NCX4016이 말초동맥폐쇄질환(PAOD) 환자의 보행거리에 미치는 영향

연구 설계 이것은 유럽 전역의 43개 임상 사이트에서 수행된 전향적, 무작위, 이중 맹검, 병렬 그룹, 위약 대조 연구였습니다. Leriche-Fontaine 2기 말초 동맥 폐색 질환(PAD) 환자 442명이 6개월 동안 NCX 4016 800mg bid 또는 구별할 수 없는 위약으로 치료를 받았습니다. 800 mg bid의 용량은 위장관에서 우수한 안전성 프로파일 및 우수한 내약성을 입증한 이전의 임상 연구를 기반으로 선택되었습니다. 순응도는 분배된 연구 약물과 반환된 연구 약물을 계산하여 확인했습니다.

모든 환자는 심혈관 예방을 위해 1일 1회 아스피린 100mg을 투여받았으며, 이는 연구 설계 당시 이 환자 집단에 대한 표준입니다.

포함 기준은 다음과 같습니다: 최소 6개월 동안 안정적인 간헐적 파행 증상을 나타내는 Leriche-Fontaine II기 PAD가 있는 40세에서 80세 사이의 남성 및 여성 환자, 발목/팔 지수 < 0.9, 절대 파행 거리(ACD) < 500m 표준화된 트레드밀 테스트(3% 경사, 3km/hr)에서 초기 파행 거리(ICD) >50m 및 포함 전 임상적 안정성(즉, 진입 중 두 가지 표준화된 트레드밀 테스트에서 ACD의 변화가 25%를 초과하지 않음). 모든 환자는 서면 동의서를 제출했습니다.

제외 기준은 이전 3개월 동안 불안정한 증상 및/또는 PAD의 급속한 악화; 임상적으로 유의한 신부전 또는 간부전, 또는 인슐린 의존형 1형 당뇨병의 존재; 조절되지 않는 제2형 당뇨병, 동맥성 고혈압 또는 이상지질혈증; 환자의 운동 능력을 제한하는 모든 임상 상태(협심증, 울혈성 심부전, 호흡기 질환, 뼈 및 관절 질환, 신경 장애); 이전 6개월 동안 활동성 소화성 궤양; 출혈 상태 또는 출혈 병력; 지난 6개월 동안의 급성 관상동맥 증후군 또는 급성 뇌혈관 삽화; 지난 6개월 동안의 이전 혈관재생술 절차 또는 혈관 수술 적응증; 허혈성 휴식 통증; 기대 수명 <12개월; 임신 또는 수유; 포함 전 3개월 이내에 다른 조사 시험에 참여; NSAID, 아스피린 및 NO-공여 약물에 대한 과민성 또는 모든 형태의 알레르기 반응 또는 금기의 병력. 다음 치료는 연구 기간 동안 허용되지 않았습니다: NSAID 또는 니트로혈관확장제의 지속적인 사용(>7일); 포스포디에스테라제 5형 억제제, 항응고제, 헤파린, 티클로피딘, 클로피도그렐, 인도부펜, 데피브로타이드, 메소글리칸, 피코타미드, 펜톡시필린, 카르니틴, 술로덱시드. 다른 모든 병용 치료는 연구 기간 동안 가능한 한 일정하게 유지되었습니다.

연구의 주요 종점은 지속적인 트레드밀 테스트의 ACD였습니다. 2차 종점은 ICD였고; 응답자 비율, 즉 기준선과 비교하여 ACD의 >=28% 또는 >=50% 개선을 나타내는 환자의 비율; 삶의 질 설문지 약식 36(SF-36); 기준선과 6개월 사이의 발목/상완 지수(ABI)의 변화 및 기준선과 비교하여 6개월에서 오른쪽 온목동맥의 내측 내측 두께(IMT)의 수정.

온통 우측 경동맥은 B-모드 초음파에 의해 분기부 근위부 1-1.5cm에서 세로로 관찰되었습니다. IMT의 측정은 만하임 경동맥 내막-중막 두께 일치에 따라 한 가지 수정을 통해 얻었습니다. 측면 탐침 입사로만 혈관벽 이미지를 획득하는 대신 전방 및 후방 입사와 함께 영상을 획득했습니다. 비교에 사용할 측정의 3배 수. 각 위치를 시각화하고 최소 15초 동안 기록했습니다. ECG 추적을 동시에 수행합니다. 우측 총경동맥의 원위 1 cm의 먼 벽의 영상을 얻었다. IMT는 3개의 투영 각각에서 계산되었고 최종 값은 표준화된 초음파 촬영 설정을 사용하여 모든 측정의 평균에서 계산되었습니다. 기본 경동맥 초음파 검사는 후속 조치에서 관심 부위를 파악하는 데 사용되었습니다. 심전도로 정의된 이완기 프레임의 디지털화된 정지 이미지를 오프라인에서 분석했습니다. 치료 할당과 환자의 신원을 알지 못하는 단일 관찰자가 평균 경동맥 내막 두께를 측정했습니다. 국소 죽상경화반은 측정에서 제외되었습니다. 모든 측정은 자동 경계 감지 시스템을 사용하여 수행되었습니다. 평가된 경동맥의 1cm 세그먼트에서 3개의 이미지 획득 발생 각각에 대해 30개 이상의 측정이 수행되었습니다. 각 피험자에 대해 동일한 초음파 시스템과 트랜스듀서 및 동일한 조작자가 연구 전반에 걸쳐 사용되었습니다. 이미지는 소프트웨어 M'ATH 2.0(Metris Argenteuil, 프랑스)을 사용하여 총경동맥 먼 벽 내막-중막 측정을 위한 전용 자동화 컴퓨터 가장자리 감지 시스템에 의해 조정 센터에서 중앙 집중식으로 분석되었습니다.