Un estudio del tratamiento preoperatorio del osteosarcoma resecable quirúrgicamente y recién diagnosticado con doxorrubicina, ifosfamida, etopósido y cisplatino con evaluación metabólica temprana de la respuesta
Un estudio piloto del tratamiento preoperatorio del osteosarcoma resecable quirúrgicamente recién diagnosticado con doxorrubicina, ifosfamida, etopósido y cisplatino con evaluación metabólica temprana de la respuesta
Este es un estudio piloto que permitirá a los investigadores recopilar datos relacionados con evaluaciones de respuesta tempranas y potencialmente más precisas utilizando un protocolo de quimioterapia que elimina el metotrexato para maximizar la intensidad de la dosis de doxorrubicina. Los datos piloto se utilizarán para buscar financiamiento para abordar más completamente las hipótesis en un ensayo multiinstitucional de Fase II o Fase III. Los objetivos primarios y secundarios son los siguientes:
Primario:
- Evaluar la viabilidad y la utilidad potencial de medir los cambios tempranos en la actividad metabólica del tumor, evaluada mediante imágenes de tomografía por emisión de positrones con fludesoxiglucosa (FDG-PET) y la actividad de la fosfatasa alcalina, como predictores tempranos de la tasa de respuesta histológica a las 12 semanas en pacientes con osteosarcoma.
- Explorar si la respuesta histológica se puede evaluar mediante un algoritmo informático utilizando imágenes microscópicas virtuales de material patológico, y si la cuantificación de la necrosis de esta manera se correlaciona con la revisión basada en portaobjetos de microscopio.
Secundario:
1. Recopilar datos piloto sobre la tasa de respuesta histológica, la supervivencia libre de eventos a los 3 años y la toxicidad cuando los niños y adultos jóvenes con osteosarcoma resecable se tratan con un régimen de quimioterapia de cursos alternos de doxorrubicina/cisplatino (DC) y doxorrubicina/ifosfamida /etopósido (IDE).
Todos los pacientes recibirán 4 cursos de quimioterapia preoperatoria. Con la excepción del metotrexato en dosis altas, que se administra semanalmente, se prevé que los ciclos de quimioterapia preoperatoria y posoperatoria comiencen cada 21 días.
Los pacientes con buena respuesta histológica (aquellos pacientes con > 90 % de necrosis tumoral en el momento de la resección definitiva) recibirán tres cursos de quimioterapia posoperatoria. El primero consistirá en doxorrubicina, dexrazoxano, cisplatino y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) (o polietilenglicol filgrastim). El segundo curso consistirá en doxorrubicina, dexrazoxano, ifosfamida, MESNA, etopósido, G-CSF (o PEG-filgrastim). El tercer curso consistirá en ifosfamida, MESNA, etopósido, G-CSF (o PEG-filgrastrim). La dosis total de doxorrubicina será de 450 mg/m2.
Los pacientes con respuesta deficiente (aquellos pacientes con < 90 % de necrosis tumoral encontrada en patología en el momento de la resección definitiva) recibirán cinco cursos de quimioterapia posoperatoria. El metotrexato de dosis alta se administrará durante el primer y tercer ciclo de quimioterapia posoperatoria en dosis de 4 y 2 semanas, respectivamente. El segundo ciclo consistirá en doxorrubicina, dexrazoxano, cisplatino y G-CSF (o PEG-filgrastim). El cuarto curso consistirá en doxorrubicina, dexrazoxano, ifosfamida, Mesna, etopósido, G-CSF (o PEG-filgrastim). El 5º ciclo consistirá en ifosfamida, Mesna, etopósido, G-CSF (o PEG-filgrastrim). La dosis total de doxorrubicina será de 450 mg/m2.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Department of Pediatrics Hematology/Oncology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe tener entre 2 y 35 años de edad al momento del diagnóstico
- Debe tener osteosarcoma de alto grado comprobado por biopsia.
- Los pacientes con metástasis son elegibles siempre que el pulmón sea el único sitio de la enfermedad metastásica.
- El tumor primario y todas las metástasis pulmonares deben considerarse potencialmente resecables. Debe haber un compromiso por parte del equipo quirúrgico de resecar el tumor primario en la semana 12 y los nódulos pulmonares en cualquier momento, a menos que la situación clínica indique que estas intervenciones no son lo mejor para el paciente.
