Sorafenibi ja 5-atsasitidiini akuutissa leukemiassa + myelodysplastisessa oireyhtymässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on MDS, CMML tai AML ja joiden oikea hoito on epäonnistunut (mukaan lukien matalan ja keskitason riskin potilaat, jotka ovat vaatineet aikaisempaa hoitoa).
2. Potilaiden, joilla on MDS- tai CMML-tauti, ei pitäisi olla onnistunut aikaisemmassa hypometyloivalla aineella ja/tai lenalidomidilla. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin atsasitidiinia, ovat kelpoisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että tutkimukseen osallistuminen on potilaan edun mukaista.
3. Potilaiden, joilla on AML, ei pitäisi olla onnistunut minkään aiemman induktiohoidon tai heillä on uusiutunut aikaisemman hoidon jälkeen.
4. MDS- tai CMML-potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa hypometyloivalla aineella ja jotka etenevät AML:ksi, ovat kelvollisia AML-diagnoosin ajankohtana riippumatta aiemmasta AML-hoidosta.
5. Potilaat, joilla on jokin kelvollisista diagnooseista ja jotka eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa, ovat kelvollisia, elleivät he ole ehdokkaita saamaan tai kieltäytymään normaalista hoidosta.
6. Ikä vähintään 18 vuotta.
7. ECOG-suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
8. Riittävä maksa (bilirubiini alle tai yhtä suuri kuin 1,5 * normaalin yläraja (ULN), ALAT ja ASAT pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 * ULN ja alkalinen fosfataasi alle 4 * ULN, jos se ei liity leukemiaan) ja munuaiset (kreatiniini alle tai yhtä suuri kuin 1,5* ULN) -funktio. Amylaasin ja lipaasin on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin 2 * ULN.
9. Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
10. Potilaiden on täytynyt olla poissa kemoterapiasta 2 viikkoa ennen tähän tutkimukseen osallistumista, ellei ole näyttöä nopeasti etenevästä taudista, ja heidän on oltava toipuneet kyseisen hoidon toksisista vaikutuksista vähintään asteeseen 1. Hydroksiurean käyttö potilailla, joilla on nopeasti lisääntyvä sairaus on sallittu ennen tutkimushoidon aloittamista, mutta se tulee lopettaa 24 tunniksi ennen atsasitidiinihoidon aloittamista.
11. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​tulee neuvoa välttämään raskaaksi tulemista riittävällä ehkäisymenetelmällä (este- tai hormonaalisilla menetelmillä), ja miehiä tulee neuvoa olemaan synnyttämättä lasta atsasytidiinihoidon aikana. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan alla kuvatulla tavalla: Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista. Miesten tulee käyttää riittävää ehkäisyä vähintään 30 päivän ajan viimeisen sorafenibin annon jälkeen. Postmenopausaalisilla naisilla (määriteltynä kuukautisten puuttuminen vähintään vuoden ajan) ja kirurgisesti steriloitujen naisten ei tarvitse tehdä raskaustestiä.
12. Hedelmällisessä iässä olevat naiset Suositus koskee kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana. Sopivia ehkäisymuotoja ovat kaksoisestemenetelmät (kondomit, joissa on siittiöitä tappavaa hyytelöä tai vaahtoa ja diafragma siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai vaahdolla), suun kautta otettavat, depo provera tai injektoitavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset välineet ja munanjohdinsidonta.
13. Miespotilaat, joiden naispuoliset kumppanit ovat hedelmällisessä iässä: Suositus on, että mies ja kumppani käyttävät vähintään kahta edellä kuvattua tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
14. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
15. INR alle 1,5. Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa jollakin aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, voidaan sallia osallistua. Varfariinipotilailla INR on mitattava ennen sorafenibihoidon aloittamista ja sitä on seurattava vähintään viikoittain tai paikallisen hoitostandardin mukaisesti, kunnes INR on vakaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Imettävät ja raskaana olevat naiset.
2. Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia, suljetaan pois, elleivät he ole moninkertaistamisresistenttejä eikä heille ole saatavilla muita tavanomaisia ​​hoitostrategioita
3. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia sorafenibille tai atsasitidiinille, mannitolille tai jollekin niiden aineosalle.
4. Potilaat, joilla tiedetään olevan maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa sorafenibin imeytymistä.
5. Potilaat, joilla on jokin muu tunnettu sairaus (paitsi karsinooma in situ) tai samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus (esim. hallitsematon diabetes, sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ja huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, krooninen munuaissairaus (kreatiniinipuhdistuma < 20 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavalla) tai aktiivinen hallitsematon infektio), jotka voivat vaarantaa osallistumisen tutkimus.
6. Potilaat, joilla on tiedossa vahvistettu HIV-infektio tai aktiivinen virushepatiitti (B tai C).
7. Potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä päivästä 1.
8. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
9. Potilaat, joilla on tunnettu keskushermoston pahanlaatuinen sairaus tai edennyt pahanlaatuinen maksakasvain.
10. Sydänsairaus: Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin luokka II NYHA. Potilailla ei saa olla epästabiilia angina pectoris (angina-oireet levossa) tai uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
11. Sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa.
12. Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi yli 140 mmHg tai diastoliseksi paineeksi yli 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
13. Aktiivinen kliinisesti vakava infektio, joka on suurempi kuin CTCAE v4. Aste 2 ei ole hallinnassa antibiooteilla.
14. Tromboliset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana.
15. Keuhkoverenvuoto/verenvuototapahtuma, joka on suurempi kuin CTCAE v4. Aste 2 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
16. Mikä tahansa muu verenvuototapahtuma, joka on suurempi kuin CTCAE v4. Aste 3 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
17. Vakava ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma.
18. Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
19. Tunnettu tai epäilty allergia sorafenibille tai mille tahansa tämän kokeen aikana annetulle aineelle.
20. Potilaat, joilla on ollut kiinteä elinsiirto
21. Potilaat, joilla on kouristushäiriö, joka tarvitsee lääkitystä (kuten epilepsialääkkeitä).
22. Voimakkaiden CYP3A4-induktorien käyttö (esim. mäkikuisma, deksametasoni yli 16 mg:n vuorokaudessa, fenytoiini, karbamatsepiini, rifabutiini, fenobarbitaali tai rifampiini seitsemän päivän kuluessa annoksen aloittamisesta
23. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia