ドキソルビシン、イホスファミド、エトポシド、およびシスプラチンによる、新たに診断された外科的に切除可能な骨肉腫の術前治療と、反応の早期代謝評価に関する研究
ドキソルビシン、イホスファミド、エトポシド、およびシスプラチンを用いた、新たに診断された外科的に切除可能な骨肉腫の術前治療のパイロット研究と、反応の早期代謝評価
これは、ドキソルビシンの用量強度を最大化するためにメトトレキサートを排除する化学療法プロトコルを使用して、治験責任医師が早期の潜在的により正確な反応評価に関連するデータを収集できるようにするパイロット研究です。 パイロット データは、多施設の第 II 相または第 III 相試験で仮説をより完全に扱うための資金を求めるために使用されます。 主な目的と副次的な目的は次のとおりです。
主要な：
- 骨肉腫患者における 12 週での組織学的反応率の早期予測因子として、フルデオキシグルコース陽電子放出断層撮影法 (FDG-PET) イメージングおよびアルカリホスファターゼ活性によって評価された腫瘍代謝活性の初期変化を測定することの実現可能性および潜在的有用性を評価すること。
- 病理材料の仮想顕微鏡画像を使用してコンピューターアルゴリズムによって組織学的反応を評価できるかどうか、およびこの方法で壊死を定量化することが顕微鏡スライドベースのレビューと相関するかどうかを調査すること。
セカンダリ:
1. 切除可能な骨肉腫の小児および若年成人が、ドキソルビシン/シスプラチン (DC) とドキソルビシン/イホスファミドの交互コースの化学療法レジメンを使用して治療された場合の、組織学的奏効率、3 年無イベント生存率、および毒性に関するパイロット データを収集すること。 /エトポシド (IDE)。
すべての患者は、4コースの術前化学療法コースを受けます。 毎週投与される高用量のメトトレキサートを除いて、術前および術後の化学療法コースは 21 日ごとに開始する予定です。
組織学的反応が良好な患者（根治的切除時に腫瘍壊死が90％を超える患者）は、3回の術後化学療法を受ける。 1つ目は、ドキソルビシン、デクスラゾキサン、シスプラチン、および顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）（またはポリエチレングリコールフィルグラスチム）で構成されます。 2番目のコースは、ドキソルビシン、デクスラゾキサン、イホスファミド、MESNA、エトポシド、G-CSF（またはPEG-フィルグラスチム）で構成されます。 3 番目のコースは、イホスファミド、MESNA、エトポシド、G-CSF (または PEG-フィルグラストリム) で構成されます。 ドキソルビシンの総投与量は 450 mg/m2 になります。
反応が不良な患者（根治的切除時に病理学的に発見された腫瘍壊死が90％未満の患者）は、5回の術後化学療法を受ける。 高用量メトトレキサートは、1 回目および 3 回目の術後化学療法コース中に、それぞれ 4 週間ごとおよび 2 週間ごとに投与されます。 2 番目のコースは、ドキソルビシン、デクスラゾキサン、シスプラチン、および G-CSF (または PEG-フィルグラスチム) で構成されます。 4番目のコースは、ドキソルビシン、デクスラゾキサン、イホスファミド、メスナ、エトポシド、G-CSF（またはPEG-フィルグラスチム）で構成されます。 5 番目のサイクルは、イホスファミド、メスナ、エトポシド、G-CSF (または PEG-フィルグラストリム) で構成されます。 ドキソルビシンの総投与量は 450 mg/m2 になります。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Department of Pediatrics Hematology/Oncology
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -診断時の年齢が2〜35歳である必要があります
- -生検で証明された高悪性度の骨肉腫が必要です。
- 転移のある患者は、肺が転移疾患の唯一の部位である限り適格です。
- 原発腫瘍とすべての肺転移は、潜在的に切除可能であると見なされなければなりません。 外科チームは、12 週目に原発腫瘍を切除し、任意の時点で肺結節を切除することを約束しなければなりません。
- 患者は、以下に定義されているように、正常な検査値と心機能を持っている必要があります。
- -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体GFRが70ml/分/1.73m2以上または
