Sorafenib i 5-azacytydyna w ostrej białaczce + zespole mielodysplastycznym

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z MDS, CMML lub AML, u których nie powiodła się terapia pror (w tym pacjenci niskiego i pośredniego ryzyka, którzy wymagali wcześniejszej terapii).
2. U pacjentów z MDS lub CMML wcześniejsza terapia środkiem hipometylującym i (lub) lenalidomidem powinna zakończyć się niepowodzeniem. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej azacytydynę, kwalifikują się, jeśli lekarz prowadzący uzna, że ​​udział w badaniu leży w najlepszym interesie pacjentów.
3. Pacjenci z AML powinni mieć nieskuteczną wcześniejszą terapię indukcyjną lub mieć nawrót choroby po wcześniejszej terapii.
4. Pacjenci z MDS lub CMML, którzy otrzymali terapię środkiem hipometylującym i u których wystąpiła progresja AML, kwalifikują się w momencie rozpoznania AML, niezależnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii AML.
5. Pacjenci z którąkolwiek kwalifikującą się diagnozą, którzy nie otrzymali wcześniejszej terapii, kwalifikują się, jeśli nie są kandydatami, do otrzymania lub odmowy standardowej terapii.
6. Wiek większy lub równy 18 lat.
7. Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2.
8. Właściwa wątroba (bilirubina mniejsza lub równa 1,5 * górna granica normy (GGN), AlAT i AspAT mniejsza lub równa 2,5 * GGN i fosfataza zasadowa mniejsza niż 4 * GGN, jeśli nie jest związana z chorobą białaczkową) i nerek (kreatynina mniej niż lub równa 1,5* GGN). Amylaza i lipaza muszą być mniejsze lub równe 2 * ULN.
9. Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę.
10. Pacjenci muszą być odstawieni od chemioterapii przez 2 tygodnie przed włączeniem do tego badania, chyba że istnieją dowody na szybko postępującą chorobę, i muszą ustąpić z toksycznych skutków tej terapii co najmniej do stopnia 1. Stosowanie hydroksymocznika u pacjentów z chorobą o szybkim proliferacji jest dozwolone przed rozpoczęciem badanej terapii, ale należy je przerwać na 24 godziny przed rozpoczęciem podawania azacytydyny.
11. Kobietom w wieku rozrodczym należy doradzić, aby unikały zajścia w ciążę przy zastosowaniu odpowiedniej metody antykoncepcji (mechanicznej lub hormonalnej), a mężczyznom należy doradzić, aby nie płodzili dziecka podczas leczenia azacytydyną. Wszyscy mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować dopuszczalne metody antykoncepcji w trakcie całego badania, zgodnie z poniższym opisem: Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Mężczyźni powinni stosować odpowiednią antykoncepcję przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu sorafenibu. Kobiety po menopauzie (określane jako brak miesiączki przez co najmniej rok) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie nie muszą poddawać się testowi ciążowemu.
12. Kobiety w wieku rozrodczym Zaleca się stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji podczas badania. Odpowiednimi formami antykoncepcji są metody podwójnej bariery (prezerwatywy z galaretką lub pianką plemnikobójczą i diafragma z galaretką lub pianką plemnikobójczą), środki antykoncepcyjne doustne, depoprova lub iniekcyjne, wkładki domaciczne i podwiązanie jajowodów.
13. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym: zaleca się, aby mężczyzna i partnerka stosowali podczas badania co najmniej 2 skuteczne metody antykoncepcji, jak opisano powyżej.
14. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
15. INR poniżej 1,5. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe środkiem takim jak warfaryna lub heparyna mogą zostać dopuszczeni do udziału. U pacjentów przyjmujących warfarynę INR należy mierzyć przed rozpoczęciem leczenia sorafenibem i monitorować co najmniej raz w tygodniu lub zgodnie z lokalnymi standardami opieki, aż do ustabilizowania się INR.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety karmiące i ciężarne.
2. Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową są wykluczeni, chyba że są oni wielokrotnie oporni na leczenie i nie są dla nich dostępne żadne inne standardowe strategie leczenia
3. Pacjenci ze stwierdzoną alergią na sorafenib lub azacytydynę, mannitol lub którykolwiek z ich składników.
4. Pacjenci ze stwierdzonymi zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobami przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie sorafenibu.
5. Pacjenci z jakąkolwiek inną znaną chorobą (z wyjątkiem raka in situ) lub współistniejącą ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą (np. niekontrolowana cukrzyca, choroby układu krążenia, w tym zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy i źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, przewlekła choroba nerek (klirens kreatyniny < 20 ml/min wg wzoru Cockcrofta i Gaulta) lub czynna, niekontrolowana infekcja), które mogłyby zagrozić uczestnictwu w badania.
6. Pacjenci ze znanym potwierdzonym rozpoznaniem zakażenia wirusem HIV lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby (B lub C).
7. Pacjenci, którzy przeszli jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni od dnia 1.
8. Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.
9. Pacjenci z rozpoznaną chorobą nowotworową ośrodkowego układu nerwowego lub zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby.
10. Choroba serca: zastoinowa niewydolność serca większa niż II stopnia wg NYHA. Pacjenci nie mogą mieć niestabilnej dławicy piersiowej (objawy dławicy spoczynkowej) ani dławicy piersiowej o nowym początku (rozpoczętej w ciągu ostatnich 3 miesięcy) ani zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
11. Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego.
12. Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi większe niż 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe większe niż 90 mmHg, pomimo optymalnego postępowania medycznego.
13. Aktywna klinicznie poważna infekcja większa niż CTCAE v4. Stopień 2 nie kontrolowany antybiotykami.
14. Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
15. Krwotok płucny/krwawienie większe niż CTCAE v4. Stopień 2. w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
16. Każdy inny krwotok/krwawienie większy niż CTCAE v4. Stopień 3. w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
17. Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
18. Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
19. Znana lub podejrzewana alergia na sorafenib lub jakikolwiek inny środek podany w trakcie tego badania.
20. Pacjenci z historią przeszczepu narządu miąższowego
21. Pacjenci z zaburzeniami napadowymi wymagającymi leczenia (takiego jak leki przeciwpadaczkowe).
22. Stosowanie silnych induktorów CYP3A4 (np. ziele dziurawca, deksametazon w dawce większej niż 16 mg na dobę, fenytoina, karbamazepina, ryfabutyna, fenobarbital lub ryfampicyna w ciągu siedmiu dni od rozpoczęcia podawania
23. Nadużywanie substancji, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania