急性白血病 + 骨髄異形成症候群におけるソラフェニブと 5-アザシチジン

包含基準:

1. -プロア治療に失敗したMDS、CMML、またはAMLの患者（以前の治療を必要とした低および中リスクの患者を含む）。
2. MDSまたはCMMLの患者は、低メチル化剤および/またはレナリドミドによる以前の治療に失敗している必要があります。 以前にアザシチジンを投与された患者は、主治医が調査への参加が患者の最善の利益になると考える場合に適格です。
3. AML患者は、以前の寛解導入療法に失敗したか、以前の治療後に再発している必要があります。
4. 低メチル化剤による治療を受け、AML に進行した MDS または CMML 患者は、AML の以前の治療に関係なく、AML の診断時に適格です。
5. 以前の治療を受けていない適格な診断のいずれかを持つ患者は、標準治療を受けるか拒否する候補者でない場合、適格です。
6. 18 歳以上の年齢。
7. ECOGパフォーマンスステータスが2以下。
8. -適切な肝臓（ビリルビンが1.5以下*正常の上限（ULN）、ALTおよびASTが2.5以下* ULNおよびアルカリホスファターゼが4未満*白血病性疾患に関連していない場合はULN）および腎臓（クレアチニンまたは等しい 1.5* ULN) 関数。 アミラーゼとリパーゼは 2 * ULN 以下でなければなりません。
9. 患者は書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
10. 患者は、急速に進行する疾患の証拠がない限り、この研究に参加する前に2週間化学療法を中止していなければならず、その治療の毒性効果から少なくともグレード1まで回復している必要があります。研究治療の開始前に許可されますが、アザシチジンの開始前に24時間停止する必要があります。
11. 出産の可能性のある女性は、適切な避妊法（バリア法またはホルモン法）で妊娠することを避けるようにアドバイスされるべきであり、男性は、アザシチジンによる治療を受けている間は子供をもうけないようにアドバイスされるべきです. 出産の可能性のあるすべての男性と女性は、以下に説明するように、研究全体を通して避妊の許容可能な方法を使用する必要があります。 男性は、ソラフェニブの最終投与後、少なくとも 30 日間は適切な避妊を行う必要があります。 閉経後の女性（少なくとも1年間月経がないことと定義）および不妊手術を受けた女性は、妊娠検査を受ける必要はありません。
12. 出産の可能性のある女性 研究中の 2 つの効果的な避妊法を推奨します。 避妊の適切な形態は、二重バリア法（殺精子ゼリーまたはフォームを含むコンドームおよび殺精子ゼリーまたはフォームを含む横隔膜）、経口、デポプロベラ、または注射可能な避妊薬、子宮内避妊器具、および卵管結紮である。
13. -出産の可能性がある女性パートナーを持つ男性患者：研究中に、上記のように、男性とパートナーが少なくとも2つの効果的な避妊法を使用することをお勧めします。
14. -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。 署名されたインフォームドコンセントは、研究固有の手順の前に取得する必要があります。
15. INR 1.5 未満。 ワルファリンやヘパリンなどの抗凝固療法を受けている患者さんは、参加を許可される場合があります。 ワルファリンを服用している患者の場合、ソラフェニブの開始前に INR を測定し、INR が安定するまで、少なくとも毎週、または地域の標準治療で定義されているように監視する必要があります。

除外基準:

1. 授乳中および妊娠中の女性。
2. 急性前骨髄球性白血病の患者は、多剤不応性であり、他の標準治療戦略が利用できない場合を除き、除外されます
3. -ソラフェニブまたはアザシチジン、マンニトールまたはそれらの成分に対する既知のアレルギーのある患者。
4. -ソラフェニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の既知の障害のある患者。
5. -他の既知の疾患（上皮内癌を除く）または重度および/または制御されていない病状（例： コントロールされていない糖尿病、うっ血性心不全を含む心血管疾患、6か月以内の心筋梗塞およびコントロール不良の高血圧、慢性腎疾患（Cockcroft and Gault式を使用してクレアチニンクリアランス<20 ml /分）、またはアクティブなコントロールされていない感染症）。研究。
6. -HIV感染または活動性ウイルス性肝炎（BまたはC）の既知の確定診断を受けた患者。
7. 1日目から28日以内に大手術を受けた患者。
8. -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者。
9. -中枢神経系の既知の悪性疾患または進行した悪性肝腫瘍の患者。
10. 心臓病: クラス II NYHA を超えるうっ血性心不全。 -患者は、不安定狭心症（安静時の狭心症症状）または新たな発症狭心症（過去3か月以内に始まった）または過去6か月以内の心筋梗塞を持ってはなりません。
11. -抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈。
12. 最適な医学的管理にもかかわらず、140 mmHg を超える収縮期血圧または 90 mmHg を超える拡張期血圧として定義される制御不能な高血圧。
13. -CTCAE v4以上の活動的な臨床的に重篤な感染症。 抗生物質で制御されていないグレード2。
14. -過去6か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害などの血栓性または塞栓性イベント。
15. -CTCAE v4を超える肺出血/出血イベント。 -治験薬の初回投与から4週間以内にグレード2。
16. CTCAE v4より大きいその他の出血/出血イベント。 -治験薬の初回投与から4週間以内にグレード3。
17. 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折。
18. -出血素因または凝固障害の証拠または病歴
19. -ソラフェニブまたはこの試験の過程で投与された薬剤に対する既知または疑われるアレルギー。
20. 固形臓器移植歴のある患者
21. 薬（抗てんかん薬など）を必要とする発作性疾患の患者。
22. 強力な CYP3A4 誘導物質の使用 (例えば、セントジョンズワート、1 日 16 mg を超える用量のデキサメタゾン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファブチン、フェノバルビタール、またはリファンピンの投与開始から 7 日以内)
23. -患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態