Maximal androgenutarmning följt av randomisering av maximal androgenablation med molekylärt riktade terapier
Du ombeds att delta i denna studie eftersom du har prostatacancer som har spridit sig till andra delar av kroppen.
Detta är en undersökningsstudie. Prednison är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig. Abirateronacetat är FDA-godkänt och kommersiellt tillgängligt, men det forskas fortfarande på. Sunitinib-malat är FDA-godkänt för behandling av gastrointestinala tumörer och njurcellscancer, och dasatinib är FDA-godkänt och kommersiellt tillgängligt för vissa typer av leukemi. Användningen av dessa läkemedel vid prostatacancer och i kombination med abirateronacetat och prednison är utredande.
Upp till 180 patienter kommer att inkluderas i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiedrogerna:
Abirateronacetat är utformat för att blockera manliga hormoner i kroppen som kan få prostatacancer att växa.
Prednison ges vanligtvis i kombination med andra läkemedel till patienter med prostatacancer. I denna studie används det i kombination med abirateronacetat för att förhindra biverkningar som abirateronacetat kan orsaka.
Sunitinib malat är designat för att blockera vägar som kontrollerar viktiga händelser såsom tillväxten av blodkärl som är avgörande för tillväxten av cancer.
Dasatinib är designat för att förändra funktionen hos gener. Genom att ändra funktionen hos dessa gener kan det förhindra cancer från att växa och spridas.
Studera Drug Administration:
Om du visar dig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att ta 4 tabletter abirateronacetat genom munnen varje dag. Tabletterna ska tas på en gång, minst 1 timme före måltid eller 2 timmar efter måltid. Du kommer också att ta 1 tablett prednison genom munnen 2 gånger varje dag. Du kommer att ta båda dessa läkemedel under hela studien.
Om sjukdomen förvärras medan du tar abirateronacetat och prednison kommer du att slumpmässigt tilldelas (som i ett mynt) till 1 av 2 studiegrupper.
- Om du tilldelas grupp 1 kommer du att börja ta sunitinibmalat. Du kommer att ta 3 kapslar genom munnen 1 gång varje dag, medan du fortsätter att ta abirateronacetat och prednison.
- Om du tilldelas grupp 2 kommer du att börja ta dasatinib. Du kommer att ta 2 tabletter genom munnen 1 gång varje dag, medan du fortsätter att ta abirateronacetat och prednison. Dasatinib tabletter ska sväljas hela, med eller utan måltid. Om du av misstag missar att ta en dos dasatinib, kan den tas inom 12 timmar senare. Om du kräks inom 30 minuter efter att du tagit tabletterna kan den dosen upprepas. Om du missar en dos på grund av biverkningar ska dosen inte bytas ut.
Om sjukdomen förvärras efter att du har blivit tilldelad en grupp, och du fortfarande är berättigad att fortsätta ta studieläkemedlen, kommer du att "crossover" till den andra gruppen. Om du var i grupp 1 skulle du sluta ta sunitinibmalat och börja ta dasatinib. Om du var i grupp 2 skulle du sluta ta dasatinib och börja ta sunitinibmalat. Oavsett vilken grupp du går över till kommer du att fortsätta ta abirateronacetat och prednison.
Studiebesök:
Vid varje studiebesök kommer du att bli tillfrågad om eventuella andra läkemedel du kan få och om eventuella biverkningar du kan ha.
Varannan vecka under de första 12 veckorna av att ta abirateronacetat och prednison och under de första 3 cyklerna (9-12 veckor) av varje ny behandlingskombination kommer blod (cirka 1-2 matskedar) att samlas in för att testa din leverfunktion.
Var 4:e vecka kommer följande tester och procedurer att utföras:
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken och vikt.
- Blod (cirka 1-2 matskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester. En del av detta blod kommer att användas för att mäta din PSA och dina nivåer av en specifik markör för prostatacancer.
- Du kommer att få frågor om hur du mår och om eventuella biverkningar du kan ha haft sedan ditt senaste besök.
- Du kommer att bli tillfrågad om andra droger du kan ta.
- Din prestationsstatus kommer att registreras.
Om sjukdomen förvärras (eller du byter behandling) vid något tillfälle i studien kommer följande tester och procedurer att utföras:
- Blod (cirka 1-2 matskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
- Du kommer att ha en benmärgsaspiration och biopsi eller en tumörvävnadsbiopsi för att samla in tumörvävnad från platser dit tumören har spridit sig för att kontrollera sjukdomens status.