年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。
年齢 最大血清クレアチニン (mg/dL) 男性 女性
1 か月から 6 か月未満 0.4 0.4 6 か月から 1 年未満 0.5 0.5
- 2年未満 0.6 0.6
- 6歳未満 0.8 0.8
6歳から10歳未満 1 1 10歳から13歳未満 1.2 1.2 13歳から16歳未満 1.5 1.4
16歳以上 1.7 1.4
- 心臓: 適切な心機能は次のように定義されます。
-心エコー図で28％以上の短縮率または放射性核種血管造影図で50％以上の駆出率
- 肝臓： 適切な肝機能は次のように説明されています。
-総ビリルビンが年齢の正常上限（ULN）の1.5倍以下
- 血液機能: 適切な血液機能は次のように定義されます。
-ANC>または1.5 x 10^9/Lに等しく、血小板数>または100 x 10^9/Lに等しい
- 女性患者は妊娠検査で陰性でなければなりません
- 授乳中の女性患者は、授乳を中止することに同意する必要があります。
- 患者は HIV 陽性であることを知られてはなりません。 HIV検査は必須ではありません。
- 出産の可能性のある性的に活発な患者は、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- 患者は、計画されたすべてのプロトコル療法に完全に協力できなければなりません。
- 署名されたインフォームドコンセントは、研究手順および研究エントリの前に、患者または親/法定後見人から取得する必要があります。
除外基準:
- 低悪性度の骨肉腫、放射線治療後の骨肉腫、およびパジェット病に関連する骨肉腫の患者は適格ではありません。
- 肺転移以外の転移のある患者は対象外です。
- 患者は以前に化学療法を受けていない可能性があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：術前治療
|
術前化学療法コース 1、2、3、4: 750mg/m2; 1日目に15分以上のIV 良好な応答者に対する術後化学療法 コース 1 および 2: 1 日目に 750mg/m2 を 15 分かけて IV 応答不良者に対する術後化学療法 コース 2 および 4: 1 日目に 750mg/m2 を 15 分かけて IV 術前化学療法コース 1 および 3: 75mg/m2; IV プッシュ 1 日目 コース 2 および 4: 75mg/m2; IV プッシュ 1 日目、0 時間 良好な応答者に対する術後化学療法 コース 1: 75mg/m2; IV プッシュ 1 日目 コース 2: 75mg/m2; IV プッシュ 1 日目、0 時間 反応不良者に対する術後化学療法 コース 2: 75mg/m2; IV プッシュ 1 日目 コース 4: 75mg/m2; IV プッシュ 1 日目、0 時間 術前化学療法コース 1 および 3: 60mg/m2 毎日 x 2 日、1000 ml D5W NS + 10g/m2 マンニトール中 グッドレスポンダーの術後化学療法 コース 1 および 2: 60mg/m2 を毎日 x 2 日間、1000 ml D5W NS + 10g/m2 マンニトール中 反応不良者に対する術後化学療法： コース 2: 60mg/m2 1 日 x 2 日、1000 ml D5W NS + 10g/m2 マンニトール中 術前化学療法コース 1、2、3、および 4: 5mcg/Kg。化学療法の 24 時間後に開始し、WBC が 10,000 を超えるまで IV/SQ 良好な応答者に対する術後化学療法 コース 1、2、および 3: 5mcg/Kg。化学療法の 24 時間後に開始し、WBC が 10,000 を超えるまで IV/SQ 反応不良者に対する術後化学療法 コース 2、4、および 5: 5mcg/Kg。化学療法の 24 時間後に開始し、WBC が 10,000 を超えるまで IV/SQ 術前化学療法コース 1、2、3、および 4: 6mg;化学療法の24時間後に開始するSQ 良好な応答者に対する術後化学療法 コース 1、2、および 3: 6mg;化学療法の24時間後に開始するSQ 反応不良者に対する術後化学療法 コース 2 および 4: 6mg;化学療法の24時間後に開始するSQ 術前化学療法コース 2 および 4: 1、2、3、4 日目に 50mg/m2 グッドレスポンダーに対する術後化学療法 コース 2: 1、2、3、4 日目に 50mg/m2 コース 3: 1、2、3、4 日目に 50mg/m2 0-1 時間 反応不良者に対する術後化学療法 コース 4: 1、2、3、4 日目に 50mg/m2 