Sorafenib og 5-azacitidin ved akut leukæmi + myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med MDS, CMML eller AML, som har fejlet pror terapi (inklusive lav- og mellemrisikopatienter, som har krævet tidligere behandling).
2. Patienter med MDS eller CMML bør have svigtet tidligere behandling med et hypomethylerende middel og/eller med lenalidomid. Patienter, der tidligere har fået azacitidin, er berettigede, hvis den behandlende læge mener, at deltagelse i undersøgelsen er i patienternes bedste interesse.
3. Patienter med AML skulle have svigtet enhver tidligere induktionsbehandling eller have haft tilbagefald efter tidligere behandling.
4. Patienter med MDS eller CMML, som modtog behandling med hypomethylerende middel og udviklede sig til AML, er kvalificerede på tidspunktet for diagnosticering af AML uanset tidligere behandling for AML.
5. Patienter med nogen af ​​de berettigede diagnoser, som ikke har modtaget tidligere behandling, er kvalificerede, hvis ikke kandidater, til at modtage eller afvise standardbehandling.
6. Alder over eller lig med 18 år.
7. ECOG Performance Status er mindre end eller lig med 2.
8. Tilstrækkelig lever (bilirubin mindre end eller lig med 1,5 * øvre normalgrænse (ULN), ALAT og AST mindre end eller lig med 2,5 * ULN og alkalisk fosfatase mindre end 4 * ULN, hvis det ikke er relateret til leukæmisygdom) og nyre (kreatinin mindre end eller lig med 1,5* ULN) funktion. Amylase og Lipase skal være mindre end eller lig med 2 * ULN.
9. Patienter skal give skriftligt informeret samtykke.
10. Patienter skal have været ude af kemoterapi i 2 uger, før de går ind i denne undersøgelse, medmindre der er tegn på hurtigt fremadskridende sygdom, og skal være kommet sig over de toksiske virkninger af den terapi til mindst grad 1. Brug af hydroxyurinstof til patienter med hurtigt proliferativ sygdom er tilladt før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, men bør stoppes i 24 timer før påbegyndelse af azacitidin.
11. Kvinder i den fødedygtige alder bør rådes til at undgå at blive gravide med en passende præventionsmetode (barriere- eller hormonelle metoder), og mænd bør rådes til ikke at blive far til et barn, mens de er i behandling med azacytidin. Alle mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal bruge acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen som beskrevet nedenfor: Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart. Mænd bør bruge tilstrækkelig prævention i mindst 30 dage efter sidste administration af sorafenib. Postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst et år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest.
12. Kvinder i den fødedygtige alder Anbefalingen er 2 effektive præventionsmetoder under undersøgelsen. Tilstrækkelige former for prævention er dobbeltbarrieremetoder (kondomer med sæddræbende gelé eller skum og mellemgulv med sæddræbende gelé eller skum), orale, depo provera eller injicerbare præventionsmidler, intrauterine anordninger og tubal ligering.
13. Mandlige patienter med kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder: Det anbefales, at mænd og partnere bruger mindst 2 effektive præventionsmetoder, som beskrevet ovenfor, under undersøgelsen.
14. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke. Et underskrevet informeret samtykke skal indhentes forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
15. INR mindre end 1,5. Patienter, der får antikoagulationsbehandling med et middel såsom warfarin eller heparin, kan få lov til at deltage. For patienter på warfarin bør INR måles før påbegyndelse af sorafenib og overvåges mindst ugentligt eller som defineret af den lokale standard for pleje, indtil INR er stabil.

Ekskluderingskriterier:

1. Ammende og gravide kvinder.
2. Patienter med akut promyelocytisk leukæmi er udelukket, medmindre multiplikationsrefraktær og ingen andre standardbehandlingsstrategier er tilgængelige for dem
3. Patienter med kendt allergi over for sorafenib eller azacitidin, mannitol eller nogen af ​​deres komponenter.
4. Patienter med kendt svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​sorafenib væsentligt.
5. Patienter med enhver anden kendt sygdom (undtagen carcinoma in situ) eller samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f. ukontrolleret diabetes, kardiovaskulær sygdom inklusive kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt inden for 6 måneder og dårligt kontrolleret hypertension, kronisk nyresygdom (kreatininclearance < 20 ml/min ved brug af Cockcroft og Gault-formlen) eller aktiv ukontrolleret infektion), som kan kompromittere deltagelse i Studiet.
6. Patienter med en kendt bekræftet diagnose af HIV-infektion eller aktiv viral hepatitis (B eller C).
7. Patienter, der har haft et større kirurgisk indgreb inden for 28 dage efter dag 1.
8. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.
9. Patienter med kendt malign sygdom i centralnervesystemet eller fremskredne maligne levertumorer.
10. Hjertesygdom: Kongestiv hjerteinsufficiens større end klasse II NYHA. Patienter må ikke have ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
11. Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
12. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk større end 140 mmHg eller diastolisk tryk større end 90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.
13. Aktiv klinisk alvorlig infektion større end CTCAE v4. Grad 2 ikke kontrolleret med antibiotika.
14. Trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
15. Lungeblødning/blødningshændelse større end CTCAE v4. Grad 2 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
16. Enhver anden blødnings-/blødningshændelse større end CTCAE v4. Grad 3 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
17. Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
18. Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
19. Kendt eller mistænkt allergi over for sorafenib eller ethvert middel givet i løbet af dette forsøg.
20. Patienter med en historie med solid organtransplantation
21. Patienter med krampeanfald, der kræver medicin (såsom antiepileptika).
22. Brug af stærke CYP3A4-inducere (f.eks. perikon, dexamethason i en dosis på mere end 16 mg dagligt, phenytoin, carbamazepin, rifabutin, phenobarbital eller rifampin inden for syv dage efter påbegyndelse af doseringen
23. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne