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Une étude du traitement préopératoire d'un ostéosarcome nouvellement diagnostiqué et résécable chirurgicalement avec de la doxorubicine, de l'ifosfamide, de l'étoposide et du cisplatine avec une évaluation métabolique précoce de la réponse

9 décembre 2013 mis à jour par: University of Chicago

Une étude pilote sur le traitement préopératoire d'un ostéosarcome nouvellement diagnostiqué et résécable chirurgicalement avec de la doxorubicine, de l'ifosfamide, de l'étoposide et du cisplatine avec une évaluation métabolique précoce de la réponse

Il s'agit d'une étude pilote qui permettra aux chercheurs de collecter des données liées à des évaluations de réponse précoces et potentiellement plus précises à l'aide d'un protocole de chimiothérapie qui élimine le méthotrexate pour maximiser l'intensité de la dose de doxorubicine. Les données pilotes seront utilisées pour rechercher des financements afin de répondre plus complètement aux hypothèses dans un essai multi-institutionnel de phase II ou de phase III. Les objectifs primaires et secondaires sont les suivants :

Primaire:

  1. Évaluer la faisabilité et l'utilité potentielle de mesurer les changements précoces de l'activité métabolique de la tumeur, évalués par imagerie par tomographie par émission de positrons au fludésoxyglucose (FDG-PET) et l'activité de la phosphatase alcaline, en tant que prédicteurs précoces du taux de réponse histologique à 12 semaines chez les patients atteints d'ostéosarcome.
  2. Explorer si la réponse histologique peut être évaluée par un algorithme informatique à l'aide d'images microscopiques virtuelles de matériel pathologique, et si la quantification de la nécrose de cette manière est en corrélation avec l'examen basé sur des lames de microscope.

Secondaire:

1. Recueillir des données pilotes sur le taux de réponse histologique, la survie sans événement à 3 ans et la toxicité lorsque les enfants et les jeunes adultes atteints d'ostéosarcome résécable sont traités à l'aide d'un schéma de chimiothérapie alternant des cures de doxorubicine/cisplatine (DC) et de doxorubicine/ifosfamide /étoposide (IDE).

Tous les patients recevront 4 cours de cours de chimiothérapie préopératoire. À l'exception du méthotrexate à haute dose, qui est administré chaque semaine, les cycles de chimiothérapie préopératoire et postopératoire devraient commencer tous les 21 jours.

Les patients présentant une bonne réponse histologique (les patients présentant > 90 % de nécrose tumorale au moment de la résection définitive) recevront trois cycles de chimiothérapie postopératoire. Le 1er sera composé de doxorubicine, dexrazoxane, de cisplatine et de Granulocyte-Colony Stimulating Factor (G-CSF) (ou Polyéthylène Glycol filgrastim). La 2ème cure consistera en doxorubicine, dexrazoxane, ifosfamide, MESNA, étoposide, G-CSF (ou PEG-filgrastim). La 3ème cure consistera en ifosfamide, MESNA, étoposide, G-CSF (ou PEG-filgrastrim). La dose totale de doxorubicine sera de 450 mg/m2.

Les patients dont la réponse est faible (ceux qui présentent < 90 % de nécrose tumorale découverte en pathologie au moment de la résection définitive) recevront cinq cycles de chimiothérapie postopératoire. Le méthotrexate à haute dose sera administré pendant les 1er et 3e cycles de chimiothérapie postopératoire en doses de 4 semaines et de 2 semaines, respectivement. La 2ème cure consistera en doxorubicine, dexrazoxane, cisplatine et G-CSF (ou PEG-filgrastim). La 4ème cure consistera en doxorubicine, dexrazoxane, ifosfamide, Mesna, étoposide, G-CSF (ou PEG-filgrastim). Le 5ème cycle sera composé d'ifosfamide, Mesna, étoposide, G-CSF (ou PEG-filgrastrim). La dose totale de doxorubicine sera de 450 mg/m2.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Department of Pediatrics Hematology/Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 31 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir entre 2 et 35 ans au moment du diagnostic
  • Doit avoir un ostéosarcome de haut grade prouvé par biopsie.
  • Les patients présentant des métastases sont éligibles tant que le poumon est le seul site de la maladie métastatique.
  • La tumeur primitive et toutes les métastases pulmonaires doivent être considérées comme potentiellement résécables. L'équipe chirurgicale doit s'engager à réséquer la tumeur primaire à la semaine 12 et les nodules pulmonaires à tout moment, sauf si la situation clinique indique que ces interventions ne sont pas dans le meilleur intérêt du patient.
  • Les patients doivent avoir des valeurs de laboratoire et une fonction cardiaque normales telles que définies ci-dessous :
  • Clairance de la créatinine ou DFG radio-isotopique > ou égal à 70 ml/min/1,73 m2 OU

Une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :

