Effekt af NCX4016 på gåafstand hos patienter med perifer arteriel okklusiv sygdom (PAOD)

Undersøgelsens design Dette var et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret parallelgruppestudie udført på 43 kliniske steder i hele Europa. 442 patienter med perifer arteriel okklusiv sygdom (PAD) i Leriche-Fontaine stadium II blev behandlet med NCX 4016 800 mg to gange dagligt eller med en placebo, der ikke kan skelnes i 6 måneder. Doseringen på 800 mg to gange dagligt blev valgt ud fra tidligere kliniske undersøgelser, som viste en god sikkerhedsprofil og en god tolerabilitet i mave-tarmkanalen. Overholdelse blev kontrolleret ved at tælle dispenseret versus returneret undersøgelsesmedicin.

Alle patienter fik 100 mg aspirin én gang dagligt til kardiovaskulær forebyggelse, standard for denne patientpopulation på tidspunktet for undersøgelsens design.

Inklusionskriterier var: mandlige og kvindelige patienter mellem 40 og 80 år med Leriche-Fontaine stadium II PAD med symptomer på claudicatio intermittens stabile i mindst 6 måneder, et ankel/brachialindeks <0,9, en absolut claudicatioafstand (ACD) <500 m og en initial claudicatio distance (ICD) >50 m på en standardiseret løbebåndstest (3 % hældning, 3 km/t) og klinisk stabilitet før inklusion (dvs. ændringer i ACD, der ikke overstiger 25 % i to standardiserede løbebåndstest under indkøring). Alle patienter gav deres skriftlige informerede samtykke.

Eksklusionskriterier var: ustabile symptomer og/eller hurtig forværring af PAD i løbet af de foregående 3 måneder; tilstedeværelse af klinisk signifikant nyre- eller leversvigt eller insulinafhængig type 1-diabetes; ukontrolleret type 2-diabetes, arteriel hypertension eller dyslipidæmi; enhver klinisk tilstand, der begrænser patientens træningsevne (angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, respiratorisk sygdom, knogle- og ledsygdomme, neurologiske lidelser); aktivt mavesår i løbet af de foregående 6 måneder; enhver hæmoragisk tilstand eller historie med blødning; akut koronarsyndrom eller akutte cerebrovaskulære episoder i løbet af de foregående 6 måneder; tidligere revaskulariseringsprocedurer inden for de sidste 6 måneder eller indikation for karkirurgi; iskæmisk hvilesmerter; forventet levetid <12 måneder; graviditet eller amning; deltagelse i andre undersøgelsesforsøg inden for 3 måneder før inklusion; historie med overfølsomhed eller enhver form for allergisk reaktion eller kontraindikationer over for NSAID'er, aspirin og NO-donerende lægemidler. Følgende behandlinger var ikke tilladt i undersøgelsesperioden: kontinuerlig brug (>7 dage) af NSAID'er eller nitrovasodilaterende lægemidler; phosphodiesterase type 5-hæmmere, antikoagulantia, heparin, ticlopidin, clopidogrel, indobufen, defibrotid, mesoglycan, picotamid, pentoxyfyllin, carnitin, sulodexid. Alle andre samtidige behandlinger blev holdt konstant så meget som muligt i undersøgelsesperioden.

Det primære endepunkt for undersøgelsen var ACD på en konstant løbebåndstest; sekundære endepunkter var ICD; responderrater, dvs. andelen af ​​patienter, der viser en >=28 % eller en >=50 % forbedring af ACD sammenlignet med baseline; livskvalitetsspørgeskema Short-Form 36 (SF-36); variationerne af ankel/brachial-indekset (ABI) mellem baseline og 6 måneder og modifikationerne af den intimale mediale tykkelse (IMT) af den fælles højre halspulsåre efter 6 måneder sammenlignet med baseline.

Fælles højre halspulsåre blev undersøgt ved B-mode ultralyd i længderetningen, 1-1,5 cm proksimalt til bifurkationen. Målingen af ​​IMT blev opnået i henhold til Mannheim carotid intima-media tykkelse konsensus med én modifikation: i stedet for kun at erhverve det vaskulære vægbillede med den laterale probe incidens, blev billeder også erhvervet med den anteriore og posteriore incidens for at opnå en tredobbelt antal målinger, der skal bruges til sammenligninger. Hver position blev visualiseret og registreret i mindst 15 sek. med samtidig optagelse af EKG-sporingen. Billeder af den fjerneste væg af den distale 1 cm af den højre fælles halspulsåre blev opnået. IMT blev beregnet ud fra hver af de tre fremskrivninger, og den endelige værdi blev beregnet ud fra gennemsnittet af alle målinger ved brug af standardiserede ultralydsindstillinger. De oprindelige carotis-ultralydsundersøgelser blev brugt til at lokalisere stedet af interesse ved opfølgning. Digitaliserede stillbilleder fra en elektrokardiografisk defineret diastolisk ramme blev analyseret offline. En enkelt observatør, der var uvidende om behandlingsopgaverne og patienternes identitet, målte den gennemsnitlige carotis intima media tykkelse. Fokale aterosklerotiske plaques blev udelukket fra målingerne. Alle målinger blev udført ved brug af et automatiseret grænsedetektionssystem. Et antal målinger, der ikke var mindre end 30, for hver af de tre billedoptagelsesincidenser blev udført i 1 cm-segmentet af den vurderede halspulsåre. For hvert individ blev det samme ultralydssystem og transducer og den samme operatør brugt gennem hele undersøgelsen. Billeder blev centralt analyseret i koordineringscentret af et dedikeret, automatiseret computerstyret kantdetektionssystem til måling af almindelige carotis fjernvæg intima-medier ved hjælp af softwaren M'ATH 2.0 (Metris Argenteuil, Frankrig).