pièce de monnaie) à 1 des 2 groupes d'étude.
- Si vous êtes affecté au groupe 1, vous commencerez à prendre du malate de sunitinib. Vous prendrez 3 gélules par voie orale 1 fois par jour, tout en continuant à prendre de l'acétate d'abiratérone et de la prednisone.
- Si vous êtes affecté au groupe 2, vous commencerez à prendre du dasatinib. Vous prendrez 2 comprimés par voie orale 1 fois par jour, tout en continuant à prendre de l'acétate d'abiratérone et de la prednisone. Les comprimés de dasatinib doivent être avalés entiers, avec ou sans repas. Si vous oubliez accidentellement de prendre une dose de dasatinib, vous pouvez la prendre dans les 12 heures qui suivent. Si vous vomissez dans les 30 minutes suivant la prise des comprimés, cette dose peut être répétée. Si vous manquez une dose en raison d'effets secondaires, la dose ne doit pas être remplacée.
Si la maladie s'aggrave après que vous avez été affecté à un groupe et que vous êtes toujours éligible pour continuer à prendre les médicaments à l'étude, vous passerez à l'autre groupe. Si vous étiez dans le groupe 1, vous arrêteriez de prendre du malate de sunitinib et commenceriez à prendre du dasatinib. Si vous étiez dans le groupe 2, vous arrêteriez de prendre du dasatinib et commenceriez à prendre du malate de sunitinib. Quel que soit le groupe auquel vous passez, vous continuerez à prendre de l'acétate d'abiratérone et de la prednisone.
Visites d'étude :
À chaque visite d'étude, on vous posera des questions sur les autres médicaments que vous pourriez recevoir et sur les effets secondaires que vous pourriez avoir.
Toutes les 2 semaines pendant les 12 premières semaines de prise d'acétate d'abiratérone et de prednisone et pendant les 3 premiers cycles (9-12 semaines) de chaque nouvelle combinaison de traitement, du sang (environ 1-2 cuillères à soupe) sera prélevé pour tester votre fonction hépatique.
Toutes les 4 semaines, les tests et procédures suivants seront effectués :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux et de votre poids.
- Du sang (environ 1 à 2 cuillères à soupe) et de l'urine seront prélevés pour des tests de routine. Une partie de ce sang sera utilisée pour mesurer votre PSA et vos niveaux d'un marqueur spécifique du cancer de la prostate.
- On vous posera des questions sur la façon dont vous vous sentez et sur les effets secondaires que vous avez pu avoir depuis votre dernière visite.
- On vous posera des questions sur tout autre médicament que vous pourriez prendre.
- Votre statut de performance sera enregistré.
Si la maladie s'aggrave (ou si vous changez de traitement) à un moment quelconque de l'étude, les tests et procédures suivants seront effectués :
- Du sang (environ 1 à 2 cuillères à soupe) et de l'urine seront prélevés pour des tests de routine.
- Vous subirez une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse ou une biopsie du tissu tumoral pour prélever du tissu tumoral à partir des endroits où la tumeur s'est propagée afin de vérifier l'état de la maladie.
- Vous aurez un ECG et un échocardiogramme ou un scan MUGA.
- Vous aurez une radiographie pulmonaire, des tomodensitogrammes de l'abdomen et du bassin et une scintigraphie osseuse pour vérifier l'état de votre maladie.
Si votre médecin pense que cela est nécessaire :
°Vous aurez une radiographie pulmonaire, des tomodensitogrammes de l'abdomen et du bassin et une scintigraphie osseuse pour vérifier l'état de votre maladie.
Durée de l'étude :
Vous pouvez continuer à prendre les médicaments à l'étude aussi longtemps que le médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt. Vous serez retiré de l'étude si la maladie s'aggrave après le croisement, si vous ressentez des effets secondaires intolérables ou si le médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt.
Visite de fin de traitement :
Après avoir cessé de recevoir les médicaments à l'étude pour une raison quelconque, les tests et procédures suivants seront effectués :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux et de votre poids.
