Účinek NCX4016 na vzdálenost chůze u pacientů s okluzivním onemocněním periferních tepen (PAOD)

Návrh studie Jednalo se o prospektivní, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s paralelními skupinami prováděnou na 43 klinických pracovištích po celé Evropě. 442 pacientů s periferní arteriální okluzivní chorobou (PAD) ve stadiu II Leriche-Fontaine bylo léčeno NCX 4016 800 mg dvakrát denně nebo nerozlišitelným placebem po dobu 6 měsíců. Dávka 800 mg dvakrát denně byla zvolena na základě předchozích klinických studií, které prokázaly dobrý bezpečnostní profil a dobrou snášenlivost v gastrointestinálním traktu. Compliance byla kontrolována počítáním vydaných versus vrácených studovaných léků.

Všichni pacienti dostávali 100 mg aspirinu jednou denně pro kardiovaskulární prevenci, což je standardní pro tuto populaci pacientů v době plánování studie.

Kritéria pro zařazení byla: muži a ženy ve věku 40 až 80 let s PAD II. stadia Leriche-Fontaine vykazující příznaky intermitentní klaudikace stabilní po dobu alespoň 6 měsíců, index kotníku/paže <0,9, absolutní klaudikační vzdálenost (ACD) <500 m a počáteční klaudikační vzdálenost (ICD) >50 m při standardizovaném testu na běžeckém pásu (3% sklon, 3 km/h) a klinickou stabilitu před zařazením (tj. změny ACD nepřesahující 25 % ve dvou standardizovaných testech na běžeckém pásu během záběhu). Všichni pacienti dali svůj písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení byla: nestabilní symptomy a/nebo rychlé zhoršení PAD během předchozích 3 měsíců; přítomnost klinicky významného selhání ledvin nebo jater nebo diabetu 1. typu závislého na inzulínu; nekontrolovaný diabetes typu 2, arteriální hypertenze nebo dyslipidemie; jakýkoli klinický stav omezující pacientovu fyzickou zátěž (angina pectoris, městnavé srdeční selhání, respirační onemocnění, onemocnění kostí a kloubů, neurologické poruchy); aktivní peptický vřed během předchozích 6 měsíců; jakýkoli hemoragický stav nebo anamnéza krvácení; akutní koronární syndrom nebo akutní cerebrovaskulární epizody během předchozích 6 měsíců; předchozí revaskularizační výkony během posledních 6 měsíců nebo indikace k cévní operaci; ischemická klidová bolest; délka života <12 měsíců; těhotenství nebo kojení; účast na jiných výzkumných studiích během 3 měsíců před zařazením; anamnéza přecitlivělosti nebo jakékoli formy alergické reakce nebo kontraindikace na NSAID, aspirin a léky darující NO. Následující léčba nebyla po dobu studie povolena: kontinuální užívání (>7 dní) NSAID nebo nitrovasodilatačních léků; inhibitory fosfodiesterázy typu 5, antikoagulancia, heparin, tiklopidin, klopidogrel, indobufen, defibrotid, mezoglykan, pikotamid, pentoxyfylin, karnitin, sulodexid. Všechny ostatní souběžné léčby byly během období studie udržovány konstantní, jak jen to bylo možné.

Primárním koncovým bodem studie byl ACD při testu na konstantním běžícím pásu; sekundárními cílovými body byly ICD; míry respondérů, tj. podíl pacientů vykazujících >=28% nebo >=50% zlepšení ACD ve srovnání s výchozí hodnotou; dotazník kvality života Short-Form 36 (SF-36); variace kotník/pažní index (ABI) mezi výchozí hodnotou a 6. měsícem a modifikace intimální mediální tloušťky (IMT) společné pravé karotidy po 6 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.

Společná pravá karotická arterie byla vyšetřena ultrazvukem v B-módu v podélném pohledu, 1-1,5 cm proximálně od bifurkace. Měření IMT bylo získáno podle Mannheimova konsenzu tloušťky karotidové intimy a média s jednou modifikací: místo pořízení obrazu cévní stěny pouze s laterální incidencí sondy, byly snímky pořízeny také s přední a zadní incidencí, aby se získal trojitý počet měření, která mají být použita pro srovnání. Každá pozice byla vizualizována a zaznamenána po dobu alespoň 15 sekund. se současným snímáním EKG. Byly získány snímky vzdálené stěny distálního 1 cm pravé společné krkavice. IMT byla vypočtena z každé ze tří projekcí a konečná hodnota byla vypočtena z průměru všech měření s použitím standardizovaného nastavení ultrasonografie. Základní ultrasonografická vyšetření karotid byla použita k lokalizaci místa zájmu při sledování. Digitalizované statické snímky z elektrokardiograficky definovaného diastolického snímku byly analyzovány offline. Jediný pozorovatel, který si nebyl vědom přiřazení léčby a identity pacientů, změřil střední tloušťku karotidové intimy. Fokální aterosklerotické plaky byly z měření vyloučeny. Všechna měření byla provedena s využitím automatického systému detekce hranic. V 1 cm segmentu hodnocené krční tepny byla provedena řada měření, která nebyla nižší než 30 pro každý ze tří výskytů akvizice obrazu. Pro každý subjekt byl v průběhu studie použit stejný ultrazvukový systém a měnič a stejný operátor. Snímky byly centrálně analyzovány v koordinačním centru pomocí specializovaného, ​​automatizovaného počítačového systému detekce okrajů pro měření intima-médií společné karotidy vzdálené stěny pomocí softwaru M'ATH 2.0 (Metris Argenteuil, Francie).