Maksymalne wyczerpanie androgenów, po którym następuje randomizacja maksymalnej ablacji androgenów za pomocą terapii celowanych molekularnie

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
2. Mężczyzna w wieku 18 lat i więcej
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego
4. Choroba z przerzutami udokumentowana dodatnim wynikiem badania scyntygraficznego kości lub zmian przerzutowych innych niż wątroba lub przerzuty do narządów wewnętrznych w badaniu CT lub MRI.
5. Progresja raka gruczołu krokowego udokumentowana PSA według PCWG2 lub progresja radiologiczna według zmodyfikowanych kryteriów RECIST
6. Wykastrowane chirurgicznie lub medycznie, z poziomem testosteronu </= 50 ng/dL (</= 2,0 nM). Jeśli pacjent jest leczony agonistami LHRH (pacjenci, którzy nie przeszli orchidektomii), terapia ta musi zostać rozpoczęta co najmniej 4 tygodnie przed 1. dniem cyklu 1 i musi być kontynuowana przez cały okres badania.
7. Jeśli pacjent otrzymał wcześniej terapię antyandrogenową, to wykazał progresję po odstawieniu. Pacjenci, którzy otrzymali złożoną blokadę androgenową z antyandrogenem, musieli wykazywać progresję PSA po odstawieniu antyandrogenu przed włączeniem (>/= 4 tygodnie od ostatniego flutamidu, >/= 6 tygodni od ostatniego bikalutamidu lub nilutamidu). Jeśli progresja zostanie udokumentowana przed tym przedziałem czasowym, pacjenci kwalifikują się.
8. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie docetakselem. Aby kwalifikować się do leczenia, pacjenci muszą wyleczyć się z jakiejkolwiek ostrej toksyczności związanej z leczeniem.
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 1.
10. Hemoglobina >/= 9,0 g/dl
11. Liczba płytek krwi >/= 100 000/mikrol
12. Albumina surowicy >/= 3,5 g/dl
13. Stężenie kreatyniny w surowicy </= 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny >/= 60 ml/min
14. Stężenie potasu w surowicy >/= 3,5 mmol/l
15. Stężenie sodu, magnezu, potasu, fosforanów i wapnia w surowicy >/= DGN (dolna granica normy)
16. Wartość ANC >/= 1000/mm^3
17. Czynność wątroby: Stężenie bilirubiny w surowicy </= 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z udokumentowaną chorobą Gilberta) ii. AspAT lub AlAT </= 2,5 x GGN
18. Możliwość połknięcia badanego leku w całości w postaci tabletki/kapsułki.
19. Pacjenci, którzy mają partnerów mogących zajść w ciążę (np. kobiety, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub które nie mają miesiączki przez >/= 12 miesięcy) muszą wyrazić wolę stosowania metody antykoncepcji z odpowiednią barierą ochronną, którą główny badacz określił jako akceptowalną w trakcie badania i przez 13 tygodni po jego zakończeniu podanie ostatniego badanego leku.
20. Leki towarzyszące (i) Pacjent wyraża zgodę na odstawienie ziela dziurawca podczas przyjmowania dazatynibu (co najmniej 5 dni wcześniej). (ii) Pacjent zgadza się na wstrzymanie dożylnych bisfosfonianów przez pierwsze 8 tygodni leczenia dazatynibem ze względu na ryzyko hipokalcemii; (iii) Pacjent wyraża zgodę na zaprzestanie stosowania leków metabolizowanych głównie przez enzym CYP3A4; (iv) Pacjent zgadza się przerwać stosowanie inhibitorów H2 lub inhibitorów protonów przed podaniem dazatynibu.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna infekcja (wymagająca antybiotyków doustnych lub dożylnych) lub inny stan chorobowy, który sprawia, że ​​stosowanie prednizonu/prednizolonu (kortykosteroidu) jest przeciwwskazane
2. Każda przewlekła choroba wymagająca większej dawki kortykosteroidu niż 5 mg prednizonu/prednizolonu dwa razy na dobę.
3. Wynik patologiczny zgodny z rakiem drobnokomórkowym gruczołu krokowego
4. Radioterapia w leczeniu guza pierwotnego w ciągu 6 tygodni od cyklu 1, dzień 1. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię paliatywną w jednym miejscu i wyzdrowieli, kwalifikują się.
