NCX4016 对外周动脉闭塞病 (PAOD) 患者步行距离的影响

研究设计 这是一项前瞻性、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，在整个欧洲的 43 个临床地点进行。 442 名患有 Leriche-Fontaine II 期外周动脉闭塞性疾病 (PAD) 的患者接受了 NCX 4016 800 mg bid 或难以区分的安慰剂治疗 6 个月。 根据之前的临床研究选择了 800 mg bid 的剂量，这表明其具有良好的安全性和胃肠道耐受性。 通过计算分配的药物与退回的研究药物来检查依从性。

所有患者每天一次接受 100 毫克阿司匹林以预防心血管疾病，这是研究设计时该患者群体的标准。

纳入标准为：年龄在 40 至 80 岁之间的 Leriche-Fontaine II 期 PAD 的男性和女性患者出现间歇性跛行症状稳定至少 6 个月，踝/臂指数 <0.9，绝对跛行距离 (ACD) <500 m标准跑步机测试（3% 坡度，3 公里/小时）的初始跛行距离 (ICD) >50 m，以及纳入前的临床稳定性（即 在磨合期间的两个标准化跑步机测试中，ACD 的变化不超过 25%）。 所有患者都给出了书面知情同意书。

排除标准是：在过去 3 个月内 PAD 症状不稳定和/或快速恶化；存在有临床意义的肾功能衰竭或肝功能衰竭，或胰岛素依赖型 1 型糖尿病；不受控制的 2 型糖尿病、动脉高血压或血脂异常；任何限制患者运动能力的临床状况（心绞痛、充血性心力衰竭、呼吸系统疾病、骨骼和关节疾病、神经系统疾病）；过去 6 个月内有活动性消化性溃疡；任何出血情况或出血史；过去 6 个月内有急性冠脉综合征或急性脑血管病发作；过去 6 个月内曾进行过血运重建手术或有血管手术指征；缺血性静息痛；预期寿命<12个月；怀孕或哺乳；纳入前 3 个月内参与其他研究性试验；超敏反应史或任何形式的过敏反应或对非甾体抗炎药、阿司匹林和无供体药物的禁忌症。 研究期间不允许进行以下治疗： 持续使用（>7 天）NSAIDs 或硝基血管扩张药物； 5 型磷酸二酯酶抑制剂、抗凝血剂、肝素、噻氯匹定、氯吡格雷、吲哚布芬、去纤维蛋白多肽、mesoglycan、吡考酰胺、己酮可可碱、肉碱、舒洛地昔。 在研究期间，所有其他伴随治疗尽可能保持不变。

研究的主要终点是恒定跑步机测试中的 ACD；次要终点是 ICD；反应率，即与基线相比，ACD 改善 >=28% 或 >=50% 的患者比例；生活质量问卷简表 36 (SF-36)；与基线相比，踝/臂指数 (ABI) 在基线和 6 个月之间的变化以及右颈总动脉内膜内侧厚度 (IMT) 在 6 个月时的变化。

在分叉近端 1-1.5 厘米的纵向视图中，通过 B 型超声检查右颈总动脉。 IMT 的测量是根据 Mannheim 颈动脉内膜中层厚度共识获得的，但有一个修改：不是仅使用侧向探头入射获取血管壁图像，还获取前后入射图像，以获得用于比较的三次重复测量。 每个位置都被可视化并记录至少 15 秒。 同时进行心电图追踪。 获得右颈总动脉远端 1 cm 的远壁图像。 IMT 是根据三个投影中的每一个计算的，最终值是根据使用标准化超声检查设置的所有测量值的平均值计算的。 基线颈动脉超声检查用于在随访中定位感兴趣的部位。 离线分析来自心电图定义的舒张期帧的数字化静止图像。 一名不知道治疗分配和患者身份的观察者测量了平均颈动脉内膜中层厚度。 局灶性动脉粥样硬化斑块被排除在测量之外。 所有测量均使用自动边界检测系统进行。 在所评估的颈动脉的 1 厘米段中，对三个图像采集发生率中的每一个进行了不低于 30 次的测量。 对于每个受试者，在整个研究过程中使用相同的超声系统和换能器以及相同的操作员。 使用软件 M'ATH 2.0（Metris Argenteuil，法国）通过专用的自动计算机化边缘检测系统在协调中心对图像进行集中分析，以测量常见的颈动脉远壁内膜中层。