Âge Créatinine sérique maximale (mg/dL) Homme Femme

1 mois à < 6 mois 0,4 0,4 ​​6 mois à < 1 an 0,5 0,5

  1. à < 2 ans 0,6 0,6
  2. à < 6 ans 0,8 0,8

6 à < 10 ans 1 1 10 à < 13 ans 1,2 1,2 13 à < 16 ans 1,5 1,4

  • ou égal à 16 ans 1,7 1,4

    • Cardiaque : une fonction cardiaque adéquate est définie comme suit :

Fraction de raccourcissement > ou égale à 28 % par échocardiogramme OU Fraction d'éjection > ou égale à 50 % par angiographie radionucléide

  • Hépatique : une fonction hépatique adéquate est décrite comme :

Bilirubine totale < ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge

  • Fonction hématologique : une fonction hématologique adéquate est définie comme :

ANC > ou égal à 1,5 x 10^9/L et nombre de plaquettes > ou égal à 100 x 10^9/L

  • Les patientes doivent avoir un test de grossesse négatif
  • Les patientes qui allaitent doivent accepter d'arrêter l'allaitement.
  • Les patients ne doivent pas être connus pour être séropositifs. Le dépistage du VIH n'est pas obligatoire.
  • Les patientes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace.
  • Les patients doivent être en mesure de coopérer pleinement à tous les protocoles thérapeutiques planifiés.
  • Un consentement éclairé signé DOIT être obtenu du patient ou de son parent/tuteur légal avant toute procédure d'étude et l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Les patients atteints d'un ostéosarcome de bas grade, d'un ostéosarcome post-radique et d'un ostéosarcome associé à la maladie de Paget ne sont pas éligibles.
  • Les patients présentant des métastases autres que pulmonaires ne sont pas éligibles.
  • Les patients peuvent ne pas avoir reçu de chimiothérapie antérieure.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Traitement préopératoire
Médicament: Dexrazoxane

Cours de chimiothérapie préopératoire 1, 2, 3, 4 : 750 mg/m2 ; IV en 15 minutes le jour 1

Chimiothérapie postopératoire pour les bons répondeurs Cours 1 et 2 : 750 mg/m2 IV pendant 15 minutes le jour 1

Chimiothérapie postopératoire pour les mauvais répondeurs Cours 2 et 4 : 750 mg/m2 IV pendant 15 minutes le jour 1

Médicament: Doxorubicine

Cours de chimiothérapie préopératoire 1 et 3 : 75 mg/m2 ; Poussée IV jour 1 Cours 2 et 4 : 75 mg/m2 ; Poussée IV jour 1, heure 0

Chimiothérapie postopératoire pour les bons répondeurs Cours 1 : 75 mg/m2 ; Poussée IV jour 1 Cours 2 : 75 mg/m2 ; Poussée IV jour 1, heure 0

Chimiothérapie postopératoire pour les mauvais répondeurs Cours 2 : 75 mg/m2 ; Poussée IV jour 1 Cours 4 : 75 mg/m2 ; Poussée IV jour 1, heure 0

Médicament: Cisplatine

Chimiothérapie préopératoire Cours 1 et 3 : 60 mg/m2 par jour x 2 jours, dans 1 000 ml de D5W NS + 10 g/m2 de mannitol

Chimiothérapie postopératoire pour les bons répondeurs Cours 1 et 2 : 60 mg/m2 par jour x 2 jours, dans 1 000 ml de D5W NS + 10 g/m2 de mannitol

Chimiothérapie postopératoire pour les mauvais répondeurs :

Cure 2 : 60mg/m2 par jour x 2 jours, dans 1000 ml D5W NS + 10g/m2 de mannitol

Médicament: G-CSF

Cours de chimiothérapie préopératoire 1, 2, 3 et 4 : 5 mcg/Kg ; IV/SQ commençant 24 heures après la chimiothérapie jusqu'à WBC > 10 000

Chimiothérapie postopératoire pour les bons répondeurs Cours 1, 2 et 3 : 5 mcg/Kg ; IV/SQ commençant 24 heures après la chimiothérapie jusqu'à WBC > 10 000

Chimiothérapie postopératoire pour les mauvais répondeurs Cours 2, 4 et 5 : 5 mcg/Kg ; IV/SQ commençant 24 heures après la chimiothérapie jusqu'à WBC > 10 000

Médicament: PEG-filgrastim

Cours de chimiothérapie préopératoire 1, 2, 3 et 4 : 6 mg ; SQ commençant 24 heures après la chimiothérapie

Chimiothérapie postopératoire pour les bons répondeurs Cours 1, 2 et 3 : 6 mg ; SQ commençant 24 heures après la chimiothérapie

Chimiothérapie postopératoire pour les mauvais répondeurs Cours 2 et 4 : 6 mg ; SQ commençant 24 heures après la chimiothérapie

Médicament: Étoposide

Cours de chimiothérapie préopératoire 2 et 4 : 50 mg/m2 les jours 1, 2, 3, 4

Chimiothérapie postopératoire pour les bons répondeurs Cours 2 : 50 mg/m2 les jours 1, 2, 3, 4 Cours 3 : 50 mg/m2 les jours 1, 2, 3, 4 Heure 0-1