5. Brak nowotworu złośliwego [innego niż ten leczony w tym badaniu], który wymagałby radioterapii lub leczenia systemowego w ciągu ostatnich 5 lat).
6. Wcześniej leczony ketokonazolem (z powodu raka gruczołu krokowego) przez ponad 7 kolejnych dni LUB wcześniej leczony jakimkolwiek innym lekiem z grupy α-azoli (np. flukonazol, itrakonazol) w ciągu 4 tygodni od dnia 1. cyklu 1
7. Wcześniejsze leczenie flutamidem (Eulexin) w ciągu 4 tygodni od cyklu 1, dzień 1 (pacjenci, u których PSA nie obniżyło się przez trzy lub więcej miesięcy w odpowiedzi na antyandrogen podawany jako interwencja drugiego rzutu lub późniejsza interwencja wymaga jedynie dwutygodniowego wypłukania przed cyklem 1 , Dzień 1)
8. Bikalutamid (Casodex), nilutamid (Nilandron) w ciągu 6 tygodni od dnia 1. cyklu 1 (pacjenci, u których PSA nie obniżyło się przez trzy lub więcej miesięcy w odpowiedzi na antyandrogen podawany jako interwencja drugiego rzutu lub później, będą wymagać jedynie dwutygodniowego wypłukania przed Cykl 1, dzień 1)
9. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >/= 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >/= 90 mmHg). Pacjenci z nadciśnieniem w wywiadzie mogą być przyjmowani pod warunkiem, że ciśnienie krwi jest kontrolowane przez leczenie przeciwnadciśnieniowe
10. Wydłużony odstęp QTc w elektrokardiogramie przed wejściem (>/= 450 ms)
11. Czynne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby
12. Historia dysfunkcji przysadki lub nadnerczy
13. Znany przerzut do mózgu
14. Klinicznie istotna choroba serca, potwierdzona zawałem mięśnia sercowego lub incydentami zakrzepowo-zatorowymi w tętnicach w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie (takie jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes), pacjenci z hipokaliemią lub hipomagnezemia, jeśli nie można jej wyrównać przed podaniem dazatynibu lub chorobą serca klasy II-IV według New York Heart Association (NYHA) lub pomiarem frakcji wyrzutowej serca < 50% na początku badania
15. Historia istotnej skazy krwotocznej niezwiązanej z rakiem, w tym: i) Rozpoznane wrodzone skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) ii) Nabyte skazy krwotoczne rozpoznane w ciągu jednego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII) iii) Trwające lub niedawno (< /= 3 miesiące) znaczne krwawienie z przewodu pokarmowego
16. Migotanie przedsionków lub inne zaburzenia rytmu serca wymagające naparstnicy
17. Inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, z >/= 30% prawdopodobieństwem nawrotu w ciągu 24 miesięcy
18. Klinicznie istotny wysięk opłucnowy określony przez głównego badacza.
19. Podanie eksperymentalnej terapii raka prostaty w ciągu 30 dni od cyklu 1, dnia 1
20. Każdy stan, który w opinii badacza wykluczałby udział w tym badaniu.
21. Pacjenci przyjmujący leki kategorii I, co do których ogólnie przyjmuje się, że mogą powodować Torsades de Pointes, w tym: (Pacjenci muszą odstawić lek na 7 dni przed rozpoczęciem leczenia dazatynibem) i) chinidyna, prokainamid, dyzopiramid ii) amiodaron, sotalol, ibutylid, dofetylid iii) erytromycyna, klarytromycyna iv) chloropromazyna, haloperydol, mezorydazyna, tiorydazyna, pimozyd v) cyzapryd, beprydyl, droperydol, metadon, arsen, chlorochina, domperydon, halofantryna, lewometadyl, pentamidyna, sparfloksacyna, lidoflazyna.
22. Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni.
23. Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna).