Maximální deplece androgenu následovaná randomizací maximální androgenní ablace pomocí molekulárně cílených terapií

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
2. Muž ve věku 18 let a více
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
4. Metastatické onemocnění dokumentované pozitivním kostním skenem nebo metastatickými lézemi jinými než jaterní nebo viscerální metastázy na CT nebo MRI.
5. Progrese karcinomu prostaty dokumentovaná PSA podle PCWG2 nebo radiografická progrese podle modifikovaných kritérií RECIST
6. Chirurgicky nebo lékařsky kastrovaný, s hladinami testosteronu </= 50 ng/dl (</= 2,0 nM). Pokud je pacient léčen agonisty LHRH (pacienti, kteří nepodstoupili orchiektomii), tato terapie musí být zahájena alespoň 4 týdny před 1. cyklem 1. dne a musí pokračovat po celou dobu studie.
7. Pokud pacient dostával předchozí antiandrogenní terapii, pak po vysazení vykazoval progresi. U pacientů, kteří dostávali kombinovanou androgenní blokádu s antiandrogenem, se po vysazení antiandrogenu před zařazením do studie musela vyskytnout progrese PSA (>/= 4 týdny od posledního flutamidu, >/= 6 týdnů od posledního bikalutamidu nebo nilutamidu). Pokud je progrese zdokumentována před tímto časovým intervalem, pacienti jsou způsobilí.
8. Předchozí léčba docetaxelem je povolena. Aby byli pacienti způsobilí, musí se zotavit z jakékoli akutní toxicity související s léčbou.
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 1.
10. Hemoglobin >/= 9,0 g/dl
11. Počet krevních destiček >/= 100 000/mikroL
12. Sérový albumin >/= 3,5 g/dl
13. Sérový kreatinin </= 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu >/= 60 ml/min
14. Sérový draslík >/= 3,5 mmol/l
15. Sérový sodík, hořčík, draslík, fosfát a vápník >/= LLN (spodní hranice normálu)
16. Hodnota ANC >/= 1 000/mm^3
17. Funkce jater: i. Sérový bilirubin </= 1,5 x ULN (kromě pacientů s prokázanou Gilbertovou chorobou) ii. AST nebo ALT </= 2,5 x ULN
18. Schopnost spolknout studované léčivo celé jako tabletu/kapsli.
19. Pacienti, kteří mají partnery ve fertilním věku (např. žena, která nebyla chirurgicky sterilizována nebo která nemá amenoreu po dobu >/= 12 měsíců), musí být ochotna používat metodu kontroly porodnosti s přiměřenou bariérovou ochranou, kterou hlavní výzkumník určí jako přijatelnou během studie a 13 týdnů po jejím ukončení. poslední studie podávání léku.
20. Souběžná medikace (i) Pacient souhlasí s ukončením léčby třezalkou tečkovanou během léčby dasatinibem (nejméně 5 dní předem). (ii) Pacient souhlasí s tím, že IV bisfosfonáty budou vysazeny po dobu prvních 8 týdnů léčby dasatinibem kvůli riziku hypokalcémie; (iii) pacient souhlasí s ukončením užívání léků primárně metabolizovaných enzymem CYP3A4; (iv) Pacient souhlasí s tím, že před podáním dasatinibu přestane užívat H2 inhibitory nebo protonové inhibitory.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní infekce (vyžadující perorální nebo IV antibiotika) nebo jiný zdravotní stav, kvůli kterému by bylo užívání prednisonu/prednisolonu (kortikosteroidu) kontraindikováno
2. Jakýkoli chronický zdravotní stav vyžadující vyšší dávku kortikosteroidu než 5 mg prednisonu/prednisolonu dvakrát denně.
3. Patologický nález odpovídající malobuněčnému karcinomu prostaty
4. Radiační terapie pro léčbu primárního nádoru během 6 týdnů od cyklu 1, den 1. Pacienti, kteří dostali paliativní záření na jedno místo a zotavili se, jsou způsobilí.
5. Žádná malignita [jiná než ta, která byla léčena v této studii], která vyžadovala radioterapii nebo systémovou léčbu během posledních 5 let.)
6. Dříve léčeni ketokonazolem (pro rakovinu prostaty) déle než 7 po sobě jdoucích dnů NEBO dříve léčeni jakýmkoli jiným azolovým lékem (např. flukonazol, itrakonazol) do 4 týdnů od cyklu 1, dne 1
7. Předchozí léčba flutamidem (Eulexin) během 4 týdnů od cyklu 1, den 1 (pacienti, jejichž PSA nekleslo po dobu tří nebo více měsíců v reakci na antiandrogen podávaný jako druhá linie nebo pozdější intervenci, budou vyžadovat pouze dvoutýdenní vymývání před cyklem 1 , Den 1)
8. Bicalutamid (Casodex), nilutamid (Nilandron) do 6 týdnů od cyklu 1, den 1 (pacienti, jejichž PSA nekleslo po dobu tří nebo více měsíců v reakci na antiandrogen podávaný jako druhá linie nebo pozdější intervenci, budou vyžadovat pouze dvoutýdenní vymývání před Cyklus 1, den 1)
9. Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK >/= 140 mmHg nebo diastolický TK >/= 90 mmHg). Pacienti s hypertenzí v anamnéze jsou povoleni za předpokladu, že je krevní tlak kontrolován antihypertenzní léčbou
10. Prodloužený QTc interval na předvstupním elektrokardiogramu (>/= 450 ms)
11. Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater
12. Anamnéza dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin
13. Známé mozkové metastázy
14. Klinicky významné srdeční onemocnění prokázané infarktem myokardu nebo arteriálními trombotickými příhodami v posledních 6 měsících, těžká nebo nestabilní angina pectoris, anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je komorová tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes), Subjekty s hypokalémií nebo hypomagnezémie, pokud ji nelze upravit před podáním dasatinibu nebo srdečním onemocněním třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo naměřením srdeční ejekční frakce < 50 % na začátku
15. Anamnéza významné krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou, včetně: i) diagnostikovaných vrozených krvácivých poruch (např. von Willebrandova choroba) ii) diagnostikovaných získaných krvácivých poruch do jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII) iii) přetrvávající nebo nedávné (< /= 3 měsíce) významné gastrointestinální krvácení
16. Fibrilace síní nebo jiná srdeční arytmie vyžadující digitalis
17. Jiná malignita, kromě nemelanomové rakoviny kůže, s >/= 30% pravděpodobností recidivy během 24 měsíců
18. Klinicky významný pleurální výpotek podle zjištění hlavního zkoušejícího.
19. Podávání zkoumané terapie rakoviny prostaty do 30 dnů od cyklu 1, dne 1
20. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího vylučovala účast v tomto hodnocení.
21. Pacienti užívající léky kategorie I, u kterých je obecně akceptováno riziko vyvolání Torsades de Pointes, včetně: (Pacienti musí vysadit lék 7 dní před zahájením léčby dasatinibem) i) chinidin, prokainamid, disopyramid ii) amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid iii) erythromycin, klarithromycin iv) chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid v) cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chlorochin, domperidon, halofantrin, levomethadyl, pentlazamidin, sparfloxacin.
22. Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
23. Subjekty, které jsou povinně zadržovány pro léčbu psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.