Chimiothérapie postopératoire pour les mauvais répondeurs Cours 4 : 50 mg/m2 les jours 1, 2, 3, 4 Cours 5 : 50 mg/m2 les jours 1, 2, 3, 4

Médicament: Ifosfamide

Cours de chimiothérapie préopératoire 2 et 4 : 3g/m2 ; IV sur 1 heure Jours 1, 2, 3, 4

Chimiothérapie postopératoire pour les bons répondeurs Cours 2 : 3 g/m2 ; IV sur 1h Jours 1, 2, 3, 4 Cure 3 : 3g/m2 ; IV sur 1 heure Jours 1, 2, 3, 4

Chimiothérapie postopératoire pour les mauvais répondeurs Cours 4 : 3 g/m2 ; IV sur 1h Jours 1, 2, 3, 4 Cure 5 : 3g/m2 ; IV sur 1 heure Jours 1, 2, 3, 4

Médicament: Mesna

Cours de chimiothérapie préopératoire 2 et 4 : 600 mg/m2, 1re dose dans une poche avec de l'ifosfamide, 2e dose IV sur 3 heures immédiatement après la perfusion d'ifosfamide, Doses suivantes - heures 5, 8, 11, 14 (poussée IV)

Chimiothérapie postopératoire pour les bons répondeurs Cours 2 et 3 : 600 mg/m2, 1re dose dans la poche d'ifosfamide, 2e dose IV sur 3 heures immédiatement après la perfusion d'ifosfamide, Doses suivantes : heure 5, 8, 11, 14 (poussée IV)

Chimiothérapie postopératoire pour les mauvais répondeurs Cours 4 et 5 : 600 mg/m2, 1re dose dans la poche d'ifosfamide, 2e dose IV sur 3 heures immédiatement après la perfusion d'ifosfamide, Doses suivantes - heures 5, 8, 11, 14 (poussée IV)

Médicament: Leucovorine
Chimiothérapie postopératoire pour les mauvais répondeurs Cours 1 et 3 : 15 mg/m2/dose IV ou PO toutes les 6 heures, en commençant 24 heures après le début de la perfusion de méthotrexate et en continuant jusqu'à ce que le taux de méthotrexate soit atteint.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité et utilité de mesurer les changements précoces de l'activité métabolique de la tumeur.
Délai: 6 mois après l'inscription du dernier sujet
La faisabilité et l'utilité potentielle de mesurer les changements précoces de l'activité métabolique de la tumeur seront évaluées par l'imagerie précoce par tomographie par émission de positrons au fludésoxyglucose et l'activité de la phosphatase alcaline.
6 mois après l'inscription du dernier sujet

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Recueillir des données pilotes sur le taux de réponse histologique
Délai: 3 ans après que le dernier sujet inscrit ait terminé le traitement
Recueillir des données pilotes sur le taux de réponse histologique lorsque les enfants et les jeunes adultes atteints d'ostéosarcome résécable sont traités à l'aide d'un schéma de chimiothérapie alternant des cures de doxorubicine/cisplatine (DC) et de doxorubicine/ifosfamide/étoposide (IDE).
3 ans après que le dernier sujet inscrit ait terminé le traitement
Explorer si la réponse histologique peut être mesurée par un algorithme informatique
Délai: 1 an après que le dernier sujet inscrit ait terminé le traitement
Explorer si la réponse histologique peut être mesurée par un algorithme informatique utilisant des images microscopiques virtuelles de matériel pathologique, et si la quantification de la nécrose de cette manière est en corrélation avec l'examen basé sur des lames de microscope.
1 an après que le dernier sujet inscrit ait terminé le traitement
Recueillir des données pilotes sur la survie sans événement à 3 ans
Délai: 3 ans après l'inscription de la dernière matière
Recueillir des données pilotes sur la survie sans événement à 3 ans lorsque les enfants et les jeunes adultes atteints d'ostéosarcome résécable sont traités à l'aide d'un schéma chimiothérapeutique alternant des cures de doxorubicine/cisplatine (DC) et de doxorubicine/ifosfamide/étoposide (IDE).
3 ans après l'inscription de la dernière matière
Recueillir des données pilotes sur la toxicité
Délai: 3 ans après l'inscription du dernier sujet à l'étude.
Recueillir des données pilotes sur la toxicité lorsque les enfants et les jeunes adultes atteints d'ostéosarcome résécable sont traités à l'aide d'un schéma chimiothérapeutique alternant des cures de doxorubicine/cisplatine (DC) et de doxorubicine/ifosfamide/étoposide (IDE).
3 ans après l'inscription du dernier sujet à l'étude.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Chicago

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stephen X. Skapek, MD, University of Chicago
  • Chercheur principal: Andres Morales, MD, University of Chicago

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 septembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2010

Première publication (Estimation)

13 décembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 décembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2013

Dernière vérification

1 décembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10-186-B

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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