索拉非尼和 5-阿扎胞苷治疗急性白血病 + 骨髓增生异常综合征

纳入标准：

1. 治疗失败的 MDS、CMML 或 AML 患者（包括需要预先治疗的低风险和中度风险患者）。
2. MDS 或 CMML 患者之前使用低甲基化药物和/或来那度胺治疗应该失败。 如果主治医师认为参与研究符合患者的最佳利益，则之前接受过阿扎胞苷治疗的患者符合条件。
3. AML 患者之前的任何诱导治疗都应该失败，或者在之前的治疗后复发。
4. 接受低甲基化药物治疗并进展为 AML 的 MDS 或 CMML 患者在诊断为 AML 时符合资格，无论之前是否接受过任何 AML 治疗。
5. 如果患者不是接受或拒绝标准治疗的候选者，则具有任何符合条件的诊断且之前未接受过治疗的患者也符合条件。
6. 年龄大于或等于 18 周岁。
7. ECOG 体能状态小于或等于 2。
8. 足够的肝脏（胆红素小于或等于 1.5 * 正常上限 (ULN)，ALT 和 AST 小于或等于 2.5 * ULN 和碱性磷酸酶小于 4 * ULN，如果与白血病无关）和肾脏（肌酐小于或等于等于 1.5* ULN) 函数。 淀粉酶和脂肪酶必须小于或等于 2 * ULN。
9. 患者必须提供书面知情同意书。
10. 除非有疾病快速进展的证据，否则患者必须在进入本研究前停止化疗 2 周，并且必须从该疗法的毒性作用中恢复至至少 1 级。 羟基脲用于患有快速增殖性疾病的患者允许在研究治疗开始前服用，但应在阿扎胞苷开始前停用 24 小时。
11. 应建议有生育能力的妇女使用适当的避孕方法（屏障或激素方法）避免怀孕，应建议男性在接受氮杂胞苷治疗时不要生育。 所有有生育能力的男性和女性必须在整个研究过程中使用可接受的节育方法，如下所述： 有生育能力的女性必须在治疗开始前 7 天内进行阴性血清妊娠试验。 男性应在最后一次服用索拉非尼后至少 30 天内采取充分的避孕措施。 绝经后妇女（定义为至少一年没有月经）和手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验。
12. 有生育潜力的女性 研究期间推荐使用 2 种有效的避孕方法。 适当的避孕方式是双重屏障方法（带有杀精子凝胶或泡沫的避孕套和带有杀精子凝胶或泡沫的隔膜）、口服避孕药、depo provera 或注射避孕药、宫内节育器和输卵管结扎术。
13. 有生育潜力女性伴侣的男性患者：建议男性和伴侣在研究期间使用至少 2 种如上所述的有效避孕方法。
14. 理解能力并愿意签署书面知情同意书。 在任何研究特定程序之前，必须获得签署的知情同意书。
15. INR 小于 1.5。 可以允许接受华法林或肝素等药物抗凝治疗的患者参加。 对于服用华法林的患者，应在开始使用索拉非尼之前测量 INR，并至少每周监测一次，或按照当地护理标准进行监测，直至 INR 稳定。

排除标准：

1. 护理和怀孕的女性。
2. 患有急性早幼粒细胞白血病的患者被排除在外，除非是多重难治性的并且没有其他标准治疗策略可供他们使用
3. 已知对索拉非尼或阿扎胞苷、甘露醇或其任何成分过敏的患者。
4. 已知胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变索拉非尼的吸收的患者。
5. 患有任何其他已知疾病（原位癌除外）或并发严重和/或不受控制的医疗状况（例如 不受控制的糖尿病、心血管疾病，包括充血性心力衰竭、6 个月内的心肌梗塞和控制不佳的高血压、慢性肾病（使用 Cockcroft 和 Gault 公式，肌酐清除率 < 20 毫升/分钟），或活动性不受控制的感染），这可能会影响参与研究。
6. 已知确诊为 HIV 感染或活动性病毒性肝炎（乙型或丙型）的患者。
7. 在第 1 天后的 28 天内进行过任何重大外科手术的患者。
8. 患者不愿意或不能遵守协议。
9. 已知患有中枢神经系统恶性疾病或晚期恶性肝肿瘤的患者。
10. 心脏病：大于 NYHA II 级的充血性心力衰竭。 患者在过去 6 个月内不得有不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）或新发心绞痛（最近 3 个月内开始）或心肌梗塞。
11. 需要抗心律失常治疗的心室性心律失常。
12. 未控制的高血压定义为收缩压大于 140 mmHg 或舒张压大于 90 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理。
13. 活动性临床严重感染大于 CTCAE v4。 2 级不受抗生素控制。
14. 血栓或栓塞事件，例如脑血管意外，包括过去 6 个月内的短暂性脑缺血发作。
15. 肺出血/出血事件大于 CTCAE v4。 研究药物首次给药后 4 周内出现 2 级。
16. 任何其他大于 CTCAE v4 的出血/出血事件。 研究药物首次给药后 4 周内出现 3 级。
17. 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
18. 出血素质或凝血病的证据或病史
19. 已知或疑似对索拉非尼或本试验过程中给予的任何药物过敏。
20. 有实体器官移植史的患者
21. 需要药物治疗（如抗癫痫药）的癫痫患者。
22. 在开始给药后 7 天内使用强 CYP3A4 诱导剂（例如圣约翰草、每日剂量大于 16 毫克的地塞米松、苯妥英钠、卡马西平、利福布汀、苯巴比妥或利福平）
23. 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况