末梢動脈閉塞症（PAOD）患者の歩行距離に対するNCX4016の効果

研究のデザイン これは、ヨーロッパ全土の 43 の臨床施設で実施された、前向き、無作為化、二重盲検、並行群間、プラセボ対照研究でした。 ルリッシュ・フォンテーヌ病期IIの末梢動脈閉塞症（PAD）患者442人が、NCX 4016 800 mg 1日2回または区別がつかないプラセボで6か月間治療されました。 800 mg 1日2回の用量は、良好な安全性プロフィールと胃腸管における良好な忍容性を実証した以前の臨床研究に基づいて選択されました。 コンプライアンスは、調剤された治験薬と返却された治験薬を数えることによってチェックした。

すべての患者は心血管予防のために1日1回100 mgのアスピリンを投与されましたが、これは研究デザイン時のこの患者集団の標準でした。

対象基準は以下の通りであった：間欠性跛行の症状を呈するルリッシュ・フォンテーヌ期II期PADの40歳から80歳の男性および女性患者で、少なくとも6か月間安定している、足首/上腕指数<0.9、絶対跛行距離（ACD）<500m標準化されたトレッドミルテスト（3％の傾斜、3km/時）での初期跛行距離（ICD）>50m、および組み込む前の臨床的安定性（すなわち、 慣らし運転中の 2 つの標準化されたトレッドミル テストで ACD の変化が 25% を超えないこと)。 すべての患者は書面によるインフォームドコンセントを提出しました。

除外基準は次のとおりであった。過去 3 か月間に不安定な症状および/または PAD の急速な悪化。臨床的に重大な腎不全または肝不全、またはインスリン依存性の 1 型糖尿病の存在。コントロールされていない2型糖尿病、動脈性高血圧症、または脂質異常症。患者の運動能力を制限する臨床症状（狭心症、うっ血性心不全、呼吸器疾患、骨および関節の疾患、神経疾患）。過去6か月以内に活動性の消化性潰瘍がある。出血状態または出血歴;過去6か月間の急性冠症候群または急性脳血管エピソード。過去6か月以内の過去の血行再建術または血管手術の適応。虚血性安静時の痛み。平均余命は12か月未満。妊娠または授乳。組み入れ前3か月以内に他の治験に参加している。過敏症または何らかの形態のアレルギー反応の病歴、またはNSAID、アスピリン、およびNO供与薬に対する禁忌。 以下の治療は研究期間中は許可されませんでした: NSAID またはニトロ血管拡張薬の継続使用 (>7 日間)。ホスホジエステラーゼ 5 型阻害剤、抗凝固剤、ヘパリン、チクロピジン、クロピドグレル、インドブフェン、デフィブロチド、メソグリカン、ピコタミド、ペントキシフィリン、カルニチン、スロデキシド。 他のすべての併用治療は、研究期間中、可能な限り一定に保たれました。

研究の主要エンドポイントは、一定のトレッドミルテストでの ACD でした。副次評価項目はICDでした。反応率、すなわち、ベースラインと比較してACDの28%以上または50%以上の改善を示した患者の割合。生活の質に関するアンケート ショートフォーム 36 (SF-36)。ベースラインと6か月間の足首/上腕指数（ABI）の変動、およびベースラインと比較した6か月後の総右頸動脈の内膜内側厚さ（IMT）の変化。

総右頸動脈を、B モード超音波によって分岐部の近位 1 ～ 1.5 cm の縦方向の視野で検査しました。 IMT の測定は、マンハイム頸動脈内膜中膜厚さのコンセンサスに従って 1 つの変更を加えて取得されました。プローブの側方入射のみで血管壁画像を取得する代わりに、前方および後方入射でも画像を取得して、比較に使用する測定値を 3 回繰り返します。 各位置は視覚化され、少なくとも 15 秒間記録されました。 ECGトレースを同時に取得します。 右総頚動脈の遠位 1 cm の遠壁の画像が得られました。 IMT は 3 つの投影のそれぞれから計算され、最終値は標準化された超音波検査設定を使用したすべての測定値の平均から計算されました。 ベースラインの頸動脈超音波検査は、フォローアップ時に対象部位の位置を特定するために使用されました。 心電図的に定義された拡張期フレームからのデジタル化された静止画像がオフラインで分析されました。 治療の割り当てと患者の身元を知らなかった 1 人の観察者が、頸動脈内膜中膜の平均厚さを測定しました。 局所的なアテローム性動脈硬化プラークは測定から除外されました。 すべての測定は、自動境界検出システムを使用して実行されました。 評価対象の頸動脈の 1cm セグメントで、3 つの画像取得発生率のそれぞれについて 30 回以上の測定数が実行されました。 研究全体を通じて、各被験者に対して同じ超音波システムとトランスデューサー、および同じオペレーターが使用されました。 画像は、ソフトウェア M'ATH 2.0 (Metris Argenteuil、フランス) を使用して、総頸動脈遠壁内中膜測定用の専用の自動コンピュータ化エッジ検出システムによって調整センターで集中的に分析されました。