- Du sang (environ 1 à 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine et pour vérifier votre niveau de PSA, votre niveau d'un marqueur spécifique du cancer de la prostate et pour rechercher une protéine liée au cancer.
- On vous posera des questions sur la façon dont vous vous sentez et sur les effets secondaires que vous avez pu avoir depuis votre dernière visite.
- On vous posera des questions sur tout autre médicament que vous pourriez prendre.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Vous subirez une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse ou une biopsie du tissu tumoral pour prélever du tissu tumoral à partir des endroits où la tumeur s'est propagée afin de vérifier l'état de la maladie.
Visite de suivi post-traitement (sécurité) :
Environ 30 jours après votre dernière dose de médicaments à l'étude, les tests et procédures suivants seront effectués :
- Vous subirez un examen physique, y compris une mesure de vos signes vitaux.
- Du sang (environ 1 à 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous avez pu ressentir depuis votre dernière visite.
- On vous posera des questions sur tout autre médicament que vous pourriez prendre.
Suivi à long terme :
Un membre du personnel de l'étude vous examinera environ tous les 6 mois après votre visite de suivi post-traitement (sécurité). Cela consistera en un appel téléphonique, un e-mail ou un examen de vos dossiers médicaux et/ou autres. Si vous êtes contacté par téléphone, l'appel ne durera que quelques minutes.
Après votre visite de fin de traitement, le personnel de l'étude vous contactera par téléphone, e-mail ou vous viendrez pour une visite à la clinique. On vous demandera comment vous vous sentez et quels effets secondaires vous avez pu avoir. Chaque suivi prendra environ 5 minutes. Le suivi aura lieu tous les 3 mois pendant les 2 premières années, tous les 6 mois pendant la troisième année, et 1 fois par an ensuite. Le dernier suivi aura lieu environ 5 ans après l'inscription du dernier patient.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
- Homme âgé de 18 ans et plus
- Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement
- Maladie métastatique documentée par une scintigraphie osseuse positive ou des lésions métastatiques autres que des métastases hépatiques ou viscérales au scanner ou à l'IRM.
- Progression du cancer de la prostate documentée par PSA selon PCWG2 ou progression radiographique selon les critères RECIST modifiés
- Castré chirurgicalement ou médicalement, avec des niveaux de testostérone de </= 50 ng/dL (</= 2,0 nM). Si le patient est traité avec des agonistes de la LHRH (patients qui n'ont pas subi d'orchidectomie), ce traitement doit avoir été initié au moins 4 semaines avant le cycle 1 jour 1 et doit être poursuivi tout au long de l'étude.
- Si le patient a déjà reçu un traitement anti-androgène, il a montré une progression après le retrait. Les patients qui ont reçu un blocage androgénique combiné avec un anti-androgène doivent avoir montré une progression du PSA après l'arrêt de l'anti-androgène avant l'inscription (>/= 4 semaines depuis le dernier flutamide, >/= 6 semaines depuis le dernier bicalutamide ou nilutamide). Si la progression est documentée avant cet intervalle de temps, les patients sont éligibles.
- Un traitement antérieur par le docétaxel est autorisé. Les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité aiguë liée au traitement pour être éligibles.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de </= 1.
- Hémoglobine >/= 9,0 g/dL
- Numération plaquettaire >/= 100 000/microL
- Albumine sérique >/= 3,5 g/dL
- Créatinine sérique </= 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée >/= 60 mL/min
- Potassium sérique >/= 3,5 mmol/L
- Na, magnésium, potassium, phosphate et calcium sériques >/= LLN (limite inférieure de la normale)
- Valeur ANC >/= 1 000/mm^3
- Fonction hépatique : i. Bilirubine sérique </= 1,5 x LSN (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert documentée) ii. AST ou ALT </= 2,5 x LSN
- Capable d'avaler le médicament à l'étude entier sous forme de comprimé/capsule.