- Du kommer att få ett EKG och ett ekokardiogram eller en MUGA-skanning.
- Du kommer att ha en lungröntgen, datortomografi av buken och bäckenet och en skelettundersökning för att kontrollera din sjukdoms status.
Om din läkare anser att det är nödvändigt:
°Du kommer att få en lungröntgen, datortomografi av buken och bäckenet och en skelettundersökning för att kontrollera din sjukdoms status.
Studielängd:
Du får fortsätta att ta studieläkemedlen så länge som läkaren anser att det är i ditt bästa intresse. Du kommer att tas från studien om sjukdomen förvärras efter crossover, om du upplever outhärdliga biverkningar eller om läkaren anser att det är i ditt bästa intresse.
Slut på behandlingsbesök:
Efter att du av någon anledning slutat att ta studieläkemedlen kommer följande tester och procedurer att utföras:
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken och vikt.
- Blod (cirka 1-2 matskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester och för att kontrollera din PSA-nivå, din nivå av en specifik markör för prostatacancer och för att kontrollera om det finns ett protein som är relaterat till cancer.
- Du kommer att få frågor om hur du mår och om eventuella biverkningar du kan ha haft sedan ditt senaste besök.
- Du kommer att bli tillfrågad om andra droger du kan ta.
- Din prestationsstatus kommer att registreras.
- Du kommer att ha en benmärgsaspiration och biopsi eller en tumörvävnadsbiopsi för att samla in tumörvävnad från platser dit tumören har spridit sig för att kontrollera sjukdomens status.
Uppföljningsbesök efter behandling (säkerhet):
Cirka 30 dagar efter din sista dos av studieläkemedel kommer följande tester och procedurer att utföras:
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive en mätning av dina vitala tecken.
- Blod (cirka 1-2 teskedar) kommer att tas för rutinprov.
- Din prestationsstatus kommer att registreras.
- Du kommer att bli tillfrågad om eventuella biverkningar du kan ha upplevt sedan ditt senaste besök.
- Du kommer att bli tillfrågad om andra droger du kan ta.
Långtidsuppföljning:
En medlem av studiepersonalen kommer att kontrollera dig ungefär var sjätte månad efter ditt uppföljningsbesök efter behandling (säkerhet). Detta kommer att bestå av ett telefonsamtal, ett e-postmeddelande eller en granskning av dina medicinska och/eller andra journaler. Om du blir kontaktad per telefon varar samtalet bara några minuter.
Efter ditt avslutade behandlingsbesök kommer studiepersonalen att kontakta dig via telefon, e-post eller så kommer du in på ett klinikbesök. Du kommer att bli tillfrågad om hur du mår och eventuella biverkningar du kan ha haft. Varje uppföljning tar cirka 5 minuter. Uppföljning kommer att ske var 3:e månad de första 2 åren, var 6:e månad under det tredje året och 1 gång om året därefter. Den sista uppföljningen kommer att vara ca 5 år efter att den sista patienten är inskriven.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
- Man i åldern 18 år och uppåt
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
- Metastaserande sjukdom dokumenterad genom positiv benskanning eller metastaserande lesioner förutom lever- eller viscerala metastaser på CT eller MRI.
- Prostatacancerprogression dokumenterad av PSA enligt PCWG2 eller radiografisk progression enligt modifierade RECIST-kriterier
- Kirurgiskt eller medicinskt kastrerad, med testosteronnivåer på </= 50 ng/dL (</= 2,0 nM). Om patienten behandlas med LHRH-agonister (patienter som inte har genomgått orkiektomi), måste denna terapi ha påbörjats minst 4 veckor före cykel 1 dag 1 och måste fortsätta under hela studien.
- Om patienten fått tidigare antiandrogenbehandling har de visat progression efter utsättning. Patienter som fått kombinerad androgenblockad med ett anti-androgen måste ha visat PSA-progression efter att ha avslutat anti-androgenet före inskrivningen (>/= 4 veckor sedan senaste flutamid, >/= 6 veckor sedan senaste bicalutamid eller nilutamid). Om progression dokumenteras före detta tidsintervall är patienterna berättigade.
- Tidigare behandling med docetaxel är tillåten. Patienter måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet relaterad till behandlingen för att vara berättigad.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus för </= 1.
