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급성 백혈병 + 골수이형성 증후군에서 소라페닙 및 5-아자시티딘

2016년 3월 31일 업데이트: M.D. Anderson Cancer Center

불응성 또는 재발성 급성 백혈병 및 골수이형성 증후군(MDS) 환자 치료를 위한 소라페닙 및 5-아자시티딘의 I/II상 연구 - (VZ-MDS-PI-0227)

이 임상 연구의 목표는 5-아자시티딘과 소라페닙이 AML 또는 MDS 환자의 질병을 조절할 수 있는지 알아보는 것입니다. 이 약물 조합의 안전성도 연구될 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구 약물:

소라페닙은 암세포에서 중요한 단백질의 기능을 차단하도록 설계되었습니다. 이 단백질이 활성화되면 암세포의 비정상적인 성장과 행동에 부분적으로 책임이 있습니다.

5-아자시티딘은 종양과 싸우는 역할을 하는 암세포의 특정 유전자를 활성화("켜기")하도록 설계되었습니다.

연구 약물 관리:

이 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 각 28일 주기의 1-7일에 피하 또는 정맥을 통해 5-아자시티딘을 투여받게 됩니다. 정맥으로 주입하는 경우 주입 시간은 약 10-40분입니다.

매일 공복에 물과 함께 약 12시간 간격으로 하루에 2번 소라페닙을 입으로 복용합니다.

각 학습 주기는 수행 방식에 따라 28일보다 조금 더 오래 지속될 수 있습니다.

연구 방문:

매주 정기 검사를 위해 혈액(약 1테이블스푼)을 채취합니다.

처음 6주 동안 매주, 그리고 의사가 필요하다고 생각하는 만큼 자주 혈압을 측정하게 됩니다.

각 주기 전에:

  • 귀하의 성과 상태가 기록됩니다.
  • 혈압과 체중 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.

매 2~4주기 전에 질병의 상태를 확인하기 위해 골수 흡인을 합니다.

공부 기간:

의사가 귀하에게 최선의 이익이라고 생각하는 한 연구 약물을 계속 복용할 수 있습니다. 질병이 악화되거나 견딜 수 없는 부작용이 발생하면 더 이상 연구 약물을 복용할 수 없습니다.

치료 종료 및 후속 방문을 완료하면 연구 참여가 종료됩니다.

연구 종료 약물 투여 방문:

연구 약물 복용을 중단한 후 다음 검사 및 절차가 수행됩니다.

  • 귀하의 병력이 기록됩니다.
  • 귀하의 성과 상태가 기록됩니다.
  • 혈압과 체중 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
  • 질병의 상태를 확인하기 위해 골수 흡인물을 채취하게 됩니다.

이것은 조사 연구입니다. 소라페닙은 FDA 승인을 받았으며 신장암 및 간암에 대해 상업적으로 이용 가능합니다. 5-아자시티딘은 MDS 치료용으로 FDA 승인을 받았지만 소라페닙과의 병용은 조사 대상입니다.