- Les patientes qui ont des partenaires en âge de procréer (par ex. femme qui n'a pas été stérilisée chirurgicalement ou qui n'est pas aménorrhéique depuis> / = 12 mois) doit être disposée à utiliser une méthode de contraception avec une barrière de protection adéquate jugée acceptable par l'investigateur principal pendant l'étude et pendant 13 semaines après dernière administration du médicament à l'étude.
- Médicaments concomitants (i) Le patient accepte d'arrêter le millepertuis pendant qu'il reçoit un traitement par dasatinib (au moins 5 jours avant). (ii) Le patient accepte que les bisphosphonates IV soient suspendus pendant les 8 premières semaines de traitement par le dasatinib en raison du risque d'hypocalcémie ; (iii) Le patient accepte de cesser d'utiliser des médicaments principalement métabolisés par l'enzyme CYP3A4 ; (iv) Le patient accepte de cesser d'utiliser les inhibiteurs H2 ou les inhibiteurs de protons avant l'administration de dasatinib.
Critère d'exclusion:
- Infection active (nécessitant des antibiotiques oraux ou IV) ou autre condition médicale qui rendrait l'utilisation de la prednisone/prednisolone (corticostéroïde) contre-indiquée
- Toute affection médicale chronique nécessitant une dose de corticostéroïde supérieure à 5 mg de prednisone/prednisolone deux fois par jour.
- Découverte pathologique compatible avec un carcinome à petites cellules de la prostate
- Radiothérapie pour le traitement de la tumeur primaire dans les 6 semaines suivant le cycle 1, jour 1. Les patients qui ont reçu une radiothérapie palliative sur un seul site et qui se sont rétablis sont éligibles.
- Aucune tumeur maligne [autre que celle traitée dans cette étude] ayant nécessité une radiothérapie ou un traitement systémique au cours des 5 dernières années.)
- Précédemment traité avec du kétoconazole (pour le cancer de la prostate) pendant plus de 7 jours consécutifs OU déjà traité avec tout autre médicament -azolé (par ex. fluconazole, itraconazole) dans les 4 semaines suivant le cycle 1, jour 1
- Traitement antérieur par flutamide (Eulexin) dans les 4 semaines suivant le cycle 1, jour 1 (les patients dont le PSA n'a pas diminué pendant trois mois ou plus en réponse à un antiandrogène administré en deuxième ligne ou une intervention ultérieure ne nécessiteront qu'un sevrage de deux semaines avant le cycle 1 , Jour 1)
- Bicalutamide (Casodex), nilutamide (Nilandron) dans les 6 semaines suivant le cycle 1, jour 1 (les patients dont le PSA n'a pas diminué pendant trois mois ou plus en réponse à un antiandrogène administré en deuxième ligne ou à une intervention ultérieure n'auront besoin que d'un sevrage de deux semaines avant cycle 1, jour 1)
- Hypertension non contrôlée (TA systolique >/= 140 mmHg ou TA diastolique >/= 90 mmHg). Les patients ayant des antécédents d'hypertension sont autorisés à condition que la pression artérielle soit contrôlée par un traitement anti-hypertenseur
- Intervalle QTc allongé sur l'électrocardiogramme pré-entrée (>/= 450 msec)
- Hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique
- Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien
- Métastases cérébrales connues
- Maladie cardiaque cliniquement significative mise en évidence par un infarctus du myocarde ou des événements thrombotiques artériels au cours des 6 derniers mois, angor sévère ou instable, antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes), sujets présentant une hypokaliémie ou hypomagnésémie si elle ne peut pas être corrigée avant l'administration de dasatinib ou maladie cardiaque de classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA) ou mesure de la fraction d'éjection cardiaque < 50 % au départ
- Antécédents de troubles hémorragiques importants non liés au cancer, y compris : i) Troubles hémorragiques congénitaux diagnostiqués (p. ex., maladie de von Willebrand) ii) Trouble hémorragique acquis diagnostiqué dans l'année (p. /= 3 mois) saignement gastro-intestinal important
- Fibrillation auriculaire ou autre arythmie cardiaque nécessitant une digitale
- Autre tumeur maligne, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, avec une probabilité >/= 30 % de récidive dans les 24 mois
- Épanchement pleural cliniquement significatif tel que déterminé par l'investigateur principal.