- Hemoglobin >/= 9,0 g/dL
- Trombocytantal >/= 100 000/mikroL
- Serumalbumin >/= 3,5 g/dL
- Serumkreatinin </= 1,5 x ULN eller en beräknad kreatininclearance >/= 60 ml/min
- Serumkalium >/= 3,5 mmol/L
- Serumnatrium, magnesium, kalium, fosfat och kalcium >/= LLN (nedre normalgräns)
- ANC-värde >/= 1 000/mm^3
- Leverfunktion: i. Serumbilirubin </= 1,5 x ULN (förutom patienter med dokumenterad Gilberts sjukdom) ii. AST eller ALT </= 2,5 x ULN
- Kan svälja studieläkemedlet hel som en tablett/kapsel.
- Patienter som har partners i fertil ålder (t.ex. hona som inte har steriliserats kirurgiskt eller som inte är amenorroisk på >/= 12 månader) måste vara villig att använda en preventivmetod med adekvat barriärskydd som fastställts vara acceptabelt av huvudprövare under studien och i 13 veckor efter sista studieläkemedelsadministrationen.
- Samtidig medicinering (i) Patienten samtycker till att avbryta johannesört medan han får dasatinib-behandling (minst 5 dagar innan). (ii) Patienten samtycker till att IV-bisfosfonater kommer att avbrytas under de första 8 veckorna av dasatinibbehandling på grund av risken för hypokalcemi; (iii) Patienten samtycker till att sluta använda läkemedel som primärt metaboliseras av CYP3A4-enzym; (iv) Patienten samtycker till att avbryta användningen av H2-hämmare eller protonhämmare före administrering av dasatinib.
Exklusions kriterier:
- Aktiv infektion (kräver oral eller intravenös antibiotika) eller annat medicinskt tillstånd som skulle göra användning av prednison/prednisolon (kortikosteroid) kontraindicerat
- Varje kroniskt medicinskt tillstånd som kräver en högre dos kortikosteroid än 5 mg prednison/prednisolon två gånger dagligen.
- Patologiskt fynd som överensstämmer med småcelligt karcinom i prostata
- Strålbehandling för behandling av primärtumören inom 6 veckor efter cykel 1, dag 1. Patienter som har fått palliativ strålning på ett enda ställe och tillfrisknat är berättigade.
- Ingen malignitet [annat än den som behandlades i denna studie] som krävde strålbehandling eller systemisk behandling under de senaste 5 åren.)
- Tidigare behandlad med ketokonazol (för prostatacancer) i mer än 7 dagar i följd ELLER tidigare behandlad med något annat -azolläkemedel (t.ex. flukonazol, itrakonazol) inom 4 veckor efter cykel 1, dag 1
- Tidigare behandling med flutamid (Eulexin) inom 4 veckor efter cykel 1, dag 1 (patienter vars PSA inte minskade på tre eller fler månader som svar på antiandrogen som ges som en andra linje eller senare intervention kräver endast två veckors tvättning före cykel 1 , Dag 1)
- Bicalutamid (Casodex), nilutamid (Nilandron) inom 6 veckor efter cykel 1 dag 1 (patienter vars PSA inte minskade på tre eller fler månader som svar på antiandrogen som ges som en andra linje eller senare intervention kommer att kräva endast två veckors tvättning före Cykel 1, dag 1)
- Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >/= 140 mmHg eller diastoliskt tryck >/= 90 mmHg). Patienter med hypertoni i anamnesen är tillåtna förutsatt att blodtrycket kontrolleras med antihypertensiv behandling
- Förlängt QTc-intervall på elektrokardiogram före inträde (>/= 450 msek)
- Aktiv eller symptomatisk viral hepatit eller kronisk leversjukdom
- Historik med hypofys- eller binjuredysfunktion
- Känd hjärnmetastaser
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom som påvisats av hjärtinfarkt eller arteriell trombotisk händelse under de senaste 6 månaderna, svår eller instabil angina, anamnes på kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades de pointes), patienter med hypokalemi eller hypomagnesemi om den inte kan korrigeras före administrering av dasatinib eller New York Heart Association (NYHA) klass II-IV hjärtsjukdom eller hjärtejektionsfraktionsmätning på < 50 % vid baslinjen
- Historik med betydande blödningsstörning som inte är relaterad till cancer, inklusive: i) Diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) ii) Diagnostiserad förvärvad blödningsstörning inom ett år (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar) iii) Pågående eller nyligen (< /= 3 månader) betydande gastrointestinala blödningar
- Förmaksflimmer eller annan hjärtarytmi som kräver digitalis
- Annan malignitet, förutom icke-melanom hudcancer, med >/= 30 % sannolikhet för återfall inom 24 månader
- Kliniskt signifikant pleurautgjutning enligt bedömning av huvudutredaren.