コース 5: 1、2、3、4 日目に 50mg/m2 術前化学療法コース 2 および 4: 3g/m2; 1時間以上のIV 1、2、3、4日目 グッドレスポンダーの術後化学療法 コース 2: 3g/m2; 1 時間以上の IV 1、2、3、4 日目 コース 3: 3g/m2; 1時間以上のIV 1、2、3、4日目 反応不良者に対する術後化学療法 コース 4: 3g/m2; 1 時間以上の IV 1、2、3、4 日目 コース 5: 3g/m2; 1時間以上のIV 1、2、3、4日目 術前化学療法コース 2 および 4: 600mg/m2、1 回目はイホスファミドと一緒にバッグに入れて投与、2 回目はイホスファミド注入直後に 3 時間にわたって IV 投与、その後の投与 - 5、8、11、14 時間 (IV プッシュ) 良好な応答者に対する術後化学療法 コース 2 および 3: 600mg/m2、1 回目はイホスファミドと一緒にバッグに入れて投与、2 回目はイホスファミド注入直後に 3 時間にわたって IV 投与、その後の投与 - 5、8、11、14 時間 (IV プッシュ) 反応不良者に対する術後化学療法 コース 4 および 5: 600mg/m2、1 回目はイホスファミドと一緒にバッグに入れて投与、2 回目はイホスファミド注入直後に 3 時間にわたって IV 投与、その後の投与 - 5、8、11、14 時間 (IV プッシュ)
反応不良者に対する術後化学療法 コース 1 および 3: メトトレキサート注入開始の 24 時間後に開始し、メトトレキサート レベルが
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
腫瘍代謝活性の初期変化を測定することの実現可能性と有用性。
時間枠：最後の被験者が登録されてから6か月後
|
腫瘍代謝活性の初期変化を測定することの実現可能性と潜在的な有用性は、初期のフルデオキシグルコース-陽電子放出断層撮影イメージングとアルカリホスファターゼ活性によって評価されます。
|
最後の被験者が登録されてから6か月後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
組織学的反応率に関するパイロット データを収集する
時間枠：最後に登録された被験者が治療を完了してから3年
|
切除可能な骨肉腫の小児および若年成人が、ドキソルビシン/シスプラチン (DC) とドキソルビシン/イホスファミド/エトポシド (IDE) の交互コースの化学療法レジメンを使用して治療された場合の組織学的奏効率に関するパイロット データを収集すること。
|
最後に登録された被験者が治療を完了してから3年
|
|
コンピューターアルゴリズムで組織学的反応を測定できるかどうかを調べる
時間枠：最後に登録された被験者が治療を完了してから1年
|
病理材料の仮想顕微鏡画像を使用してコンピューターアルゴリズムによって組織学的反応を測定できるかどうか、およびこの方法で壊死を定量化することが顕微鏡スライドベースのレビューと相関するかどうかを調査すること。
|
最後に登録された被験者が治療を完了してから1年
|
|
3 年間の無病生存率に関するパイロット データを収集する
時間枠：最後の科目が登録されてから3年
|
切除可能な骨肉腫の小児および若年成人が、ドキソルビシン/シスプラチン (DC) とドキソルビシン/イホスファミド/エトポシド (IDE) の交互コースの化学療法レジメンを使用して治療された場合の 3 年無イベント生存率に関するパイロット データを収集すること。
|
最後の科目が登録されてから3年
|
|
毒性に関するパイロット データの収集
時間枠：最後の被験者が研究に登録されてから3年後。
|
切除可能な骨肉腫の小児および若年成人が、ドキソルビシン/シスプラチン (DC) とドキソルビシン/イホスファミド/エトポシド (IDE) を交互に使用する化学療法レジメンを使用して治療された場合の毒性に関するパイロット データを収集すること。
|
最後の被験者が研究に登録されてから3年後。
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Stephen X. Skapek, MD、University of Chicago
- 主任研究者：Andres Morales, MD、University of Chicago
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10-186-B
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。