Влияние NCX4016 на дистанцию ​​ходьбы у пациентов с окклюзионным заболеванием периферических артерий (PAOD)

Дизайн исследования Это было проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами, проведенное в 43 клинических центрах по всей Европе. 442 пациента с окклюзионной болезнью периферических артерий (PAD) на стадии II по Leriche-Fontaine получали NCX 4016 по 800 мг два раза в день или плацебо в течение 6 месяцев. Дозировка 800 мг 2 раза в день была выбрана на основании предыдущих клинических исследований, которые продемонстрировали хороший профиль безопасности и хорошую переносимость в желудочно-кишечном тракте. Соответствие проверяли путем подсчета выданных и возвращенных исследуемых препаратов.

Все пациенты получали 100 мг аспирина один раз в день для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, что является стандартом для этой популяции пациентов на момент планирования исследования.

Критерии включения: пациенты мужского и женского пола в возрасте от 40 до 80 лет с ЗПА II стадии по Леришу-Фонтейну, проявляющиеся симптомами перемежающейся хромоты, стабильными в течение не менее 6 месяцев, лодыжечно-плечевым индексом <0,9, расстоянием абсолютной хромоты (ACD) <500 м. и начальная дистанция хромоты (ICD)> 50 м в стандартизированном тесте на беговой дорожке (уклон 3%, 3 км / ч) и клиническая стабильность до включения (т. изменения ACD, не превышающие 25% в двух стандартизированных тредмил-тестах во время обкатки). Все пациенты дали письменное информированное согласие.

Критерии исключения: нестабильные симптомы и/или быстрое ухудшение ЗПА в течение предшествующих 3 мес; наличие клинически значимой почечной или печеночной недостаточности или инсулинозависимого сахарного диабета 1 типа; неконтролируемый сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия или дислипидемия; любые клинические состояния, ограничивающие способность пациента к физической нагрузке (стенокардия, застойная сердечная недостаточность, заболевания органов дыхания, заболевания костей и суставов, неврологические расстройства); активная пептическая язва в течение предшествующих 6 месяцев; любое геморрагическое состояние или кровотечение в анамнезе; острый коронарный синдром или острые цереброваскулярные эпизоды в течение предшествующих 6 месяцев; предшествующие процедуры реваскуляризации в течение последних 6 мес или показания к операции на сосудах; ишемическая боль в покое; ожидаемая продолжительность жизни <12 месяцев; беременность или лактация; участие в других исследованиях в течение 3 месяцев до включения; история гиперчувствительности или любой формы аллергической реакции или противопоказаний к НПВП, аспирину и NO-донорным препаратам. На период исследования не допускались следующие виды лечения: продолжительное применение (>7 дней) НПВП или нитровазодилататоров; ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа, антикоагулянты, гепарин, тиклопидин, клопидогрель, индобуфен, дефибротид, мезогликан, пикотамид, пентоксифиллин, карнитин, сулодексид. Все другие сопутствующие методы лечения оставались постоянными, насколько это было возможно, в течение периода исследования.

Первичной конечной точкой исследования был ACD в постоянном тесте на беговой дорожке; вторичными конечными точками были ИКД; доля ответивших, т. е. доля пациентов, демонстрирующих >=28% или >=50% улучшение ACD по сравнению с исходным уровнем; анкета качества жизни Short-Form 36 (SF-36); изменения лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ) между исходным уровнем и через 6 месяцев и изменения толщины интимы-медиа (ТИМ) общей правой сонной артерии через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем.

Общая правая сонная артерия исследована с помощью УЗИ в В-режиме в продольной проекции на 1-1,5 см проксимальнее бифуркации. Измерение ТИМ проводилось в соответствии с консенсусом Мангейма по толщине комплекса интима-медиа сонных артерий с одной модификацией: вместо получения изображения стенки сосуда только при латеральном падении датчика изображения были получены также при переднем и заднем падении, чтобы получить тройное количество измерений, которые будут использоваться для сравнений. Каждая позиция визуализировалась и записывалась в течение не менее 15 секунд. с одновременным снятием ЭКГ. Получены изображения дальней стенки дистального 1 см правой общей сонной артерии. ТИМ рассчитывали по каждой из трех проекций, а окончательное значение рассчитывали по среднему значению всех измерений с использованием стандартизированных настроек УЗИ. Исходные ультразвуковые исследования сонных артерий использовались для локализации интересующего участка при последующем наблюдении. Оцифрованные неподвижные изображения электрокардиографически определенного диастолического кадра анализировались в автономном режиме. Один наблюдатель, который не знал о назначении лечения и личности пациентов, измерил среднюю толщину интимы медии сонных артерий. Очаговые атеросклеротические бляшки были исключены из измерений. Все измерения проводились с использованием автоматизированной системы обнаружения границ. Количество измерений, не менее 30, для каждого из трех случаев получения изображения было выполнено в 1-сантиметровом сегменте оцениваемой сонной артерии. Для каждого субъекта использовались одна и та же ультразвуковая система и датчик, а также один и тот же оператор на протяжении всего исследования. Изображения были централизованно проанализированы в координационном центре с помощью специальной автоматизированной компьютеризированной системы обнаружения краев для измерения интима-медиа дальней стенки общей сонной артерии с использованием программного обеспечения M'ATH 2.0 (Metris Argenteuil, Франция).