- Los pacientes deben tener valores de laboratorio y función cardíaca normales, como se define a continuación:
- Depuración de creatinina o TFG de radioisótopos > o igual a 70 ml/min/1,73 m2 O
Una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:
Edad Creatinina sérica máxima (mg/dL) Masculino Femenino
1 mes a < 6 meses 0,4 0,4 6 meses a < 1 año 0,5 0,5
- a < 2 años 0,6 0,6
- a < 6 años 0,8 0,8
6 a < 10 años 1 1 10 a < 13 años 1,2 1,2 13 a < 16 años 1,5 1,4
o igual a 16 años 1,7 1,4
- Cardíaco: La función cardíaca adecuada se define como:
Fracción de acortamiento > o igual al 28 % por ecocardiograma O Fracción de eyección > o igual al 50 % por angiograma con radionúclidos
- Hepático: la función hepática adecuada se describe como:
Bilirrubina total de < o igual a 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad
- Función hematológica: la función hematológica adecuada se define como:
ANC > o igual a 1,5 x 10^9/L y recuento de plaquetas > o igual a 100 x 10^9/L
- Las pacientes mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa.
- Las pacientes mujeres que están amamantando deben estar de acuerdo en dejar de amamantar.
- No se debe saber que los pacientes son VIH positivos. La prueba del VIH no es obligatoria.
- Las pacientes sexualmente activas en edad fértil deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo eficaz.
- Los pacientes deben ser capaces de cooperar completamente con toda la terapia del protocolo planificado.
- El consentimiento informado firmado DEBE obtenerse del paciente o del padre/tutor legal antes de cualquier procedimiento del estudio e ingreso al estudio.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes con cualquier osteosarcoma de bajo grado, osteosarcoma posterior a la radiación y osteosarcoma asociado con la enfermedad de Paget no son elegibles.
- Los pacientes con metástasis que no sean metástasis pulmonares no son elegibles.
- Es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia previa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Tratamiento preoperatorio
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Ciclos de quimioterapia preoperatoria 1, 2, 3, 4: 750 mg/m2; IV durante 15 minutos el día 1 Quimioterapia posoperatoria para buenos respondedores, cursos 1 y 2: 750 mg/m2 IV durante 15 minutos el día 1 Quimioterapia posoperatoria para respondedores deficientes, cursos 2 y 4: 750 mg/m2 IV durante 15 minutos el día 1 ciclos de quimioterapia preoperatoria 1 y 3: 75 mg/m2; IV push día 1 Cursos 2 y 4: 75 mg/m2; Empuje intravenoso día 1, hora 0 Quimioterapia posoperatoria para buenos respondedores Curso 1: 75 mg/m2; IV push día 1 Ciclo 2: 75 mg/m2; Empuje intravenoso día 1, hora 0 Quimioterapia posoperatoria para respondedores deficientes Curso 2: 75 mg/m2; IV push día 1 Ciclo 4: 75 mg/m2; Empuje intravenoso día 1, hora 0 Ciclos de quimioterapia preoperatoria 1 y 3: 60 mg/m2 diarios x 2 días, en 1000 ml D5W NS + 10 g/m2 de manitol Quimioterapia posoperatoria para buenos respondedores Cursos 1 y 2: 60 mg/m2 diarios x 2 días, en 1000 ml D5W NS + 10 g/m2 de manitol Quimioterapia posoperatoria para respondedores pobres: Ciclo 2: 60 mg/m2 diarios x 2 días, en 1000 ml D5W NS + 10 g/m2 de manitol ciclos de quimioterapia preoperatoria 1, 2, 3 y 4: 5 mcg/kg; IV/SQ comenzando 24 horas después de la quimioterapia hasta WBC >10,000 Quimioterapia posoperatoria para buenos respondedores, cursos 1, 2 y 3: 5 mcg/kg; IV/SQ comenzando 24 horas después de la quimioterapia hasta WBC >10,000 Quimioterapia posoperatoria para pacientes con mala respuesta, cursos 2, 4 y 5: 5 mcg/kg; IV/SQ comenzando 24 horas después de la quimioterapia hasta WBC >10,000 Ciclos de quimioterapia preoperatoria 1, 2, 3 y 4: 6 mg; SQ comenzando 24 horas después de la quimioterapia Quimioterapia posoperatoria para buenos respondedores, cursos 1, 2 y 3: 6 mg; SQ comenzando 24 horas después de la quimioterapia Quimioterapia posoperatoria para respondedores deficientes Cursos 2 y 4: 6 mg; SQ comenzando 24 horas después de la quimioterapia Ciclos de quimioterapia preoperatoria 2 y 4: 50 mg/m2 los días 1, 2, 3, 4 Quimioterapia posoperatoria para buenos respondedores Curso 2: 50 mg/m2 en los días 1, 2, 3, 4 Curso 3: 50 mg/m2 en los días 1, 2, 3, 4 Hora 0-1 Quimioterapia posoperatoria para respondedores deficientes Curso 4: 50 mg/m2 en los días 1, 2, 3, 4 Curso 5: 50 mg/m2 en los días 1, 2, 3, 4 ciclos de quimioterapia preoperatoria 2 y 4: 3 g/m2; IV más de 1 hora Días 1, 2, 3, 4 Quimioterapia posoperatoria para buenos respondedores Curso 2: 3 g/m2; IV más de 1 hora Días 1, 2, 3, 4 Curso 3: 3g/m2; IV más de 1 hora Días 1, 2, 3, 4 Quimioterapia posoperatoria para respondedores deficientes Curso 4: 3 g/m2; IV más de 1 hora Días 1, 2, 3, 4 Curso 5: 3g/m2; IV más de 1 hora Días 1, 2, 3, 4 Ciclos de quimioterapia preoperatoria 2 y 4: 600 mg/m2, 1.ª dosis en bolsa con ifosfamida, 2.ª dosis IV durante 3 horas inmediatamente después de la infusión de ifosfamida, Dosis posteriores: hora 5, 8, 11, 14 (inyección IV) Quimioterapia posoperatoria para buenos respondedores Cursos 2 y 3: 600 mg/m2, 1.ª dosis en bolsa con ifosfamida, 2.ª dosis IV durante 3 horas inmediatamente después de la infusión de ifosfamida, Dosis posteriores - hora 5, 8, 11, 14 (inyección IV) Quimioterapia posoperatoria para respondedores deficientes Ciclos 4 y 5: 600 mg/m2, 1.ª dosis en bolsa con ifosfamida, 2.ª dosis IV durante 3 horas inmediatamente después de la infusión de ifosfamida, Dosis subsiguientes - hora 5, 8, 11, 14 (inyección IV)