최대 60명의 환자가 이 연구에 참여할 것입니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

60

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 적절한 치료에 실패한 MDS, CMML 또는 AML 환자(이전 치료가 필요한 저위험 및 중간 위험 환자 포함).
  2. MDS 또는 CMML 환자는 저메틸화제 및/또는 레날리도마이드를 사용한 이전 치료에 실패했어야 합니다. 이전에 아자시티딘을 투여받은 환자는 치료 의사가 연구에 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이라고 생각하는 경우 자격이 있습니다.
  3. AML 환자는 이전 유도 치료에 실패했거나 이전 치료 후 재발했어야 합니다.
  4. 저메틸화제로 치료를 받고 AML로 진행된 MDS 또는 CMML 환자는 AML에 대한 이전 치료와 상관없이 AML 진단 시점에 자격이 있습니다.
  5. 이전 치료를 받지 않은 적격 진단을 받은 환자는 표준 치료를 받거나 거부할 수 있는 후보가 아닌 경우 적격입니다.
  6. 18세 이상의 연령.
  7. ECOG 수행 상태 2 이하.
  8. 적절한 간(빌리루빈 1.5 미만 * 정상 상한(ULN), ALT 및 AST 2.5 미만 * ULN 및 알칼리 포스파타아제 4 미만 * ULN 백혈병과 관련되지 않은 경우) 및 신장(크레아티닌 미만 또는 1.5* ULN) 기능. 아밀라아제 및 리파아제는 2 * ULN 이하여야 합니다.
  9. 환자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
  10. 급속하게 진행되는 질병의 증거가 없고 해당 요법의 독성 효과에서 적어도 1등급으로 회복된 경우를 제외하고 환자는 이 연구에 참여하기 전 2주 동안 화학 요법을 중단해야 합니다. 연구 요법 시작 전에 허용되지만 아자시티딘 시작 전 24시간 동안 중단해야 합니다.
  11. 가임 여성은 적절한 피임 방법(장벽 또는 호르몬 방법)으로 임신을 피하도록 조언해야 하며, 남성은 아자시티딘으로 치료를 받는 동안 아이를 낳지 않도록 조언해야 합니다. 모든 가임 남성 및 여성은 하기 기술된 바와 같이 연구 전반에 걸쳐 수용 가능한 산아제한 방법을 사용해야 합니다: 가임 여성은 치료 시작 전 7일 이내에 수행된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 남성은 소라페닙의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 폐경 후 여성(최소 1년 동안 월경이 없는 것으로 정의됨) 및 외과적으로 불임 수술을 받은 여성은 임신 테스트를 받을 필요가 없습니다.
  12. 가임기 여성 연구 기간 동안 2가지 효과적인 피임 방법에 대한 권장 사항입니다. 적절한 형태의 피임법(살정제 젤리 또는 거품이 있는 콘돔 및 살정제 젤리 또는 거품이 있는 격막), 경구 피임법, 데포 프로베라 또는 주사 가능한 피임법, 자궁 내 장치 및 난관 결찰이 있습니다.
  13. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자: 연구 기간 동안 남성과 파트너가 위에서 설명한 대로 최소 2가지 효과적인 피임 방법을 사용하도록 권장합니다.
  14. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 연구 특정 절차 이전에 서명된 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다.
  15. INR은 1.5 미만입니다. 와파린 또는 헤파린과 같은 제제로 항응고 치료를 받는 환자는 참여가 허용될 수 있습니다. 와파린을 복용 중인 환자의 경우 소라페닙을 시작하기 전에 INR을 측정하고 INR이 안정될 때까지 적어도 매주 또는 현지 표준 치료에서 정의한 대로 모니터링해야 합니다.

제외 기준:

