Максимальное истощение андрогенов с последующей рандомизацией максимальной абляции андрогенов с помощью молекулярно-таргетной терапии

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
2. Мужчина от 18 лет и старше
3. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
4. Метастатическое заболевание, подтвержденное положительным сканированием костей или метастатическими поражениями, отличными от метастазов в печень или внутренние органы, на КТ или МРТ.
5. Прогрессирование рака предстательной железы, подтвержденное PSA в соответствии с PCWG2, или рентгенографическое прогрессирование в соответствии с модифицированными критериями RECIST.
6. Хирургически или медикаментозно кастрированы, с уровнем тестостерона </= 50 нг/дл (</= 2,0 нМ). Если пациента лечат агонистами ЛГРГ (пациенты, которым не была проведена орхиэктомия), эта терапия должна быть начата как минимум за 4 недели до 1-го дня цикла 1 и должна продолжаться на протяжении всего исследования.
7. Если пациент ранее получал антиандрогенную терапию, то после отмены у них наблюдалось прогрессирование. У пациентов, получавших комбинированную андрогенную блокаду с антиандрогеном, должно было наблюдаться прогрессирование ПСА после прекращения приема антиандрогена до включения в исследование (>/= 4 недели после последнего приема флутамида, >/= 6 недель после последнего приема бикалутамида или нилутамида). Если прогрессирование задокументировано до этого временного интервала, пациенты соответствуют критериям.
8. Разрешается предшествующее лечение доцетакселом. Пациенты должны выздороветь от любой острой токсичности, связанной с лечением, чтобы иметь право на участие.
9. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности </= 1.
10. Гемоглобин >/= 9,0 г/дл
11. Количество тромбоцитов >/= 100 000/мкл
12. Сывороточный альбумин >/= 3,5 г/дл
13. Креатинин сыворотки </= 1,5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина >/= 60 мл/мин
14. Калий в сыворотке >/= 3,5 ммоль/л
15. Натрий, магний, калий, фосфат и кальций в сыворотке >/= НГН (нижняя граница нормы)
16. Значение ANC >/= 1000/мм^3
17. Функция печени: I. Билирубин сыворотки </= 1,5 x ULN (за исключением пациентов с подтвержденной болезнью Жильбера) ii. АСТ или АЛТ </= 2,5 x ВГН
18. Способен проглотить исследуемый препарат целиком в виде таблетки/капсулы.
19. Пациенты, у которых есть партнеры детородного возраста (например, женщина, которая не была хирургически стерилизована или у которой нет аменореи в течение >/= 12 месяцев) должна быть готова использовать метод контроля над рождаемостью с адекватной барьерной защитой, которая признана приемлемой главным исследователем во время исследования и в течение 13 недель после него. введение последнего исследуемого препарата.
20. Сопутствующие лекарства (i) Пациент соглашается прекратить прием зверобоя продырявленного во время лечения дазатинибом (по крайней мере, за 5 дней до этого). (ii) пациент согласен с тем, что внутривенное введение бисфосфонатов будет отменено в течение первых 8 недель терапии дазатинибом из-за риска гипокальциемии; (iii) пациент соглашается прекратить использование препаратов, которые в основном метаболизируются ферментом CYP3A4; (iv) Пациент соглашается прекратить использование ингибиторов Н2 или ингибиторов протонов до введения дазатиниба.

Критерий исключения:

1. Активная инфекция (требующая перорального или внутривенного введения антибиотиков) или другое заболевание, при котором применение преднизолона/преднизолона (кортикостероида) противопоказано.
2. Любое хроническое заболевание, требующее более высокой дозы кортикостероидов, чем 5 мг преднизолона/преднизолона два раза в день.
3. Патологические находки, соответствующие мелкоклеточному раку предстательной железы
4. Лучевая терапия для лечения первичной опухоли в течение 6 недель цикла 1, день 1. Пациенты, получившие паллиативное облучение одного участка и выздоровевшие, имеют право на участие.
5. Отсутствие злокачественного новообразования [кроме того, которое лечили в этом исследовании], которое требовало лучевой терапии или системного лечения в течение последних 5 лет.)
6. Ранее лечился кетоконазолом (при раке предстательной железы) более 7 дней подряд ИЛИ ранее лечился любым другим азольным препаратом (например, флуконазол, итраконазол) в течение 4 недель цикла 1, день 1
7. Предварительное лечение флутамидом (эулексином) в течение 4 недель после цикла 1, день 1 (пациенты, у которых уровень ПСА не снижался в течение трех или более месяцев в ответ на антиандрогены, назначенные в качестве вмешательства второй линии или более позднего вмешательства, требуют только двухнедельного вымывания перед циклом 1). , 1 день)
8. Бикалутамид (Casodex), нилутамид (Nilandron) в течение 6 недель цикла 1, день 1 (пациенты, у которых уровень ПСА не снижался в течение трех или более месяцев в ответ на антиандрогены, назначенные в качестве второй линии или более поздние вмешательства, потребуют только двухнедельного вымывания перед Цикл 1, День 1)
9. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД >/= 140 мм рт. ст. или диастолическое АД >/= 90 мм рт. ст.). Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе допускаются при условии, что артериальное давление контролируется антигипертензивным лечением.
10. Удлиненный интервал QTc на электрокардиограмме перед входом (>/= 450 мс)
11. Активный или симптоматический вирусный гепатит или хроническое заболевание печени
12. Дисфункция гипофиза или надпочечников в анамнезе
13. Известные метастазы в головной мозг
14. Клинически значимое заболевание сердца, о чем свидетельствуют инфаркт миокарда или артериальные тромботические явления за последние 6 месяцев, тяжелая или нестабильная стенокардия, клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (такие как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия), субъекты с гипокалиемией или гипомагниемия, если она не может быть скорректирована до введения дазатиниба или болезни сердца класса II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или измерения фракции выброса < 50% на исходном уровне
15. В анамнезе серьезные нарушения свертываемости крови, не связанные с раком, в том числе: i) диагностированные врожденные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда) ii) диагностированные приобретенные нарушения свертываемости крови в течение одного года (например, приобретенные антитела к фактору VIII) iii) текущие или недавние (< /= 3 месяца) значительное желудочно-кишечное кровотечение
16. Мерцательная аритмия или другая сердечная аритмия, требующая наперстянки
17. Другие злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, с вероятностью рецидива >/= 30% в течение 24 месяцев.
18. Клинически значимый плевральный выпот по определению главного исследователя.
19. Введение исследуемой терапии рака предстательной железы в течение 30 дней цикла 1, день 1
20. Любое условие, которое, по мнению следователя, исключает участие в этом испытании.
21. Пациенты, принимающие препараты категории I, которые, как принято считать, могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию, включая: (Пациенты должны прекратить прием препарата за 7 дней до начала приема дазатиниба) i) хинидин, новокаинамид, дизопирамид ii) амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид iii) эритромицин, кларитромицин iv) хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, тиоридазин, пимозид v) цизаприд, бепридил, дроперидол, метадон, мышьяк, хлорохин, домперидон, галофантрин, левометадил, пентамидин, спарфлоксацин, лидофлазин.
22. Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
23. Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.