Depleção Androgênica Máxima Seguida por Randomização da Ablação Androgênica Máxima com Terapias Alvo Moleculares

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
2. Masculino com idade igual ou superior a 18 anos
3. Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente
4. Doença metastática documentada por cintilografia óssea positiva ou lesões metastáticas que não sejam metástases hepáticas ou viscerais na TC ou RM.
5. Progressão do câncer de próstata documentada por PSA de acordo com PCWG2 ou progressão radiográfica de acordo com critérios RECIST modificados
6. Castrados cirurgicamente ou clinicamente, com níveis de testosterona de </= 50 ng/dL (</= 2,0 nM). Se o paciente estiver sendo tratado com agonistas de LHRH (pacientes que não foram submetidos a orquiectomia), esta terapia deve ter sido iniciada pelo menos 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 e deve ser continuada durante todo o estudo.
7. Se o paciente recebeu terapia antiandrogênica anterior, ele apresentou progressão após a retirada. Os pacientes que receberam bloqueio androgênico combinado com um antiandrógeno devem ter apresentado progressão do PSA após a descontinuação do antiandrógeno antes da inscrição (>/= 4 semanas desde a última flutamida, >/= 6 semanas desde a última bicalutamida ou nilutamida). Se a progressão for documentada antes desse intervalo de tempo, os pacientes são elegíveis.
8. O tratamento prévio com docetaxel é permitido. Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade aguda relacionada ao tratamento para serem elegíveis.
9. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de </= 1.
10. Hemoglobina >/= 9,0 g/dL
11. Contagem de plaquetas >/= 100.000/microL
12. Albumina sérica >/= 3,5 g/dL
13. Creatinina sérica </= 1,5 x LSN ou uma depuração de creatinina calculada >/= 60 mL/min
14. Potássio sérico >/= 3,5 mmol/L
15. Sódio, magnésio, potássio, fosfato e cálcio séricos >/= LIN (limite inferior do normal)
16. Valor ANC >/= 1.000/mm^3
17. Função hepática: i. Bilirrubina sérica </= 1,5 x LSN (exceto para pacientes com doença de Gilbert documentada) ii. AST ou ALT </= 2,5 x LSN
18. Capaz de engolir o medicamento do estudo inteiro como um comprimido/cápsula.
19. Pacientes que têm parceiros com potencial para engravidar (por exemplo, mulheres que não foram esterilizadas cirurgicamente ou que não são amenorreicas por >/= 12 meses) devem estar dispostas a usar um método de controle de natalidade com proteção de barreira adequada conforme determinado como aceitável pelo investigador principal durante o estudo e por 13 semanas após última administração do medicamento do estudo.
20. Medicamentos concomitantes (i) O paciente concorda em descontinuar a erva de São João enquanto estiver recebendo terapia com dasatinibe (pelo menos 5 dias antes). (ii) O paciente concorda que os bisfosfonatos IV serão suspensos nas primeiras 8 semanas de terapia com dasatinibe devido ao risco de hipocalcemia; (iii) O paciente concorda em descontinuar o uso de medicamentos metabolizados principalmente pela enzima CYP3A4; (iv) O paciente concorda em descontinuar o uso de Inibidores H2 ou inibidores de prótons antes da administração de dasatinibe.

Critério de exclusão:

1. Infecção ativa (requer antibióticos orais ou intravenosos) ou outra condição médica que tornaria o uso de prednisona/prednisolona (corticosteroide) contraindicado
2. Qualquer condição médica crônica que requeira uma dose maior de corticosteroide do que 5 mg de prednisona/prednisolona duas vezes ao dia.
3. Achado patológico compatível com carcinoma de pequenas células da próstata
4. Radioterapia para tratamento do tumor primário dentro de 6 semanas do Ciclo 1, Dia 1. Os pacientes que receberam radiação paliativa em um único local e se recuperaram são elegíveis.
5. Nenhuma malignidade [além da tratada neste estudo] que exigiu radioterapia ou tratamento sistêmico nos últimos 5 anos.)
6. Anteriormente tratado com cetoconazol (para câncer de próstata) por mais de 7 dias consecutivos OU previamente tratado com qualquer outro medicamento azólico (p. fluconazol, itraconazol) dentro de 4 semanas do Ciclo 1, Dia 1
7. Tratamento anterior com flutamida (Eulexin) dentro de 4 semanas do Ciclo 1, Dia 1 (pacientes cujo PSA não diminuiu por três ou mais meses em resposta ao antiandrogênio administrado como uma segunda linha ou intervenção posterior exigirão apenas uma lavagem de duas semanas antes do Ciclo 1 , Dia 1)
8. Bicalutamida (Casodex), nilutamida (Nilandron) dentro de 6 semanas do Ciclo 1 Dia 1 (pacientes cujo PSA não diminuiu por três ou mais meses em resposta ao antiandrogênio administrado como uma segunda linha ou intervenção posterior exigirão apenas uma lavagem de duas semanas antes de Ciclo 1, Dia 1)
9. Hipertensão não controlada (PA sistólica >/= 140 mmHg ou PA diastólica >/= 90 mmHg). Pacientes com histórico de hipertensão são permitidos desde que a pressão arterial seja controlada por tratamento anti-hipertensivo
10. Intervalo QTc prolongado no eletrocardiograma pré-entrada (>/= 450 mseg)
11. Hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica
12. História de disfunção pituitária ou adrenal
13. Metástase cerebral conhecida
14. Doença cardíaca clinicamente significativa evidenciada por infarto do miocárdio ou eventos trombóticos arteriais nos últimos 6 meses, angina grave ou instável, história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes), indivíduos com hipocalemia ou hipomagnesemia se não puder ser corrigida antes da administração de dasatinibe ou doença cardíaca Classe II-IV da New York Heart Association (NYHA) ou medição da fração de ejeção cardíaca < 50% na linha de base
15. Histórico de distúrbios hemorrágicos significativos não relacionados ao câncer, incluindo: i) Distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand) ii) Distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado dentro de um ano (por exemplo, anticorpos anti-fator VIII adquiridos) iii) Contínuo ou recente (< /= 3 meses) sangramento gastrointestinal significativo
16. Fibrilação atrial ou outra arritmia cardíaca que requeira digitálicos
17. Outra malignidade, exceto câncer de pele não melanoma, com probabilidade >/= 30% de recorrência em 24 meses
18. Derrame pleural clinicamente significativo conforme determinado pelo investigador principal.
19. Administração de uma terapia experimental para câncer de próstata dentro de 30 dias do Ciclo 1, Dia 1
20. Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo.
21. Pacientes tomando medicamentos da categoria I que são geralmente aceitos como tendo risco de causar Torsades de Pointes, incluindo: (Os pacientes devem descontinuar o medicamento 7 dias antes de iniciar o dasatinibe) i) quinidina, procainamida, disopiramida ii) amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida iii) eritromicina, claritromicina iv) clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida v) cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsênico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina.
22. Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente.
23. Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).