  1. 간호 및 임산부.
  2. 급성 전골수성 백혈병 환자는 다중 불응성이고 다른 표준 치료 전략을 사용할 수 없는 경우가 아니면 제외됩니다.
  3. 소라페닙 또는 아자시티딘, 만니톨 또는 그 성분에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자.
  4. 소라페닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환이 있는 것으로 알려진 환자.
  5. 다른 알려진 질병(상피내 암종 제외) 또는 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태(예: 조절되지 않는 당뇨병, 울혈성 심부전을 포함한 심혈관 질환, 6개월 이내의 심근경색 및 잘 조절되지 않는 고혈압, 만성 신장 질환(Cockcroft 및 Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율 < 20 ml/min) 또는 활동성 조절되지 않는 감염) 연구.
  6. HIV 감염 또는 활동성 바이러스성 간염(B 또는 C) 진단이 확인된 환자.
  7. 1일차로부터 28일 이내에 대수술을 받은 적이 있는 환자.
  8. 프로토콜을 준수하지 않거나 준수할 수 없는 환자.
  9. 중추신경계의 악성질환 또는 진행성 악성 간종양이 있는 것으로 알려진 환자.
  10. 심장 질환: 클래스 II NYHA보다 큰 울혈성 심부전. 환자는 불안정 협심증(휴식 시 협심증 증상) 또는 새로운 발병 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨) 또는 지난 6개월 이내에 심근 경색이 없어야 합니다.
  11. 항부정맥제 치료가 필요한 심실성 부정맥.
  12. 조절되지 않는 고혈압은 최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압이 140mmHg 이상이거나 이완기 혈압이 90mmHg 이상인 경우로 정의됩니다.
  13. CTCAE v4보다 큰 활동성 임상적으로 심각한 감염. 2등급은 항생제로 조절되지 않습니다.
  14. 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고와 같은 혈전 또는 색전 사건.
  15. CTCAE v4보다 큰 폐출혈/출혈 사건. 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내의 등급 2.
  16. CTCAE v4보다 큰 기타 출혈/출혈 사건. 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 3등급.
  17. 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
  18. 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 또는 병력
  19. 소라페닙 또는 이 시험 과정에서 투여된 모든 약제에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기.
  20. 고형 장기 이식 병력이 있는 환자
  21. 약물(예: 항경련제)이 필요한 발작 장애가 있는 환자.
  22. 강력한 CYP3A4 유도제(예: 세인트 존스 워트, 일일 16mg 초과 용량의 덱사메타손, 페니토인, 카르바마제핀, 리파부틴, 페노바르비탈 또는 리팜핀을 투여 시작 후 7일 이내에 사용)
  23. 약물 남용, 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 아자시티딘 + 소라페닙
아자시티딘(AZA) 75 mg/m^2 7일 동안 매일 피하(SQ) 또는 정맥내(IV); 소라페닙 200 mg을 하루에 두 번 구두로 복용합니다.
의약품: 아자시티딘
28일 주기당 7일 동안 매일 75 mg/m^2 피하(SQ) 또는 정맥(IV).
다른 이름들:
  • 5-AZC
  • 라다카마이신
  • 비다자
  • 5-아자
  • AZA-CR
  • NSC-102816
의약품: 소라페닙
28일 주기로 1일 2회 입으로 200mg의 시작 용량 수준. II상에서 Sorafenib은 Phase I의 MTD 용량당 투여됩니다. 약물 용량은 약 12시간 간격으로 분리됩니다.
다른 이름들:
  • 넥사바
  • 베이43-9006

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1상: 아자시티딘과 함께 제공된 소라페닙의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 28일 주기
MTD는 첫 번째 주기 동안 최대 1명이 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 6명의 환자가 치료받은 최고 용량 수준으로 정의됩니다. 1주기의 치료는 아자시티딘(AZA) 7일과 소라페닙 28일입니다. Sorafenib의 시작 용량은 200 mg 1일 2회 azacitidine입니다.
28일 주기

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2단계: 응답을 받은 참여자 수
기간: 90일
급성 골수성 백혈병(AML)에 대한 국제 작업 그룹 반응 기준에 따른 반응(JCO 2003; 21: 4642-9): CR은 골수(BM)에서 <5% 모세포의 존재로 정의되며 >1 X 10^9 /L 호중구 및 >100 x 10^9/L 혈소판이 말초 혈액(PB)에 있으며 골수외 질환이 감지되지 않습니다. 위의 기준을 충족했지만 명시된 값보다 적은 호중구 또는 혈소판 수를 가진 참가자는 CRi(PB 수의 불완전한 회복이 있는 CR) 또는 불완전한 혈소판 회복(CRp)이 있는 CR(CR 그러나 혈소판 < 100 x 10^)을 달성한 것으로 간주되었습니다. 9/L 그러나 ≥ 50 x 10^9/L 및 혈소판 수혈 독립적. 부분 반응(PR)은 CR에 대한 모든 혈액학적 값이 필요했지만 BM 흡인에서 모세포의 비율이 50%에서 5%에서 25%로 감소했습니다.
90일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

M.D. Anderson Cancer Center

협력자

Bayer
Celgene
Onyx Therapeutics, Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Farhad Ravandi-Kashani, MD, UT MD Anderson Cancer Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2015년 3월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 12월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 12월 3일

처음 게시됨 (추정)

2010년 12월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 5월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 3월 31일

마지막으로 확인됨

2016년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2010-0511
  • NCI-2011-00257 (레지스트리 식별자: NCI CTRP)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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