- Administration d'un traitement expérimental pour le cancer de la prostate dans les 30 jours suivant le cycle 1, jour 1
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cet essai.
- Patients prenant des médicaments de catégorie I généralement reconnus comme présentant un risque de provoquer des torsades de pointes, notamment : (les patients doivent arrêter le médicament 7 jours avant de commencer le dasatinib) i) quinidine, procaïnamide, disopyramide ii) amiodarone, sotalol, ibutilide, dofétilide iii) érythromycine, clarithromycine iv) chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine, thioridazine, pimozide v) cisapride, bépridil, dropéridol, méthadone, arsenic, chloroquine, dompéridone, halofantrine, lévométhadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine.
- Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
- Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Acétate d'abiratérone + prednisone (AP)
Acétate d'abiratérone à 1000 mg par voie orale chaque jour, administré en association avec 5 mg de prednisone par voie orale deux fois par jour.
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1000 mg par voie orale chaque jour d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
5 mg par voie orale deux fois par jour sur un cycle de 28 jours.
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Expérimental: Groupe 1 : AP + Sunitinib
AP (acétate d'abiratérone + prednisone) plus sunitinib ; Randomisé du groupe AP pour recevoir le Sunitinib si la maladie s'aggrave.
Affectation au groupe croisé AP + Dasatinib avec progression de la maladie.
|
1000 mg par voie orale chaque jour d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
5 mg par voie orale deux fois par jour sur un cycle de 28 jours.
37,5 mg par voie orale par jour pendant deux semaines suivi d'une semaine de repos dans un cycle de 28 jours.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Groupe 2 : AP + Dasatinib
AP (acétate d'abiratérone + prednisone) plus dasatinib ; Randomisé du groupe AP pour recevoir Dasatinib si la maladie s'aggrave.
Affectation au groupe croisé AP + Sunitinib avec progression de la maladie.
|
1000 mg par voie orale chaque jour d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
5 mg par voie orale deux fois par jour sur un cycle de 28 jours.
100 mg par voie orale chaque jour d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Temps de défaillance final global
Délai: 12 semaines
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Temps d'échec final global, défini comme le temps jusqu'à l'échec final du traitement jusqu'à 3 cycles à partir du début du traitement.
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Paul Corn, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Boukovala M, Spetsieris N, Weldon JA, Tsikkinis A, Hoang A, Aparicio A, Tu SM, Araujo JC, Zurita AJ, Corn PG, Pagliaro L, Kim J, Wang J, Subudhi SK, Tannir NM, Logothetis CJ, Troncoso P, Wen S, Efstathiou E. A candidate androgen signalling signature predictive of response to abiraterone acetate in men with metastatic castration-resistant prostate cancer. Eur J Cancer. 2020 Mar;127:67-75. doi: 10.1016/j.ejca.2019.12.027. Epub 2020 Jan 24.
- Sakellakis MJ, Hahn AW, Ramachandran S, Zhang M, Hoang A, Song JH, Liu J, Wang F, Basu HS, Sheperd P, Wang X, Frigo DE, Lin SH, Panaretakis T, Zhang J, Navone N, Troncoso P, Logothetis CJ, Titus MA. Characterization of prostate cancer adrenal metastases: dependence upon androgen receptor signaling and steroid hormones. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2023 Dec;26(4):751-758. doi: 10.1038/s41391-022-00590-x. Epub 2022 Sep 13.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs génitales, homme
- Maladies de la prostate
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies génitales, sexe masculin
- Maladies génitales
- Tumeurs prostatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Sunitinib
- Prednisone
- Acétate d'abiratérone
- Dasatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- 2010-0070
- NCI-2011-00267 (Identificateur de registre: NCI CTRP-Clinical Trials Registry)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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