- Administrering av en undersökningsterapi för prostatacancer inom 30 dagar efter cykel 1, dag 1
- Varje villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i denna rättegång.
- Patienter som tar kategori I-läkemedel som är allmänt accepterade att ha en risk att orsaka Torsades de Pointes inklusive: (Patienter måste avbryta läkemedlet 7 dagar före start av dasatinib) i) kinidin, prokainamid, disopyramid ii) amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid iii) erytromycin, klaritromycin iv) klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid v) cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsenik, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentazin, lidoflaxzin, lidoflaxzin.
- Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade.
- Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Abirateronacetat + Prednison (AP)
Abirateronacetat 1000 mg oralt varje dag, givet i kombination med 5 mg Prednison oralt två gånger dagligen.
|
1000 mg genom munnen varje dag i en 28-dagarscykel.
Andra namn:
5 mg genom munnen två gånger dagligen i en 28 dagars cykel.
|
|
Experimentell: Grupp 1: AP + Sunitinib
AP (Abiraterone Acetate + Prednison) Plus Sunitinib; Randomiserad från AP-gruppen för att få Sunitinib om sjukdomen förvärras.
Tilldelning till crossover-gruppen AP + Dasatinib med ytterligare sjukdomsprogression.
|
1000 mg genom munnen varje dag i en 28-dagarscykel.
Andra namn:
5 mg genom munnen två gånger dagligen i en 28 dagars cykel.
37,5 mg per mun dagligen i två veckor följt av en veckas vila i en 28 dagars cykel.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 2: AP + Dasatinib
AP (Abiraterone Acetate + Prednison) Plus Dasatinib; Randomiserad från AP-gruppen för att få Dasatinib om sjukdomen förvärras.
Tilldelning till crossover-gruppen AP + Sunitinib med ytterligare sjukdomsprogression.
|
1000 mg genom munnen varje dag i en 28-dagarscykel.
Andra namn:
5 mg genom munnen två gånger dagligen i en 28 dagars cykel.
100 mg genom munnen varje dag i en 28 dagars cykel.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till behandlingsfel (TTF)
Tidsram: Upp till 11 månader
|
Tid till behandlingsfel (TTF), definierad som tid från randomisering (AP+S eller AP+D) till progression per PCWG2 -kriterier eller död.
|
Upp till 11 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Paul Corn, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Boukovala M, Spetsieris N, Weldon JA, Tsikkinis A, Hoang A, Aparicio A, Tu SM, Araujo JC, Zurita AJ, Corn PG, Pagliaro L, Kim J, Wang J, Subudhi SK, Tannir NM, Logothetis CJ, Troncoso P, Wen S, Efstathiou E. A candidate androgen signalling signature predictive of response to abiraterone acetate in men with metastatic castration-resistant prostate cancer. Eur J Cancer. 2020 Mar;127:67-75. doi: 10.1016/j.ejca.2019.12.027. Epub 2020 Jan 24.
- Sakellakis MJ, Hahn AW, Ramachandran S, Zhang M, Hoang A, Song JH, Liu J, Wang F, Basu HS, Sheperd P, Wang X, Frigo DE, Lin SH, Panaretakis T, Zhang J, Navone N, Troncoso P, Logothetis CJ, Titus MA. Characterization of prostate cancer adrenal metastases: dependence upon androgen receptor signaling and steroid hormones. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2023 Dec;26(4):751-758. doi: 10.1038/s41391-022-00590-x. Epub 2022 Sep 13.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Genitala neoplasmer, manliga
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Genitala sjukdomar, manliga
- Prostatasjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Prostatiska neoplasmer
- Tyrosinkinashämmare
- Antineoplastiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antiinflammatoriska medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Enzyminhibitorer
- Proteinkinashämmare
- Steroidsyntesinhibitorer
- Hormonantagonister
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Sunitinib
- Abirateronacetat
- Dasatinib
- Prednison
Andra studie-ID-nummer
- 2010-0070
- NCI-2011-00267 (Registeridentifierare: NCI CTRP-Clinical Trials Registry)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .