NCX4016:n vaikutus kävelyetäisyyteen potilailla, joilla on ääreisvaltimoiden tukossairaus (PAOD)

Tutkimuksen suunnittelu Tämä oli prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu rinnakkaisryhmien lumekontrolloitu tutkimus, joka suoritettiin 43 kliinisessä paikassa eri puolilla Eurooppaa. 442 potilasta, joilla oli perifeerinen valtimoiden tukossairaus (PAD) Leriche-Fontainen vaiheessa II, hoidettiin NCX 4016:lla 800 mg kahdesti kahdesti tai erottamattomalla lumella 6 kuukauden ajan. Annostus 800 mg bid valittiin aikaisempien kliinisten tutkimusten perusteella, jotka osoittivat hyvän turvallisuusprofiilin ja hyvän siedettävyyden maha-suolikanavassa. Yhteensopivuus tarkastettiin laskemalla luovutetut ja palautetut tutkimuslääkkeet.

Kaikki potilaat saivat 100 mg aspiriinia kerran vuorokaudessa sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyyn, joka oli standardi tälle potilaspopulaatiolle tutkimuksen suunnittelun aikaan.

Sisällyttämiskriteerit olivat: 40–80-vuotiaat mies- ja naispotilaat, joilla oli Leriche-Fontainen vaiheen II PAD, joilla oli jaksottaisen rappeutumisen oireita, jotka ovat pysyneet vakaana vähintään 6 kuukauden ajan, nilkka-/olkavarsi-indeksi <0,9, absoluuttinen kylmysetäisyys (ACD) <500 m ja aloitusetäisyys (ICD) >50 m standardoidussa juoksumattotestissä (3 % kaltevuus, 3 km/h) ja kliininen stabiilisuus ennen sisällyttämistä (ts. muutokset ACD:ssä, jotka eivät ylitä 25 % kahdessa standardoidussa juoksumattotestissä sisäänajon aikana). Kaikki potilaat antoivat kirjallisen suostumuksensa.

Poissulkemiskriteerit olivat: epästabiilit oireet ja/tai PAD:n nopea heikkeneminen edellisten 3 kuukauden aikana; kliinisesti merkittävä munuaisten tai maksan vajaatoiminta tai insuliinista riippuvainen tyypin 1 diabetes; hallitsematon tyypin 2 diabetes, verenpainetauti tai dyslipidemia; mikä tahansa kliininen tila, joka rajoittaa potilaan liikuntakykyä (angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hengityselinten sairaus, luu- ja nivelsairaus, neurologiset häiriöt); aktiivinen peptinen haava viimeisten 6 kuukauden aikana; mikä tahansa verenvuototila tai aiempi verenvuoto; akuutti sepelvaltimotauti tai akuutit aivoverisuonijaksot edellisten 6 kuukauden aikana; aiemmat revaskularisaatiotoimenpiteet viimeisen 6 kuukauden aikana tai verisuonikirurgian indikaatio; iskeeminen lepokipu; elinajanodote <12 kuukautta; raskaus tai imetys; osallistuminen muihin tutkimustutkimuksiin kolmen kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä; aiempi yliherkkyys tai mikä tahansa allerginen reaktio tai vasta-aihe tulehduskipulääkkeille, aspiriinille ja NO-luovuttaville lääkkeille. Seuraavat hoidot eivät olleet sallittuja tutkimuksen aikana: NSAID-lääkkeiden tai nitrovasodilatoivien lääkkeiden jatkuva käyttö (>7 päivää); fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjät, antikoagulantit, hepariini, tiklopidiini, klopidogreeli, indobufeeni, defibrotidi, mesoglykaani, pikotamidi, pentoksifylliini, karnitiini, sulodeksidi. Kaikki muut samanaikaiset hoidot pidettiin mahdollisimman vakiona tutkimusjakson aikana.

Tutkimuksen ensisijainen päätepiste oli ACD jatkuvassa juoksumattotestissä; toissijaiset päätepisteet olivat ICD; vasteasteet, ts. niiden potilaiden osuus, joilla ACD:n paraneminen >=28 % tai >=50 % verrattuna lähtötasoon; elämänlaatukysely Lyhytlomake 36 (SF-36); nilkka-/olkavarsiindeksin (ABI) vaihtelut lähtötilanteen ja 6 kuukauden välillä ja yhteisen oikean kaulavaltimon intima-mediaalisen paksuuden (IMT) muutokset 6 kuukauden kohdalla lähtötilanteeseen verrattuna.

Yhteistä oikeaa kaulavaltimoa tutkittiin B-moodin ultraäänellä pitkittäisnäkymässä, 1-1,5 cm proksimaalisesti haarautumasta. IMT:n mittaus saatiin Mannheimin kaulavaltimon intima-median paksuuskonsensuksen mukaan yhdellä muutoksella: sen sijaan, että verisuonen seinämän kuva olisi saatu vain lateraalisen koettimen esiintymistiheydellä, kuvat otettiin myös anteriorisella ja posteriorisella insidenssillä, jotta saataisiin kolminkertainen määrä mittauksia, joita käytetään vertailuissa. Jokainen sijainti visualisoitiin ja tallennettiin vähintään 15 sekunnin ajan. ottamalla samanaikaisesti EKG-seuranta. Otettiin kuvia oikean yhteisen kaulavaltimon distaalisen 1 cm:n kaumasta seinästä. IMT laskettiin kustakin kolmesta projektiosta ja lopullinen arvo laskettiin kaikkien mittausten keskiarvosta käyttämällä standardoituja ultraääniasetuksia. Perustason kaulavaltimon ultraäänitutkimuksia käytettiin kiinnostavan paikan paikallistamiseen seurannassa. Digitoituja still-kuvia elektrokardiografisesti määritellystä diastolisesta kehyksestä analysoitiin offline-tilassa. Yksi tarkkailija, joka ei ollut tietoinen hoitotehtävistä ja potilaiden henkilöllisyydestä, mittasi kaulavaltimon intima median keskimääräisen paksuuden. Fokaaliset ateroskleroottiset plakit jätettiin pois mittauksista. Kaikki mittaukset suoritettiin automaattisella rajantunnistusjärjestelmällä. Arvioidun kaulavaltimon 1 cm:n segmentissä suoritettiin useita mittauksia, jotka eivät olleet huonompia kuin 30 kullekin kolmesta kuvanottotapahtumista. Jokaiselle koehenkilölle käytettiin samaa ultraäänijärjestelmää ja anturia ja samaa käyttäjää koko tutkimuksen ajan. Kuvat analysoitiin keskitetysti koordinointikeskuksessa erillisellä, automatisoidulla tietokoneistetun reunantunnistusjärjestelmällä yhteisen kaulavaltimon etäseinämän intimamedian mittaamiseksi käyttäen ohjelmistoa M'ATH 2.0 (Metris Argenteuil, Ranska).