Quimioterapia posoperatoria para respondedores deficientes Ciclos 1 y 3: 15 mg/m2/dosis IV o PO cada 6 horas, comenzando 24 horas después del inicio de la infusión de metotrexato y continuando hasta que el nivel de metotrexato sea
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Factibilidad y utilidad de medir cambios tempranos en la actividad metabólica tumoral.
Periodo de tiempo: 6 meses después de que se haya matriculado el último sujeto
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La factibilidad y la utilidad potencial de medir los cambios tempranos en la actividad metabólica del tumor se evaluarán mediante imágenes tempranas de tomografía por emisión de positrones con fludesoxiglucosa y la actividad de la fosfatasa alcalina.
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6 meses después de que se haya matriculado el último sujeto
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recopilar datos piloto sobre la tasa de respuesta histológica
Periodo de tiempo: 3 años después de que el último sujeto inscrito haya completado la terapia
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Recopilar datos piloto sobre la tasa de respuesta histológica cuando los niños y adultos jóvenes con osteosarcoma resecable se tratan con un régimen de quimioterapia de cursos alternos de doxorrubicina/cisplatino (DC) y doxorrubicina/ifosfamida/etopósido (IDE).
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3 años después de que el último sujeto inscrito haya completado la terapia
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Explorar si la respuesta histológica se puede medir mediante un algoritmo informático
Periodo de tiempo: 1 año después de que el último sujeto inscrito haya completado la terapia
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Explorar si la respuesta histológica se puede medir mediante un algoritmo informático utilizando imágenes microscópicas virtuales de material patológico, y si la cuantificación de la necrosis de esta manera se correlaciona con la revisión basada en portaobjetos de microscopio.
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1 año después de que el último sujeto inscrito haya completado la terapia
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Recopilar datos piloto sobre la supervivencia sin eventos a 3 años
Periodo de tiempo: 3 años después de la inscripción del último sujeto
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Recopilar datos piloto sobre la supervivencia libre de eventos a los 3 años cuando los niños y adultos jóvenes con osteosarcoma resecable se tratan con un régimen de quimioterapia de cursos alternos de doxorrubicina/cisplatino (DC) y doxorrubicina/ifosfamida/etopósido (IDE).
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3 años después de la inscripción del último sujeto
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Recopilar datos piloto sobre toxicidad
Periodo de tiempo: 3 años después de que el último sujeto se inscriba en el estudio.
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Recopilar datos piloto sobre la toxicidad cuando los niños y adultos jóvenes con osteosarcoma resecable se tratan con un régimen de quimioterapia de cursos alternos de doxorrubicina/cisplatino (DC) y doxorrubicina/ifosfamida/etopósido (IDE).
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3 años después de que el último sujeto se inscriba en el estudio.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stephen X. Skapek, MD, University of Chicago
- Investigador principal: Andres Morales, MD, University of Chicago
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias De Tejido Óseo
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Sarcoma
- Metástasis de neoplasias
- Osteosarcoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes cardiotónicos
- Micronutrientes
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Vitaminas
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Etopósido
- Cisplatino
- Ifosfamida
- Leucovorina
- Doxorrubicina
- Dexrazoxano
- Razoxano
Otros números de identificación del estudio
- 10-186-B
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