Sorafenib a 5-azacitidin u akutní leukémie + myelodysplastického syndromu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s MDS, CMML nebo AML, u kterých selhala pror terapie (včetně pacientů s nízkým a středním rizikem, kteří vyžadovali předchozí léčbu).
2. U pacientů s MDS nebo CMML by měla selhat předchozí léčba hypomethylačním činidlem a/nebo lenalidomidem. Pacienti, kteří již dříve dostávali azacitidin, jsou způsobilí, pokud se ošetřující lékař domnívá, že účast na sudy je v nejlepším zájmu pacientů.
3. U pacientů s AML by měla selhat jakákoli předchozí indukční terapie nebo by po předchozí léčbě měla dojít k relapsu.
4. Pacienti s MDS nebo CMML, kteří podstoupili léčbu hypometylačním činidlem a progredovali do AML, jsou způsobilí v době diagnózy AML bez ohledu na jakoukoli předchozí léčbu AML.
5. Pacienti s některou z vhodných diagnóz, kteří nedostali žádnou předchozí terapii, jsou způsobilí, pokud nejsou kandidáty na přijetí nebo odmítnutí standardní terapie.
6. Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
7. Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2.
8. Adekvátní jaterní (bilirubin menší nebo roven 1,5 * horní hranici normálu (ULN), ALT a AST menší nebo rovno 2,5 * ULN a alkalická fosfatáza méně než 4 * ULN, pokud nesouvisí s leukemickým onemocněním) a ledviny (kreatinin méně než nebo funkce rovná 1,5* ULN). Amyláza a lipáza musí být menší nebo rovna 2 * ULN.
9. Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
10. Pacienti musí být bez chemoterapie 2 týdny před vstupem do této studie, pokud neexistuje důkaz o rychle progresivním onemocnění, a musí se zotavit z toxických účinků této terapie alespoň na stupeň 1. Použití hydroxymočoviny u pacientů s rychle proliferativním onemocněním je povoleno před zahájením studijní terapie, ale mělo by být zastaveno na 24 hodin před zahájením léčby azacitidinem.
11. Ženám ve fertilním věku je třeba doporučit, aby se vyvarovaly otěhotnění pomocí vhodné metody antikoncepce (bariérové ​​nebo hormonální metody), a mužům je třeba doporučit, aby během léčby azacytidinem nepočali dítě. Všichni muži a ženy ve fertilním věku musí během studie používat přijatelné metody antikoncepce, jak je popsáno níže: Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby. Muži by měli používat vhodnou antikoncepci po dobu nejméně 30 dnů po posledním podání sorafenibu. Ženy po menopauze (definované jako žádná menstruace po dobu alespoň jednoho roku) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test.
12. Ženy ve fertilním věku Doporučení je pro 2 účinné antikoncepční metody během studie. Adekvátní formou antikoncepce jsou dvoubariérové ​​metody (kondomy se spermicidním želé nebo pěnou a bránice se spermicidním želé nebo pěnou), orální, depo provera nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělíska a podvázání vejcovodů.
13. Mužští pacienti s partnerkami, které jsou v plodném věku: Doporučuje se, aby muž a partner používali během studie alespoň 2 účinné antikoncepční metody, jak je popsáno výše.
14. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
15. INR méně než 1,5. Pacientům, kteří dostávají antikoagulační léčbu látkou, jako je warfarin nebo heparin, může být účast povolena. U pacientů léčených warfarinem by mělo být INR měřeno před zahájením léčby sorafenibem a monitorováno alespoň jednou týdně nebo podle místních standardů péče, dokud nebude INR stabilní.

Kritéria vyloučení:

1. Kojící a březí samice.
2. Pacienti s akutní promyelocytární leukémií jsou vyloučeni, pokud nejsou vícenásobně refrakterní a nemají k dispozici žádné jiné standardní léčebné strategie
3. Pacienti se známou alergií na sorafenib nebo azacitidin, mannitol nebo kteroukoli jejich složku.
4. Pacienti se známým poškozením gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocněním, které může významně změnit absorpci sorafenibu.
5. Pacienti s jakýmkoli jiným známým onemocněním (kromě karcinomu in situ) nebo souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným zdravotním stavem (např. nekontrolovaný diabetes, kardiovaskulární onemocnění včetně městnavého srdečního selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců a špatně kontrolovaná hypertenze, chronické onemocnění ledvin (clearance kreatininu < 20 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce) nebo aktivní nekontrolovaná infekce), které by mohly ohrozit účast na studie.
6. Pacienti se známou potvrzenou diagnózou HIV infekce nebo aktivní virové hepatitidy (B nebo C).
7. Pacienti, kteří podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok do 28 dnů ode dne 1.
8. Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol.
9. Pacienti se známým maligním onemocněním centrálního nervového systému nebo pokročilými maligními nádory jater.
10. Srdeční onemocnění: Městnavé srdeční selhání vyšší než třída II NYHA. Pacienti nesmí mít nestabilní anginu pectoris (klidové symptomy anginy pectoris) nebo novou anginu pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
11. Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
12. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak vyšší než 140 mmHg nebo diastolický tlak vyšší než 90 mmHg, a to i přes optimální léčbu.
13. Aktivní klinicky závažná infekce vyšší než CTCAE v4. 2. stupeň není kontrolován antibiotiky.
14. Trombolické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců.
15. Plicní krvácení/krvácení větší než CTCAE v4. Stupeň 2 do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
16. Jakékoli jiné krvácení/krvácení větší než CTCAE v4. Stupeň 3 do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
17. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
18. Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
19. Známá nebo suspektní alergie na sorafenib nebo jakoukoli látku podanou v průběhu této studie.
20. Pacienti s anamnézou transplantace solidních orgánů
21. Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky (jako jsou antiepileptika).
22. Použití silných induktorů CYP3A4 (např. třezalka tečkovaná, dexamethason v dávce vyšší než 16 mg denně, fenytoin, karbamazepin, rifabutin, fenobarbital nebo rifampin do sedmi dnů od zahájení podávání
23. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie